Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 210 412

(13)

(51)

МПК

C07D277/54(2000-01-01)

A61K31/426(2000-01-01)

A61P31/12(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

03799790, 1984-09-04

(22)

дата подачи заявки

1984-09-04

(45)

опубликовано

1993-12-30

(72)

авторы

Маслова Л.И.Зименковский Б.С.Белякова З.П.Яворовская В.Е.Евстропов А.Н.

Производные 1,1-бис [2-(2,7-диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5]-1-R-фенилметана, обладающие противовирусным действием в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов Советский патент 1993 года по МПК C07D277/54 A61K31/426 A61P31/12

Описание патента на изобретение SU1210412A1

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым биологически активным соединениям - производным 1,1- .7-диацетоксифлуоренилиден-9-гид разоно) пгиазолидон-4-ил- 5}-1-Я-фенилме- тана, обладающим противовирусным действием в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов, которые могут найти применение в медицине.

Цель изобретения - выявление новых свойств в ряду производных тиазолидома-4.

Пример 1, Получение 1,1-бис 2-{2,7- диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно)ти- азолидон-4-ил-5 -1-фенилметана,

Смесь 2.85 г {0,01 моль) 2,7-дигидрок- сифлуоренон-9-тиосемикарбазона с 1,03 г (0,011 моль) монохлоруксусной кислоты, 1,06 г (0,01 моль) бензальдегида, 1,00 г безводного натрия ацетата кипятят в течение 8 ч в 90 мл смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (80:10). Охлажденную массу вливают в 0,5 л дистиллированной воды.

Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, сушат. Получают 3,15 г (34,8%) мелкокристаллического вещества желтоватого цвета. Температура плавления 227-228°С (этанол - вода).

Найдено.%: С 62,38; Н 3,81; N 9,27; S 7,08.

С47Нз4Мб01о52.

Вычислено.%: С 62,24; Н 3,78; N 9,27; S 7,07.

УФ-спектрЛиакс(1д) в метаноле; 215 нм (4,78); 239 нм (4,80); 281 нм (4,68), 330 нм изгиб.

пример 2. Получение 1,1-бис 2-(2,7- диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно)ти- азолидон-4-ил-5 -1-п- диметиламинофенил- метана.

Процесс ведут аналогично примеру 1, применяя 1,49 г (0,01 моль) п-диметилами- нобензальдегида.

Осажденный смолообразный продукт растирают с охлажденной дистиллированной водой до мелкокристаллического порошка, отфильтровывают, сушат. Получают 4,3 г (45,3%) вещества кирпично-красного цвета. Температура плавления 200-201 °С (этанол - вода).

Найдено,%; С 61,86; Н 4,12; N 10,45; S 6.56.

C4aH39N70loS2.

Вычислено,%; С 61,95; Н 4,14; N 10,32; S 6,75.

УФ-спектр Дмакс (Ig ) в метаноле; 220 нм (3,70); 239 нм (3,75); 264 нм (3,73); 290 нм изгиб, 340 нм (3,31),

Пример 3. Получение 1,1-бис 2-(2,7- диацегоксифлуоренилиден-9-гидразоно)ти- азолидон-4-ил-5 -1-м -формилфенилметана. Процесс ведут аналогично примеру 1, применяя 1,34 г (0,01 моль) м-фталевого альдегида. Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, сушат. Получают 4 г (42,8%) продукта. Температура плавления 198-200°С(зтанол).

Найдено,%: С 61,90; Н 3,68; N 9,17; S 6,89.

C48H34N60llS2.

Вычислено,%; С 61,66; Н 3,67; N 8,99;

S 6,86.

УФ-спектр Л«акс (Ig i:) в метаноле; 240 нм (4,90), 263 нм (4,84); 290 нм изгиб, 340 нм (4,36).

Синтезированные вещества обладают

противовирусным действием в отношении РНК-содержащих (ECHO 11) и ДНК-содержащих (простого герпеса 1 типа, осповакци- ны) вирусов 8 культуре фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ).

Данные испытаний приведены в таблице.

Токсичность испытуемых соединений определена в культуре ФЭЧ. Максимально переносимая доза соединений с номерами

государственной регистрации 5824384 и 5824584 составляет 2000 мкг/мл, а соединений с номером 5824484 - 500 мкг/мл. Хими- отерапевтический индекс этих веществ равен 2.

При сравнении с контрольным соединением, обладающим противогерпетической активностью, -5-бромдезоксиуридином установлено, что в культуре ФЭЧ исследованные соединения уступают контрольному

в активной дозе 75 мкг/мл, но превосходят его в максимально переносимой дозе 250 мкг/мл. В отношении знтеровируса ЕСНО-11 этанольных химиопрепаратов не существует.

