Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде стереоизомеров или их смесей Советский патент 1986 года по МПК C07C69/74 C07C67/08 C07C121/70 

i

Изобретение относится к органи«

ческое химии и касается, в частности, синтеза новых производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы

CN-CH О

О/О-с-сн-сн / VV2

Х,„1Гн

-СНз CHj

где R - насыщенный или ненасыр1енньш, прямолинейный или раз- ветвленньй С,-С5-алкил или С -С -циклоалкил, двойная связь имеет геометрию j

CO-.R

(j.)

в виде стереоизомеров или их смесей которые обладают акаридидными, инсектицидными и нематоцидньми свойствами.

Целью изобретения является способ получения новых соединений, обладающих акярицидными, инсектицидными и нематоцидными свойствами.

Пример 1. (5)( -Циано- 3-феноксибензил(1К цис) 2,2-диметил 3(2) 2-(метоксикарбонил)-этенил} циклопропанкарбоксилат.

Вводят 7 г (1К,цис) 2,2-диметил- -(2)3(2-мeтoкcикapбoнил)-этeнил)J - циклопропанкарбоновой кислоты, 7,3 г дициклогексилкарбодиимида и 3 см пиридина в 50 см - хлористого метилена. Затем добавляют 8 г (5)oi- циано-3-феноксибензилового спирта. Реакционную смесь перемешивают при .комнатной температуре в течение 1б фильтруют, доводят фильтрат досуха при пониженном давлении и получают 20 г продукта, который перекристал- лизовывают в изопропиловом простом эфире. Получают 10,5 г требуемого продукта с т.пл. 98 С.

Спектр ПНР, CDCE,, м.д.: 1,23 и 1,26 протоны метилов в 2-положе- нии; 1,93-2,07 протон углерода в 1-положении; 3,2-3,34-3,37-3,50 протон углерода в З-положении 6,35 протон углерода, несущего группу СаЦ; 5,8-6,05 протон этилового углерода, несущего группу , 6,35-6,51 и 6,55-6,72 протон этиленового углерода в положении на циклопропане 3,72 протоны метоксикар- бонильной группы; 6,9-7,6 протоны ароматических соединений.

Пример 2. (R)ot -Циано-3- фенрксибензил-(1R чис) 2,2-диметил210661

3- (2)2(метоксикарбонил)-зтенил циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя из 1,5 г (1R,i5ac) 2,2-диметил 3 (Z) 2(меток5 сикарбонил)этенил -циклопропанкарбоновой кислоты и 1,9 г (Р)л-циано- 3-феноксибензолового спирта, получают 4,3 г сырого целевого продукта, который хроматографируют на двуоки10 си кремния (растворитель: циклогек- сан-этилацетат 9-1). Получают 2,5 г целевого продукта . Г :+23,51 2,5° .(,5% бензола).

Спектр ПМР, CDC6j, м.д.: 1,32 про15 тоны метилов в 2-положении 1,92- 2,06 протон углерода в 1-положении 3,17-3,45 протон углерода в 3-поло- жении; 6,3 протон углерода, несущего группу C N; 5,8-5,98 протон

20 этиленового углерода, Hecyiuero

группу 6,3-6,7 протон этиленового углерода в of- -положении циклопропана 3,7 протоны метокси- карбонильной группы, 6,9-7,6 протоны

25 ароматических соединений.

Пример 3. (IR.UWC) 2,2-Ди- метил-3-(2)2-(метоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновая кислота.

30 Стадия А.

трет -Бутил(1Н, t;ii(C ) 2,2-диметил- 3- 2(метоксикарбонил)- тенил циклопропанкарбоксилат.

Вводят 55 г трет -бутил(1К,ц1/с ) 5 2,2-диметил-3-(2,2-дибромвинил)- циклопропанкарбоксилата в 550 см тетрагидрофурана. Охлаждают до -.70°С, добавляют в течение 40 мин . 132 см раствора бутиллития в цикло- гексане (при 20%) и перемешивают 30 мин при -65 с, затем добавляют 12,5 см метилхлорформита. После 2 ч реакции при снова повьппа- ют температуру до -20°С, выливают полученную смесь в водный раствор первичного кислого фосфата натрия и экстрагируют простым эфиром. Промывают и доводят досуха при пониженном давлении. Получают 38,3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (8-2). Получают 17,2 г-целевого продукта.

Стадия В. ,

45

55

трет -Бутил (1Д,(,ас) 2,2-диметил- 3- (Z)2-(метоксикарбонил)этенил циклопропанкарбоксилат.

