Способ получения эфиров никотиновой кислоты Советский патент 1959 года по МПК C07D213/80 

Известны способы получения эфиров никотиновой кислоты, например, этерификацией никотиновой кислоты спиртом в присутствии серпой или соляной кислот или путем синтеза эфиров через хлорангидрид, получаемый с помощью тионилхлорида.

Первый способ невыгоден по причине сравнительно низкого выхода (60-70%), а второй имеет неудобства, связанные с применением тионилхлорида (сильная коррозия, высокая стоимость тионилхлорида и т.д.).

Предлагается способ, не имеющий этих недостатков и позволяющий получать высокий выход продукта.

Отличительная особенность способа заключается в том, что сульфат никотиновой кислоты в присутствии избытка серной кислоты и соответствующего спирта подвергают азеотропной ректификации, непрерывно отделяя выделяющуюся при этерификации воду и возвращая спирт в реакционную массу.

Пример.К 55 г никотиновой кислоты в 500 мл н-бутилового спирта при перемешивании и охлаждении прибавляют раствор 60 г концентрированной серной кислоты (,84) в 30 мл воды, не давая температуре подняться выще 25-30°. Полученную смесь нагревают до кипения и- ректифицируют па колонке эффективностью 10-15 т.т., непрерывно отделяя воду и возвращая бутиловый спирт в колонку.

Температура в парах поднимается от 90 до 120°. После того, как прекратилось выделение воды, отгоняют избыток бутилового спирта (300-350 мл). Кубовый остаток упаривают в вакууме до возможно малого объема, охлаждают и разбавляют 150 мл воды. Затем реакционную массу обрабатывают насыщенным раствором соды до рН 9-10, отделяют верхний маслянистый слой эфира, а нижний воднощелочной слой тщательно экстрагируют бензолом, дихлорэтаном или другим аналогичным растворителем.

№ 119655- 2 -

Полученные экстракты объединяют с основной массой эфира н высушивают сульфатом натрия. Остаток носле отгонки растворителя разгоняют в вакууме. Бутиловый эфир никотиновой кислоты перегоняется при 122-123° при 9 мм остаточного давления. Выход практически количественный.

Регенерация избытка бутилового спирта производится известными способами.

Пример 2. К реакционной массе, полученной после окисления 22 г никотина азотной кислотой прибавляют 20 з концентрированной серной кислоты и отгоняют азотную кислоту до температуры в реакционной массе 130-140°. Остаток разбавляют 15 мл воды и при охлаждении и перемешивании вносят в 100 мл н-бутилового спирта. Дальнейшая обработка производится так же, как в примере 1.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров никотиновой кислоты, отличающийс я трм, что, с целью увеличения выхода, сульфат никотиновой кислоты в присутствии избытка серной кислоты и соответствующего спирта подвергают азеотропной ректификации, непрерывно отделяя выделяющуюся при этерификации воду и возвращая в куб спирт.