Производные пирроло @ 2,3- @ хиноксалинов Советский патент 1985 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, производным новой гетероциклической системы, а именно к производным пирроло pjS-f хиноксалина общей формулы . где К, - водород, метил или фенил , водород или низший алкил} метил, фенил, этоксикарбонил, карбоксил, или R и Rj вместе образуют группу (СИ;г)з, ()} -CHzNCCH-pCH CH Соединения общей формулы (I) представляют интерес как потенциаль .ные биологически активные вещества или исходные продукты для синтеза таких веществ. Известно большое число пирролохиноксалинов с различным сочленением пиррольного и пиразинового колец обладающих широким спектром биолотического действия и 2J . Наиболее близкими к предлагаемым являются так называемые индоло(5,6) пиразины, полученные конденсацией 5,6-диамино-1-ацетилиндолина с 1,2-дикарбонильными соединениями в вод но-спиртовой среде при кипячении с последующей обработкой полученног при этом продукта 40%-ным раствором едкого натра 3j . Целью изобретения являются производные новой гетероциклической системы пирроло 2,3-f2хиноксалина, характеризующейся новым сочетанием известных типов связей между индоль ным и пиразиновьм кольцами. Поставленная цель достигается предлагаемыми производными пирроло 2,3-f хиноксалина общей формулы (Г) Предлагаемые соединения получают известной реакцией соответствующих, ортодиаминоиндслов с -дикарбонильными соединениями. Ортодиаминоиндолы .получают обработкой 1,2,5 тиaдиaзoло 3,4-gjиндoлa цинковой пылью и соляной кислотой в среде низшего алифа тического спирта и без вьщеления из реакционной смеси обрабатывают об -ди:карбонильными соединениями при кипет |нии, целевые соединения отделяют . фильтрацией после разбавления реакционной смеси водой. Исходные соединения получают известным способом. Дикарбонильные соединения могут использоваться в свободном виде или в форме соотв.етствующих натрийбисульфитных производных. Предлагаемые соединения представляют собой окрашенные в желтый или оранжевьш цвет кристаллические вещества с температурой плавления выше 100 С, мало растворимые в воде, растворимые в органических растворителях. Физико-химические характеристики соединений формулы (I) приведены в табл. 1. Соединения формулы (l) характеризуются новым сочетанием известных типов $С-С, , C-NC, С М-гвязей. Структура соединений подтверлсдена спектральными исследованиями. Так, в ИК-спектре соединений (Г) имеется полоса в области 3200-3500 , соответствующая поглощению вторичной аминогруппы (NH индольного кольца). Ангулярность структуры подтверждается наличием в спектрах ПМР расщепления, характерного для ортовзаимодействующих протонов (Н и Н). Спектральные характеристики предлагаемых соединений приведены в табл. 2. Общая методика получения производных пирроло 2,3-f хиноксалинов (I.jg) К кипящему раствору 0,01 моль 1 ,2, 5J тиадиазоло З , 4-g индола П в изопропиловом (этиловом - в случае соединений Iq () спирте добавляют 0,1 моль цинковой пыли и 20 м.п разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 4-5 мл), кипятят с обратным холодильником 5-10 мин, фильтруют, к фильтрату прибавляют 0,01 моль (,-дикарбониЛьного соединения ( в случае соединений Г.д- раствор натрийбисульфитного производного глиоксаля в равном объеме воды), ки-пятят с обратным холодильником 3060 мин, избыток (две трети первоначального объема) спирта отгоняют, остаток разбавляют 2-3 объемами воы, осадок отфильтровьшают (в слуае соединений tj,, 24 реакционную ассу предварительно подщелачивают ммиаком До рН 8-9), промывают воой и высущивают в вакууме при 8090 С. Получают соединения ( ) оторые очищают перекристаллизацией з Спирта или бензола.

in

УЭ

1Л

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО 2, S-fjХИНОКСАЛИНОВ общей форьсулы где R, - водород, метил или фенил; М R водород или низший метил, фенил, этоксйкарбоR-, нил, карбоксил или R.; и Rj вместе образуют группу - (CHj)-, -(CHj)j-, -CH NCCH CHjCH СО с

tTl

го

м

CN

on Г-

о

vO г

чО

Pd

О

к о о о

о о о

5м

сч

К О

к и

да

Ей

gCC № Ш о о и щ

о

«У

CVJ

(N

rg

in

v

04

0

Ч

Nj

00 rCN

ш

Ir

I-

4D tt

Ed c

tl4 о

(

я

о

Ed о

о о о

О и

o и

I

К и

«м

да о

сч

s

w03

.да

Ed и

ffi

Ez; cw

К и

Ed

ж

да

CO

in

o

о

г

о

ОС С)

cs

CM

CM

ч

CN

fo

CM