Проводят гидрирование 12 г продукта, полученного на стадии А, в 240 см этилацетата в присутствии 2,4 г гидроокиси палладия (с 10%) на сульфате бария и 2,4 см хиноли- на. Фильтруют и сушат. Получают таким путем 11 г искомого продукта.

Стадия С.

(IRtjuc) 2,2-диметил-3-Г(2)2- (метоксикарбонил) этенилциклопропан карбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч раствор, содер- жапщй 13,5 г продукта, полученного на стадии В, 100 см толуола и 400 г паратолуолсульфокислоты, гид- ратированной. Сушат при пониженном давлении и получают 11,2 г продукта который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: цик- логексаном-этилацетатом-уксусной . к ислотой (60-39-1). Доводят досуха при пониженном давлении и получают 9,6. г искомого продукта с т.пл,

.,5 i 2°( енсе,).

Спектр Ш4Р, CDCBj, м.д.: 1,3 протон метилов в положении 2 циклопропана; 1,86-2 протон в положении 1 циклопропана З,1-3,28-3,43 протон в положении 3 тщклопропана; 5,8-5,99 протон этиленового углерода в ы. -положении группы ,, 6,42-6,58 и 6,61-6,77 протон этиленового углерода в положении группы COjCH,, 8,63 протон группы COgH.

Пример 4. (5)о1- Циано 3- феноксибензил-(1 R tjac) 2,2-диметип 3;; (2)2(этоксикарбонил)-этенш1 цик лопропанкарбоксилат.

Как и в примере 1, исходя из 1,25 г (1R, ) 2,2-диметил 3(Z) 2-(этоксикарбонил)-этенилЗциклопро- панкарбоновой кислоты и 1,45 г (5) циано-3-феноксибензилового спирта получают 4,1 г целевого продукта в сырой форме, который подвергают хроматографии на двуокиси кремния (растворитель циклогексан-этилаце- тат 9-1). Получают 1,95 г целевого продукта. Wj) :-f57,51 з (,3%, в бензоле).

Спектр ПМР, CDCEjM.A.: 1,25-1,27 протон метила в положении 2 циклопропана 1,92-2,06 протон углерода в положении 1 циклопропана; 3,2 - 3,36 и 3,8-3,52 протон углерода в положении 3 циклопропана; 5,83-6,03

1210661

протон этиленового углерода, несущего группу этоксикарбонила, 6,38- 6,73 протон этиленового углерода в pf. -положении циклопропанаJ 6,35 5 протона углерода, несущего группу СМ; 1,18-1,3-1,41 протона этилмети- ла; 4,01-4,13-4,25-4,36 протона этил- метилена.

Пример 5. (1К, Цис ) 2,2-Ди10 метил (7) 3-этоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоновая кислота. Стадия А.

трег -Бутил (1R, Цис) 2,2-диметил 3 карбоксиэтинил циклопропанкарбок15 силат.

Вводят 26 г трет-бутил (1R,tiUc ) 2,2-диметил-З-(2,2-дибромвинил)-ци- клопропанкарбоксилата в 175 см безводного тетрагидрофурана. Затем

20 добавляют при -65 С 60 см 20%-ного раствора бутиллития в циклогексане. Перемешивают 1 ч при . затем производят барботаж потока углекислого газа в течение 1 ч 30 мин, выпива25 ют реакционную смесь в ледяную воду, соединенную с нормальным натрием. Промывают простым эфиром. Щелочную водную фазу подкисляют до рН 4 и экстрагируют простым эфиром. Сушат

30 органические фазы, доводят досуха при пониженном давлении. Получают продукт, который перекристяллизо- вывают в петролейном эфире (т.кип.60- 80 С). Получают 8,3 г искомого про35 дукта с т.пл. 144°С.

Спектр , CDC6, Суйм.д.: 1,22 и 1,37 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,78 протон в положении 1 и 3 циклопропана; 1,47 протоны тербутила 8,25 протон группы СООН.

Стадия В.

трег -Бутил (1R, t4uc) 2,2-диметил- , 3-(этоксикарбонш1этинил)-циклопро- панкарбоксилат.

40

45

Вводят 4 г продукта, полученного на стадии А, 3,4 г дициклогексил- карбодиимида и 6 мг 4-диметиламино- пиридина в 30 см хлористого метиле на. Затем добавляют 1,5 см этанола и леремешивают 16 ч при 20 С. Фильтруют и концентрируют фильтрат при пониженном давлении. Получают 5,5 г продукта, который очищают хромато55 графией на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацета- том (9-1). Получают 4,25 г целевого продукта.