(56) Першин Г.Н., Богданова Н.С. Хими- отерапия вирусных инфекций. М.: Медицина, 1973. с. 143.

Формула изобретениягде R - водород, диметиламино- или альдегидогруппа, обладающие противовирусПроизводные 1,1-бис 2Ч2.7-диацеток- действием в отношении РНК- и

сифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазоли-ДНК-соде ржа щих вирусов. дон-4-ил-5 -1-Р-фенилметана общей формулы

:,-осн

чЗ

.Составитель С. Кедик Техред М.Моргентал

Тираж

НПО Поиск Роспатента 113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Корре Подп

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

Корректор С. Шекмар Подписное

Похожие патенты SU1210412A1

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1517313A1
ПРОИЗВОДНЫЕ S-[(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)АМИНОМЕТИЛ]-ТИОГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1541998A1
Флуоренилиденгидразид капроновой кислоты, проявляющий активность в отношении вируса простого герпеса I типа	1985	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Любачивский В.И. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1385542A1
Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил-2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью	1986	Ковалев В.Н. Хиля В.П. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е.	SU1415716A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-(ИЛИ 2-ТИОКСО)-4--ИМИНО-5-АРИЛАЗОТИАЗОЛИДИНОВI; if- ^ 3'' >&я ^ f i ">& ?-i4;jlU :'^а??;С11Предлагается способ получения новых производных 5-арилазотиазолидинов, которые обладают потенциальными биологическими свойствами и благодаря специфическим химическим свойствам могут найти применение для синтеза ранее труднодоступных соединений.В литературе способ получения названных соединений не известен.Известен только способ получения 5-арил- азороданина или его N-замещенных взаимодействием роданина с солью диазония в среде органического растворителя.Предлагается основанный на известной реакции способ получения соединений общей формулы Iгде R — водород, фенил, или замещенный фенил; Аг — фенил или замещенный фенил;X — кислород или сера,заключающийся в том, что соединение общей формулы IIR-N=1015202530где R и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с солью диазония общей формулыAr-NCfII! Nгде Аг имеет указанные значения, с последующим выделением целевых соединений известными приемами.Указанную реакцию осуществляют в среде органического растворителя, предпочтительно г, смеси уксусной кислоты и безводного уксуснокислого натрия.Пример 1. 5-Фенилазо-4-иминотиазоли- дон 2.0,93 г	1971	И. Д. Комарица И. И. Соронович Львовский Государственный Медицинский Институт	SU436056A1
3,3-Ди-трет-бутил-6-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетра-гидро-1,2,4,3- @ -триазафосфориний хлорид, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита	1986	Кулиш В.П. Койдан Г.Н. Пинчук А.М. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е. Красовский А.Н.	SU1433004A1
Производные -2-имино-1,3-тиазанона-4 вкачестве органических реагентов на катионы ртути,кадмия,кобальта, меди или трехвалентного железа	1976	Туркевич Николай Михайлович Владзимирская Елена Васильевна Венгринович Христина Емельяновна	SU653258A1
Бензилиденгидразиды 2-хлор-4-нитробензойной кислоты, проявляющие активность в отношении вируса везикулярного стоматита	1985	Гайдукевич А.Н. Микитенко Е.Е. Левитин Е.Я. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1367393A1
Способ получения производных @ -тетрагидро-1,2,4-триазинона-3	1981	Коротких Николай Иванович Швайка Олесь Павлович Артемов Виктор Николаевич	SU988815A1
Способ получения бис-(3,5-диарил -пиразолинил-1)-аренов	1973	Цукерман Самуил Вениаминович Данильченко Эдуард Викторович Лаврушин Владимир Федорович	SU477157A1

Реферат патента 1993 года Производные 1,1-бис [2-(2,7-диацетоксифлуоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5]-1-R-фенилметана, обладающие противовирусным действием в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов

Производные 1.1-бис 2- (2.7-диацетоксиф- луоренилиден-9-гидразоно) тиазолидон-4-ил-5 -l-R-фенилметана общей формулы I, где R - атом водорода, диметиламино- и;ш апьдегидогруппа. обладающие противовирусным дейавием в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов .ОСОСИз OCOCHj

Формула изобретения SU 1 210 412 A1

SU 1 210 412 A1

Авторы

Маслова Л.И.

Зименковский Б.С.

Белякова З.П.

Яворовская В.Е.

Евстропов А.Н.

Даты

1993-12-30—Публикация

1984-09-04—Подача