Таким путем были получены соли:
1,3-ди-(р-платицециниумэтокси)-бензола (I) (пикрат имеет температуру плавления 136-138°);
№118205-21,3-ди-(р-ретр011ециниумэтокси)-бензола (II) (пикрат имеет температуру плавления 74-76°);
1,3-ди-(р-трахелантамидиниумэтокси)-бензола (III) (пикрат имеет температуру плавления 124-125°) и
1,3-ди-(6-псевдогелиотридиниумэтокси)-бензола (IV) (пикрат имеет температуру плавления 144-146°).
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ расслабления мускулатуры при хирургических операциях, нервных заболеваниях и других медицинских показаниях путем внутривенного введения синтетического курареподобного препарата | 1952 |
|
SU95047A1 |
| Препарат мелликтин | 1958 |
|
SU114259A1 |
| Способ получения диизохинолилдипиридилбутанов или их солей | 1973 |
|
SU569288A3 |
| Антибиотик тавримицин и способ егопОлучЕНия | 1977 |
|
SU677497A1 |
| Производные 1-амино-3-(1,2,3,4-тетрагидро-или 1,2,3,4,4 @ ,9 @ -гексагидродибензофуранил-8-окси)-пропанолов-2,обладающие @ -адреноблокирующим,гипотензивным,спазмолитическим,нейротропно-депримирующим и бронхолитическим свойствами | 1980 |
|
SU869278A1 |
| Способ получения тетра- -метилпроизводных 2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,1) нонандиона-3,7 | 1976 |
|
SU598901A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,6(2,3,7)-ТРИКАРБОКСИАНТРАХИНОНА | 2003 |
|
RU2247708C1 |
| Штамм @ @ @ @ @ . @ . | 1977 |
|
SU713170A1 |
| Способ получения замещенной тиомочевины | 1972 |
|
SU460628A3 |
| Способ получения -гомостероидов | 1975 |
|
SU602121A3 |
СНгОН
СНаОН Оон
СН
СНз
СНг СНг СНг:; СН
МСОз
сн,он СНг СНг СНз-p-N СНаОН
СНг СИ,
СН
CHz-CHjO
СН
снюн
СНг СНг
СНг О СНг-СНг:;N
С1 СНг
СНаОН
СНг СН2
IV
СНгСНг-О
СНа
Все четыре соединения обладают выраженными курареподобными свойствами. Действие их подобно кураре и его алкалоиду тубокурарину. Наиболее активным оказался дикарбонат 1,3-ди-(р-платинециниумэтокси)-бензола (I), названный «диплацином. Диплацин вызывает полное нарушение нервномышечной передачи, он значительно менее токсичен, чем тубокурарин и по «широте действия превосходит его.
Диплацин получают, нагревая в спиртовом растворе платинецин и 1,3-дибромэтоксибензол, образующийся при взаимодействии резорцина и дибромэтана в ш,елочной среде (V):
NaO-, VONa+2BrCH2CH2Br- ВгСНгСП,-О -f Vo-CHjCHsBr
Сырьем для получения платинецина может быть алкалоид сенефиЦиллин, являющийся отходом производства платифиллина на любом алкалоидном заводе. При щелочном омылении сенефициллина образуется ретронецин, из которого при каталитическом восстановлении со скелетным никелевым катализатором получается платинецин.
Пример получения дикарбоната 1,3-ди-(р-платинециниумэтокси)бензола (диплацина).
В круглодонную колбу помещают 100 г (2 моля) платинецина, 100,06 г (1 моль) (1,3-дибромэтокси)-бензола и 400 мл этилового спирта. Смесь нагревают с обратным холодильником до кипения в течение 4 час. К спиртовому раствору бромида диплацина прибавляют насыщенный спиртовой раствор пикриновой кислоты до прекращения образования осадка. Пикрат выпадает в виде маслообразного вещества, затвердевающего при растирании.
Вес технического пикрата 226 г, т. пл. 134-136°.
Пикрат перекристаллизовывается из смеси 3330 мл спирта с 306 мл ацетона (в соотношении 10,8: 1). Вес пикрата после перекристаллизации 210 г, т. пл. 136-138°. Выход чистого пикрата по отношению к теоретическому количеству платинецина составляет 72,2%.
Пикрат разлагают пастиранием с 20% избытком H2SO4. Выделившуюся пикриновую кислоту отсасывают и промывают водой. Фильтрат извлекают эфиром несколько раз до исчезновения окраски.
К водному раствору сульфата диплацина прибавляют, перемешивая, кристаллический гидрат окиси бария в охлажденном состоянии в количестве, достаточном для осаждения иона сульфата. Выделившийся сульфат бария отделяют центрифугированием, затем его промывают и вновь центрифугируют. Промывочная вода смешивается с основным фильтратом. В фильтрат пропускают углекислый газ из баллона до исчезновения щелочной реакции на фенолфталеин.
Выделившийся углекислый барий отсасывают и промывают водой. Полученный водный раствор бикарбоната диплацина упаривают в вакууме, при температуре в водяной бане не выше 50°, до 10% концентрации. Примерный объем раствора после упаривания составляет 1 л.
Для удаления следов бария из полученного раствора к нему прибавляют 0,02 г сульфата натрия и оставляют на ночь для отстоя. Утром раствор фильтруют и подвергают испытанию.
Из 100 2 платинецина выход углекислого диплацина составляет 124,5 г или 66,8% к теоретическому. Концентрация диплацина в водном растворе определяется титрированием 0,1 N соляной кислотой с индика- 3 -№ 118205
№ 118205- 4 тором метилоранж (1 мл 0,1 соляной кислоты соответствует 0,030 г диплацина, удельное вращение 10%-ного водного раствора диплацина -49„0,.-51,0).
Концентрация водородных ионов в растворе рН 8-10. В растворе диплацина не должно содержаться иоков бария. Содержание золы в растворе не более 0,015%. Для ампулирования применяется 2% раствор дикарбоната диплацина.
Клиническим исследованием установлено, что по характеру действия диплацин соответствует тубокурарину. Он хорошо расслабляет мускулатуру и рекомендуется для широкого применения в медицинской практике.
Предмет изобретения
Способ получения курареподобных препаратов, являющихся дичетвертичными аммониевыми соединениями, отличающий,с я тем, что соли дичетвертичных аммониевых соединений получают путем конденсации 1,3-дибромэтоксибензола с третичными аминами, в частности препарат «диплацин (соль 1,3-(р-платинециниумэтокси)-бензола) из платинецина и 1,3-дибромэтоксибензола.