-Спектр raiP: CDce, , , м.д.: 1,18- 1,21 и 1,36-1,47 протоны в положени 2 циклопропана 1,73 и 1,82 .протоны в положении 1 и 3 циклопропана; 1,47 протоны трет -бутила; 1,27- 1,38-1,5 и 4,0-4,13-3,25-4,36 протоны этила. Стадия С.

трет-Вутил-(1К,мис) 2,2-диметил- 3-()-2-(этоксикарбонил)-этенилЗ .циклопропан.

Производят гидрирование 4,3 г пр одукта, полученного в предыдущей стадии, в 100 см этипацетата в при сутствии 800 мг катализатора Pd(OH)2Ba504 и 0,8 см хинолина. Фильтруют, доводят фильтрат до рН ниже 7 при помощи 2 н. соляной кислоты и промывают водой. Сушат досу- ха при пониженном давлении. Получают 4,6 г продукта, который хромато- граЛируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этил- ацетатом (95-5). Получают 2,5 г ис- комого продукта.

Спектр ПМР, CDCtj , м.д.: 1,25 и 1,28 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,78-1,93 протон в положении 1 циклопропана , 2,98-3,1- 3,2 протон в положении 3 циклопропана; 6,4-6,6-6,8 протон этиленового углерода в положении об циклопропана; 5,7-5,9 протон этиленового углерода, несущего этоксикарбонильную группу; 4,0-4,13-4,25-4,36 протон этоксиметилена.

; Стадия D .

(1Rf4Uc) 2,2-Диметш1-3(г)2(зток- сикарбонил)-этенил циклопропанкарбо новая кислота.

Вводят 2,3 г продукта, полученного в стадии С, и 20 мг гидратирован- ной п -толуолсульфокислоты в 20 см толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 40 мин, доводят досуха при пониженном давлении и получают. 2,1 г остатка, который хрома- то графируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этил- ацетатом-уксусной кислотой (60-39-1) Вьщеляют 1,5 г продукта, который перекристаллизовывают в циклогекса- не. Получают 1,5 г искомого продукта с т. пл. 96 С.

Спектр ПМР, , , м.д.: 1,3 и 1,32 протоны метилов в положении

5

Q 5

Q

5

0

5

2 циклопропанаJ 1,86-2,02 протон углерода в положении 1 циклопропана, 3,15-3,28-3,3-3,45 протон угле- . рода в положении 3 циклопропанаi 6,38-6,53 и 6,55-6,73 протон этиленового- углерода, ответвленного к циклопропану; 5,78-5,96 протон этиленового углерода, несущего этоксикарбонильную группу, 1,18-1,3-1,41 протоны метила этоксикарбонильной группы; 4,-0-4,13 и 4,25-4,36 протоны метилена этоксикарбонильной группы.

Пр.и мер 6. (5) л -Циано-3- феноксибензил-(1R цос)-2,2-диметил 3(г)2-(пропоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоксилат.

Как И в примере 1, исходя из 1,5 г (1Д,щ/с) 2,2-диметил-З-(Z) 2-(н-пропоксикарбонил)-этенил -цик- лопропанкарбоновой кислоты и 1,7 г (5) Ы. -циано-3-феноксибензилового спирта, получают 4,1 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния (растворитель: н -гексан- простой изопропиловый эфир 7-3). Получают 2,2 г целевого продукта. Wj, :+52± 2,5° (,5% бензола).

Спектр Ш 1Р, CDCEj , , м.д.: 1,25-1,28 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,94-2,03 про-, тон углерода в полодении 1 циклопропана; 3,29-3,39-3,49 протон углерода в положении 3 циклопропана; 6,33 протон углерода, несущего группу C5N, 5,89-6,01 протон этиленового углерода, несущего пропоксикарбониль- ную группу 6,41-6,52 и 6,53-6,64 протон этиленового углерода, соединенного с циклопропаном; 4,02-4,09- 4,15 протон метилена 1 пропоксикар- бонильной группы; 0,88-0,96-1,04 протон метила пропоксикарбонильной группы.

Пример 7. (1,К tit/c) 2,2- Диметил 3 (7)2-(н-пропоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновая,кислота.

Стадия А.

трет -Бутил-(1R, цкс ) 2,2-диметил опоксикарбонилэтенил -циклопропанкарбоксилат.

