Способ получения производных 6,7-диаминоиндолов Советский патент 1985 года по МПК C07D209/08 C07D209/82 C07D471/04 

со

с Изобретение относится к способам получения новых производных индольного ряда, а именно производных 6,7-диаминоиндолов общей формулы ( RqCONH4N 4R. R4CONM где R,- водород нлн бензоил; R - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; низший алкил, или Р,и водород вместе -( - (СН) -CH2CH2N(CH,)eHj-; R - метил или фенил, которые могут найти применение как полупродукты для синтеза биологически активны веществ. Цель изобретения - получение новых сое динений производных индола, содержащих аминогруппы в положении 6 и 7, которые невозможно синтезировать известными спосо бами. Пример I. Получение 6,7-диацетил аминоиндолов Iq- U (общая методика). К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5(тиадиазопо)3,4-д) индола (11) в изопропиловом (в этиловом - в случае соединения 1и) спирте добавляют 10 г цинковой пыли и 5 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5-6 :лл), кипятят 8-5 мин, фильтруют, к фильтрату добавляю 14 мл (0,15 моль) уксусного ангидрида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавляют 5-кратным объемом воды и через 5-6 ч () фильтруют (в случае соединения 1е полученный раствор предварительно подщелачивают водным раствором аммиака и насыщают хлористым натрием). Осадок промывают и высущивают в вакууме при 80-90 С. Получают соединения la -ц. Пример 2. Получение 6,7-дибензоиламиноиндолов 1к -р(общая методика). К кипящему раствору 0,01 моль (1,2,5(т адиазоло)3,4-а) индола (ГГ) в изопропклово спирте добавляют 10 г цинковой пыли и 25 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 5-6 мл), кипятят 8-5 мин, фильтруют (в случае соединения I h спиртовый фильтрат охлаждают и отделяют осад гвдрохлорида), к фильтрату добавляют равный объем концентрированной соляной кисл 1 ты и через 16 ч (0-5 С) отфильтровывают осадок гидрохлорида 6,7-диаминоиндола. Этот осадок немедленно растворяют в 40-50 мл пиридина, прибавляют к полученному раствору 3 мл (0,025 моль) бешоплхлорида и оставляют при колптатной температуре на ночь. Затем полученную суспензию разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (рН 3-2), фильтруют, осадок промывают 5%-ным раствором едкого натра, затем водой и высушивают в вакууме при 80-90 С. Получают соединения 1к-р. Пример 3. 6,7-дибензоиламиноиндол-. т2-карбоновая кислота (1с). 2,2 г (0,01 моль) (1,2,5(тиадиазоло)3,4-з) индол-7-карбоновой кислоты, 100 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 4-5 мл), кипятят 10-15 мин, фильтруют, к фильтрату добавляют 50 мл пиридина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавляют 5-кратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (рИ 3-4) и через 16 ч (0-5°С) осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90 С. Получают 1 г (22,9%) дигидрата 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (1с). Пример 4. Этиловый эфир 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (Im). 2,5 г (0,01 моль) этилового эфира (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4- ) - индол-7-карбоновой кислоты, 50 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипения, добавляют 20 мл разбав;;ониой (1:1) соляной кислоты (порциями по 4-5 мл), кипятят 3-5 мин, фильтруют, к фильтрату прибавляют 50 мл пири дина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставляют при комнатной температуре на ночь. Затем реакциот1ую смесь разбавляют 5-лратным объемом воды, подкисляют соляной кислотой (рН 3-4), смолистый осадок отфильтровывают, растирают с разбавленным раствором аммиака, фильтруют, осадок про.мывают водой и высушивают в вакууме при 80-90С. Получают 2,2 г (47,5%) дигидрата этилового эфира 6,7-дибенэоил-аминоиндол- 2-карбоновой кислоты (Im). Выходы, темперагуры плавления и данные элементного анализа соединений 1а -т приведены в таблице.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНДОЛОВ общей формулы RuCGNM РцСОЫН R, где R, - водород или бензоил; Rg - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; В - водород, низший алкил, или Я.и Я вместе-(СН,,),,-(СН)-. (CH,)CH,,-; метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло