Способ получения N-циано-N -метил-N 2 @ /4-метил-5-имидазолил/-метилтио @ -этил @ гуанидина Советский патент 1981 года по МПК C07D233/64 C07C129/12 

3862 увеличить выход целевого продукта до 90%; получить целевой продукт такой чистоты, что достаточно одной его перекристаллизации из изопропанола или из смеси изопропаяола с зфиром; избежать применения дорогостоящего цисте амингидрохлорида, заменив более дешёвым и легко доступным соединением - 2-хлорэтиламином. Исходные соединения, 4-тиометил-5-метилимидазол и М-циано- N -метил- N - (2-хлорзтил) гуанидин, не описаны в литературе, 5-Метш1-4-тиометилимидазолгидрохлорид получают либо взаимодействием 5-метил-4-хлормепщимидазола с KSH в присутствии диметилового эфира полиэтиленгликоля в качестве, катализатора для фазового переноса, либо взаимодействием 5-метил-4-хлорметилимидазолгидрохлорида с тирмочевиной, причем промеясуто чо образующееся соединение взаимодейс твует с КзСОз с получением целевого соединения. Ы-Циано-Ы -метил-N - 2-хлорэтил -гуанидин получают взаимодействием 2-хлорэтиламина с диметилцианоимидодитиокарбонатом в этанольном растворе, причем образуется N-циано-N -(2-хлорэтил)-5-метилизотиомочевина, которую вводят во взаимодействие с метиламином с по лучением целевого соедине1шя. Пример. М-Циано-М-метил-Ы (4-метил- 5-имидазолил)-метилтио| -этил -гуанидин 16,5 г (0,1 моль) 5-метил-4-тиометш1Имидазолгидрохлорида растворяют в 200 мл метанола, смешивают с 20 мл 50%-ного раствора едкого натра и 2,5 г (0,006 моль) катализатора метилтрикаприламмонийхлорида (аликвот 336) к полученной смеси прикапывают 16,0 г (0,1 моль) N-циано-N -метил-N-(2-хлорэтил)-гуанидина в 100 мл метанола и в течение 2,5 ч перемешивают при комнатной температуре. Реакционный раствор выпаривают досуха и смешивают со 120 мл изопропанола. Неорганические соли отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из изопропанола, Получают 22,7 г (90,0% от теории) указанного соединения, т. пл. 140-142С Пример ,2. N-UnaHo-N -метил-N -12-1(4 - метил- 5- имидазош1л) - метилтио - этил - гуанидин 12,8 г (0,1 моль) 4-тиометил-5-метилимидазола суспендируют в 250 мл ацетонитрила и смецшвают с 15 мл 50%-ного раствора едкого натра и 1,16 г катализатора - триэтилбензиламмонийхлорида (ТЭБА). Затем в течение 0,5 .4 при перемешивании добавляют 16,0 г (0,1 моль) М 1шано-М -метил-N -(2-хлорэтил)гуашодина. Реакционную смесь продолжают пе ремешивать еще в течение 5 ч при комнатной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме и остаток после реакции смешивают со 150 мл воды и 100 мл .-бутанола. Фазы азделяют и водную фазу снова экртрагируют 00. мл трег.-бутанола. Органическую фазу высуивают и выпаривают досуха. Неочищенный проукт перекрист.аллизовьшают из смеси изопроанола и эфира. Выход чистого N-miaHo-N -меил-N- 2- (4-метил-5-имидазолил)-метилтио этил -гуанидина. составляет 22,7 г (90% от терии), т. пл. 141-143°С, П р и м е р 3. N-Циано-N -метил-N (4метил-5-имидазолил)-метилтиоj-этил}-гуашшин.; 8,2 г (0,05 моль) 5-метил-4-ти6метилимидазолгидрохлорида растворяют в 100 мл этанола, смешивают с 1,16 г (0,0025 моль) катализатора - гексадецилтрибутилфосфонийхлорид 1С,бНззР(С4Н9)з - и 10 мл 50%ного раствора едкого натра и перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре. Затем в течение 15 мин прикапывают 8,0 г (0,05 моль) Ы-циано-Ы-метил-1у -(2-хлорэтил)-гуаиидина в 60 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают далее в течение 2 ч при комнатной телстературе и выпаривают досуха. Остаток смешивают со 100 мл изопропанола, неорганическую фаэу отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 11,1 г (88% от теории) указанного соединения, т, пл. 141-143С, Получение исходных соединений Прим е р 4. Получение исходных соединений, 5-мётил-4-тиометилимидазолгидрохлорид. 13,0 г (0,1 моль) 5-метил-4-хлорметилимидазола, растворенного в 150 мл этанола, смешивают с 4,0 г (0,01 чоль) димети лового эфира полиэтиленгликоля и 7,2 г (0,1 моль) KSH и перемешивают в течение 1 ч при KCI отфильтровывают и в фильтрат пропускают хлористый водород до рН 1, Реакционную смесь выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 14,9 г (90,5% от теории) указанного соединения, т,пл, 282-285°С, Пример 5,-5-Метил-4-тиомйТилиМидаэолгидрохлорид. Смесь 1,70 г (0,1 моль) 5-метил-4-хлорметилимидазолгидрохлорида, 0,84 г (0,11 моль) тиомочевины в 200 мл ацетона кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч, приЧем образуется S- (4-метил-5-метилимидазолил)-изотиоМочевина. Из реаквдонной смеси удаляют выпариванием растворитель и остаток смешивают с 50 мл насыщенного раствора карбоната калия. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при , воду выпаривают, остаток c feшивaют со 100 мл изопропанола и в смесь пропускают хлористый водород до рН 1, Неорганическую соль отфильтровывают и фильтрат вьшаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола, причем получают 1,45 г 586 (86,8% от теории) указанного соединения, т. пл 283-285С. П р н м е р S. Ы-Циано-Ы -метил-N-(2-хлор этил)-гуанидин. 8,0 г (0,1 моль) 2-хлорэгиламш растворяют в SO мл этанола и смешивают по каплям с раствором 14,6 f (0,1 моль) диметшпщалгамидогаокарбоната в 120 мл этанола. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают до комнатной тем-, пературы, смешивают с ПО мл 33%-ного этанольнЬго раствора метиламина и нагревают при 50° С в течение 30 мин. Реакционную смесь выпаривают лосуха. Получают 15,4 г (96% от теории) указанного в заголовке соединення в ввде масла. Rf 0,15 (элюирующее средство хлороформ и метанол 8:2). ф о рмула нзобретени.я Способ получения Ы-циано-М -метил-Г/- 2- (4-метил 5-имидазолил)-метилтио)-этил1-гуанидина формул Н,,С I CH SCHiCH NHCNHCHi, из производного ихащвзола в присутствии алифатического спирта или ацетоюприла при комнатной температуре, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве пр мрводного имидазола .используют 4-тиометил-5-метилймидазол, кото.рый прдвертают взаимодействию с М-циано-М -метил- М - (2-хлорзтил) гуанидином, а алифатический спирт или ацетоиитрил п шменяют в системе с 50%-иым водиым раствором гвдроокион натрия в присутствии метилтрикап ;Ш1Ммонийхлорида, или гексадецилтрибутилфосфонийбромида, или Т1тэтилбензиламмоиийхло{жда в качестве катализатора, переноса фаз. Истопшки информации, п{живтые во внимание при экспертизе 1. Выложенная заявка ФРГ N 2344779, кл. С 07 D , отублик. 14.03.74.