Вводят 22,8 г трет -бутил (lH цос) 2,2-диметил-З-(2,2-дибромвинил)- . циклопропанкарбоксилата, 250 ей тетрагидрофурана, затем при , 55 см 20%-ного раствора бутиллития в циклогексане, Поддерживают при

-65°с в течение 1 ч и вводят при -65 С в течение 15 мин 8 см (t - пропилхлорформиата. Поддерживают перемешивание в течение 1 ч при -65 С снова повышают температуру до комнаной за 1 ч и снова перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Выливают в насьщенный водный раствор первичного кислого фосфата натрия, перемешивают, экстрагируют простым эфиром и промьшают водой. Сушат и доводят

I . - досуха при пониженном давлении. Полчают таким путем 19,5 г жидкого масла, которое очищают хроматографией на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексаном-этилацетатом (9-1). Получают 11,5 г целевого продукта.

Спектр ЯМР., СОсе,, , м.д.: 1,17 и 1,37 протон метилов в положении 2 циклопропана 1,72 протон 6 положении 1 и 3 циклопропана; 1,44 протон трет -бутилаj 4,0-4,12- 4,23 протон метилена в положении 1 пропоксикарбонила; 0,83-0,95-1,06 протоны метила пропоксикарбонила.

Стадия В. трег -Бутил (1В цис) 2,2-диметил 3-() 2(н-пропокси- карбонил)-этенш1 циклопропанкарбок- силат.

Гидрируют 7 г трет-бутил () 2,2-диметил-З- (н -пропоксикар бонил- этенил)-циклопропанкарбоксилата в 140 см этилацетата в присутствии 1,4 г 10%-ной гидроокиси палладия на сульфате бария и 1,4 см хинолина Промывают фильтрат раствором 2 н. соляной кислоты, затем промывают водой, сушат и доводят досуха при пониженном давлении. Получают 7,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, с растворителем: циклогексан-этилацетат (95-5). Получают 6,1 г целевого продукта.

Спектр ЯМР, CDCgj, м.д.: 1,25 и 1,29 протоны метилов в положении 2 циклопропана} 1,5-2,03 протон углерода в положении 1 циклопропана 3,03-3,35 протон углерода в положении 3 циклопропана 6,5-6,66 и 6,69-6,85 протон этиленового углерода, соединенного с циклопропаном; 5,82-6,0 протон этиленового углерода, несущего пропоксикарбонильную группу; 4,02-4,12-4,23 протон метилена в положении 1 пропоксикарбониль ной группы 0,86-0,98-1,1 протон метила пропоксикарбонильной группы.

106618

Стадия С.

(1R, цис) 2,2-диметил-З (2)2(н- пропоксикарбонил)этенил -циклопро- панкарбоновая кислота. 5 Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч смесь из 5,8 про дукта, полученного на стадии В, 200 мг гидратированной П -толуол- сульфокислоты и 60 см толуола. До0 водят досуха при пониженном давлении и получают 5 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния с растворителем: циклогексан- этилацетат-уксусная кислота (705 29-1). Получают 4,2 г искомого продукта.

Спектр ПНР, СОСК, , м.д.: 1,27 и 1,29 Н метилов в положении 2 циклопропана, 1,86-2 Н в положении 1

0 циклопропана; 3,13-3,45 Н в положении 3 циклопропана; 5,8-Ь Н этиленового углерода, несущего группу

COgCHj CH -CHjV 6,4-6,56-6,59 Н этиленового углерода, соединенного с

5iциклопропаном 3,98-4,08-4,18 Н ме- тилена в положении 1 пропоксикарбонильной группы; 0,83-0,95-1,06 Н метилов пропоксикарбоннльной группы. Пример 8. (S)oi -Циано-3д феноксибензил (1R, ц«с )2,2-диметил- 3-С(2) 2-(изопропилоксикарбонил)- этeнилJ-циклoпpoпaнкapбoкcилaт. Как и в примере 1, исходя из 900 мг (1Rti«c) 2,2-диметил 3-(Z) 2-(изопропилоксик арб онйл)-э лопропанкарбоновой кислоты и 900 мг (S) (Л)-циано-3-феноксибензилового спирта, получают 1,8 г целевого продукта в сырой форме, который хроматографируют на двуокиси кремния (растворитель:циклогексан-этилацетат 9-1). Получают 1,2 г целевого продукта. :+34±2 (,4% в бензоле) .

. Спектр ПМР, CDCgj , м.д. 1,25 и 1,27 протоны метилов в положении 2 . циклопропана; 1,92-2,05 протон углерода в положении 1 циклопропана; 3,25-3.,39 и 3,42-3,56 протон углеро да в положении 3 циклопропана; 6,3 протон углерода, несущего группу CsN; 5,8-6 протон этиленового углерода, несущего изопропилоксигруппу; 6,35-6,51 и 6,55-6,71 протон эти.ле5 нового углерода, соединенного с циклопропаном, 5,08 протон изопропила; - 1,23-1,34 протон метилов и изопропила.

5

0

Пример 9. (1R (ос) 2,2- . Диметил-3 (2) 2(изог1ропилоксикар6о- нил)-этенил циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. трет -Бутил (iRtjuc) 2,2- диметил 3- (Х)2-карбоксиэтенил цик- лопропанкарбоксилат.

Гидрируют 2 г трет -бутил (1Кц«е) 2,2-диметил-З 2-карбоксиэтинил дик- лопропанкарбоксилата в 40 см- этил- ацетата в присутствии 0,38 г 10%-ной гидроокиси палладия на сульфате бария и 0,4 см- хинолина. Фильтруют, промывают фильтрат 0,5 и. соляной кислотой, затем водой до нейтрального состояния, сушат, концентрируют досуха при пониженном давлении и получают 2 г искомого продукта с т.пл. 94 С.

Стадия В. грет -Бутил () 2,2-диметил-З- Г() 2-(изопропилокси- карбонил)-этенил -циклопррпанкарбок- силат.

Смешивают 2,7 г трег-бутил (1Кц1(с) 2,2-диметил 3-(Z) 2-карбокси)эте- нил1циклопропанкарбоксилата в 10 см этилацетата, затем добавляют 2 г О-изопропил-К,N -диизопропилмочевины и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Поддерживают с флегмой в течение часа 30 мин, оставляют до достижения 20 С, фильтруют нерастворимую часть и доводят досуха фильтрат при пониженном давлении. Получают 3,5 г масла, которое хроматографируют „на двуокиси кремния с растворителем: бензолом-циклогек- саном (7-3). Получают 1 г целевого проду кта, который используют в том же виде на следующей стадии.

Стадия С.

(1R цис) 2,2-Диметш1-3-(г) 2- (изопропилоксикарбонил)-этенил -цик- лопропанкарбоксилат.

Вьщерживают при 120 С перемешива- нии в течение 2 ч 30 мин смесь, содержащую 1,4 г трет -бутил () 2,2-диметил-З- (7)2(изопропилокси- карбонил)-этенил1циклопропанкарбоксилата, 100 мг (и-толуолсульфокис- лоты и 14 см толуола. Доводят досуха при пониженном давлении. Получают остаток, который перекристал- лизовывают из простого изопропилово- го эфира. Охлаждают, удаляют влагу, сушат и получают 900 мг искомого продукта с т.пл. 98°С.

1066110

Пример 10. (S) ot -циано- 3-феноксибензил (1Н, цис) 2,2-диметил-З- t(Z) 2-(н- утоксикарбоннл) этенил циклопропанкарбоксилат. 5 Пе ремешивают в инертной атмосфе- ре 2 г (11R Ц14с) 2,.2-диметил-З- (г)2-(И-бутоксикарбонш1)этенил

циклопропанкарбоновой кислоты, 20 см хлористого метилена и .

10 1,1 см пиридина, затем добавляют 1,7 г дициклогексилкарбодиимида и перемешивают еще 30 мин, добавляют 3 см хлористого метилена, содержащего. 2 г (5) л -циано-3-фенокси) .бензилового спирта, и перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Фильтруют образованную дициклогек- силмоче вину, концентрируют досуха фильтрат подвергают хроматографии

20 остаток на двуокиси кремния, с растворителем: смесью Н -гексана - простого изопропилового эфира (8-2). Получают 3,1 г целевого продукта о -4-51 + 2°(,4% в бензо- 25 ле).

Спектр ПМР, CDCEj, м.д.: 1,25- 1,27 протоны метилов в положении 2 .циклопропана; 1,92-2,07 протон в положении 1 циклопропана} 3,2230 3,37-3,53 протон в положении 3 циклопропана; 6,5 (т,) протон в положении 1 аллиловой цепи,- 5,8-5,85 протон в положении 2 аллиловой цепи- 6,35 протон, который несет ТОТ же

j углерод, что и С.

Пример 11. 2,2-Диметил-З- (Z)2-(н-бутоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. 40

трет -бутил (15 )2,2-;циметил- 3-(н-бутоксикарбонилэтинил)-цикло- пропанкарбоксилат.

Смешивают 4 г трет -бутил (1R

45 Ciuc) 2,2-диметш1-3-(2-карбоксиэти- нил)циклопропанкарбоксилата,40 см хлористого метилена и 6 мг 4-диме- тиламинопиридина, затем добавляют 3,4 г дициклогексилкарбодиимида.

50 После 30 мин перемешивания при инертной атмосфере добавляют в течение 5 мин 4 см смеси (1-1)« -бу- танола и хлористого метилена и перемешивают еще в течение 3 ч при ком55 натной температуре. Фильтруют обра- i зованную дициклогексилмочевину, концентрируют досуха фильтрат при пониженном давлении и подвергают остаn

ток хроматографии на двуокиси кремния путем элюирования смесью цикло- гексана-этилацетата (9-1,). Получают 4,7 г ожидаемого продукта.

Спектр ПМР, СБСВз , м.д.: 1,22 и 1,4 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,75 протон в положении 1 и 3 циклопропана; 4,15 протон в положении 1 бутоксила; 1,48 протоны, трег -бутила.

Стадия В.

трет -бутил (1R иис) 2,2-диме- тил-3- (7)2-(м-бутоксикарбонш1)эте- .нил циклопропанкарбоксилат.

Перемешивают в атмосфере водорода в течение 15 мин 800 мг гидроокиси палладия на сульфате, бария в 20 см этилацетата, затем добавляют 4,7 г полученного на предыдущей Стадии продукта в 50 см этилацета- ;та, 0,8 см хинолина и оставляют в атмосфере водорода в течение 30 мин. Удаляют катализатор фильтро вайием, промьюают фильтрат нормальной соляной кислотой, затем водой, сушат, концентрируют досуха .при. пониженном давлении, остаток хрома- тографйруют на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогек- сана-этилацетата (95-5). Получают 3,4 г ожидаемого продукта.

Спектр ПМР, CDCE, , м.д.: 1.25 и 1,28 протоны метилов в положении циклопропана, 1,76 и 1,90 протон в положении 1 циклопропанаJ 2,96-3,3 протон в. положении 3 циклопропана, 6,45-6,6 и 6,6 к 6,8 протон в положении 1 аллиловой цейи} 5,75 и 5,95 протон в положении 2 аллиловой цепи; 4,12 (т.) протон в положении 1 трет бутила; 1,45 протоны трет -бутила.

Стадия С.

(1RUOc) 2,2-Диметш1-3-(г)2- (н-бутоксикарбонил)эт нил -цикло- пропанкарбоновая кислота.

Перемешивают 3,3 г полученного на предыдущей стадии продукта с 350 мг паратолуолсульфокислоты в 40 см толуола. На.гревают с флегмой до прекращения выделения газообразного изобутилена приблизительно 40 мин. Концентрируют досуха при пониженном давлении, подвергают хроматографии на двуокиси кремния остаток путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат-уксусная

21066112

кислота (75-25-1). Получают 2 г целевого продукта.

Спектр ПМР, CDCE, , м.д.: 1.26 и 1,3 протоны метилов в положении 2 5 циклопропана, 1,85-1,99 протон, в положении 1 циклопропана; 3,13-3,47 протон в положении 3 циклопропана; 6,4-6,57 и 6j59-6,75 протон в положении 1 аллиловой цепи 5,8-5,99

10 протон в положении 2 аллиловой цепи.

Пример 12. (S)л -Циано- 3-феноксибензил (1R, ццс) 2,2-ди- метил-3-pZ)2-(пентилоксикарбонил)- зтeIШлJ циклопропанкарбоксилат.

t5 Как и в примере 10, исходят из 3,05 г (1R ) 2,2-диметил 3-(7)- 2-(пентилоксикарбонил)этенил цикло- пропанкарбоновой кислоты, 1,5 см пиридина, 2,4 г дициклогексилкарбо20 диимида и 2,7 г (5) об -циано-3-фе- ноксибензилового спирта в 20 см хлористого метилена . Подвергают хроматографии второй раз на двуокиси кремния путем элюирования смесью

25 гексан-простого этилового эфира

(9-1) и получают 3,5 г целевого продукта.

Спектр ПМР, CDCBj , м.д.: 1,25- 1,27 протоны метилов в положении 2

30 циклопропанаi 1,92-2,07 протон в положении 1 циклопропана; 3,37 (т.) протон в положении 3 циклопропана . 6,3-6,5 и 6,53-6,7 протон в положении 1 аллиловой цепи; 5,8-6 протон

,- в положении 2 аллиловой цепи; 6,3 , протон, который несет тот же углерод, что и СИ; 6,9-7,6 протоны ароматического соединения.

Исходную кислоту получают сле дующим образом.

Стадия А.

трет -Бутил (1R, цкс ) 2,2-ди- метш1-3- пент.илоксикарбонилэтенил циклопропанкарбоксилат.

45 Как и на стадии А примера 10, исходят из 3 г трет -бутил(1R, (ис ) 2,2-диметш1 3-(2-карбоксиэтинил)- циклопропанкарбоксилата и 2 см Н-амилового спирта.

50 После хроматографии остатка на двуокиси кремния путем элюирования смесью гексан-простой изопропиловый эфир (8-2) получают 2,7 г ожидаемого продукта.

55 Стадия В.

(1R tjuc ) 2,2-Диметил-3-(пенток- сикарбонилэтинил)-циклопропанкарбо- новая кислота.

13

Смешивают 5,24 г полученного на предьщущей стадии продукта, 50 см толуола и 250 мг толуолсульфокисло- ты. Поддерживают с флегмой до прекращения выделения газа, затем концентрируют досуха при пониженном давлении. Получают 4,8 г сырого прО дукта, используемого в том же виде

для продолжения синтеза. I -

Стадия С.

(1R цис) 2,2-Диметил-3-()2-(пен тилоксикарбонил)этенил циклопропан- карбоновая кислота.

Гидрируют 4,8 г полученного на предьщущей стадии продукта в 50 см этилацетата и 1 см хинрлина в присутствии 1 г сульфата бария, сог держащего 10%-ную гидроокись палладия в суспензии в 50 см этилацетата. Удаляют катализатор,.промывают фильтрат нормальной соляной кислотой, затем водой, сущат, концентрируют досуха при пониженном давлении и подвергают остаток хроматографии на двуокиси кремния путем элюи- рования смесью циклогексан -этилаце- тат-уксусная кислота (70-30-1). По- .лучают 3 г целевого продукта.

Спектр ПМР, CDCEj, м.д.: 1,3 и 1,32 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,85-1,99 протон в положении 1 циклопропана} 3,15-3,45 протон в положении 3 циклопропана; 6,4-6,75 протон в положении 1 алли- ловой цепи; 5,78-5,96 протон в положении 2 аллиловой цепи.

П. р и м е р 13. (5)о4 -Циано-3- фенокси&ензил-(1R, дис )2,2-диметил- 3-(2) 2-(R5) 1-метш1пропш1оксикар- бонил)этенил циклопропанкарбоксилат.

Как в примере 10, исходят из 1,83 г (IR ЦОС ) 2,2-диметил-З- (Z) 2-(RS) 1-метилпропилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновой кислоты. Получают 2,6 г целевого продукта. , +480± 2,5° (.%, бензол).

Спектр ПМР, CDC6, , М.Д.: 1,22- 1,23 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,88-2,02 протон в положении 1. циклопропана, 3,21-3,5 протон в положении 3 циклопропана ,6,35- 6,68 протон в положении .1 аллиловой цепи; 5,8-6 протон в положении 2 аллиловой цепи- 4,92 (м.) протон в положении 1 пропила; 6,35 протон.

210661

который несет тот же углерод, что и CN .

Исходную кислоту можно получить и следую1чим образом. 5 Стадия А,

трет -Бутил(1В,ijuс) 2,2-диметил- 3- (R6)--1 -метилпропилоксикарбонил) - этенилЗ циклопропанкарбокснлат.

Как и на стадии А примера 12, 10 исходят из 2 см 1-метш1пропаноло- вого спирта. Остаток хроматографи- руют на двуокиси кремния путем элю- ирования смесью н -гексан-простой изопропиловый эфир (8-2) и получают J5 3,5 г целевого продукта.

Спектр ПНР, CDCE, , м.д.: 1,2- 1,4 протоны метилов в положении 2 циклопропана, 1,73 протоны в положении 1 и 3 циклопропанаJ 4,92 про- 2Q тон в положении 1 пропила. Стадия В.

трет -Бутил (1R цис) 2,2-диме- тил-3-(Z) 2-(R5)-1-метилпропилоксикарбонил)- этенил циклопропанкарбок- 25 силат.

Гидрируют 3 г продукта, полученного на стадии В примера 7. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью н - ,д гексан-простой изопропиловый эфир (9-1) и получают 2,5 г целевого продукта.

Стадия С.

(1R t/iuc) 2,2-диметил-3-(7) 2-(RS) 1-метилпропилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновая кислота..

Как и на стадии С примера 12, исходят из 3 г продукта полученного . на предьщущей стадии В. -Остаток хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогек- сан-этилацетат-уксусная кислота (70-30-1) и получают 1,85 г целевого продукта.

ИК- спектр (СНСе,), . ОН: кислота 35lOj кислота 1,735 и сложный эфир 1710 - 1700{ сопр. 1637; сдвоен.ди Me 1381.

Пример 14. (5)ct -Циано-3- феноксибензш1-(1Е, Ufc ) 2,2-диме- тил-3()2-(циклогексилоксикарбонил) этенил циклопропанкар боксилат.

Как и в примере 10, исходят

из 2,5 г (1R tiuc) 2,2-диметил-З- (Z) 2-(1щклогексилоксикарбонил) этеншт циклопропанкарбоновой кислоты и 2,2 г об -циано-3-фенокси15

бензилового спирта. Производят , элюирование смесью гексан-простой этиловый эфир (9-1). Получают 1,883 г целевого продукта. +41 12,6 (,5%, CHCBj).

Спектр ПНР, CDCe,, м.д.: 1.26 протоны метипов в положении 2 циклпропана 1,92-2,05 протон в положении 1 циклопропана; 3,23-3,55 протон в положении 3 циклопропана; 6,3-6,6 протон в положении 1 алпи- ловой цепиj5,8-5,99 протон в положении 2 алпиловой ,3 протон, который несет тот же углерод, что и CN f 4,8 протон в положении 1 циклогексила.

. Исходную кислоту получают также следующим образом.

Стадия А.

; трет -Бутил (1R цис ) 2,2-диметил З-(циклогексилоксикарбонилэтинил) циклопропанкарбоксилат. , Как и в примере 12, исходят из 2 см циклогексанола. Получают 3,67 г целевого продукта.

ИК-спектр (СНСЕ,), сопр. 2225{ сложный эфир + сопр 1729 - 1700, сдвоен.ди 1392 - 1380 трет-бутил 1370.

Стадия В.

трет -Бутил(1Н ц11с)-2,2-диметил 3-(Z) 2-(циклогексилоксикарбонил)- этенил циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 12, исходят из 3,67 г продукта, полученного на стадии А, и получают 3,4 г сырого продукта, используемого в том же виде для следующей стадии.

ИК-спектр (CHCKj), см : С 0:715 С С:1634.

Стадия С.

(1R ЦОС) 2,2-Лиметил-3-(г) 2- (циклогексилоксикарбонил)-этенил циклопропанкарбоновая cиcлoтa.

Как и в примере 12, исходя из 3,404 г продукта, полученного на стадии В, и используют систему цик- логексан-этилацетат-уксусная кислота (70-30-1) для хроматографии. Получают 2,5 г целевого продукта.

ИК-спеЛтр (CHCBj), см : ОН кислта 3S10} кислота 1735 и слож- ньй эфир 1707 сдвоен ди Me 1380J 1638.

Пример 15. (5) « -Пиано-3- феноксибензил-(11, «tic )-2,2-диме210661I

тил-3-(2)2-(циклобутилоксикарбо- НИЛ)этенил циклопропанкарбоксилат.

Как и на следующей стадии, исхо- дят из 1,8 г (15, цис ) 2,2-диметил5 3-(Z) 2-(циклобутилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоновой кислоты и 2 г (S)ос -Циано-3-феноксибен- зилового спирта. Осуществляют две последовательных хроматографии на

10 двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексан-этилацетат (9-1), затем второй смесью и -гексан-простой изопропиловый эфир (8-2). Получают- 3 г целевого продукта.

15 +45,5±2° (,6%, CHCe,).

Спектр ПМР, СЛСе,, м.д.: 1,25- 1,26 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 3,4 протон в положении 3 циклопропана; 6,5-6,7 протон

20 в положении 1 алпиловой цепи; 5,8- 6,0 протон в положении 2 аллиловой цепи; 5,1 протон в положении .1 цик- лобутила 6,4 протон, который несет тот же углерод, что и C N .

Исходную кислоту получают следующим образом.

Стадия А.

трет -Бутил (1R иис)2,2-диметил 3-(Z) 2-(циклобутилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоксилат.

Растворяют 4 г трет -бутил (IF tiuc ) 2,2-диметил-З-(2) 2-карбокси- этенилП циклопропанкарбоксилата в

35 20 см хлористого метилена, затем добавляют 1,7 см циклобутанола, Устанавливают температуру 0-5°С, добавляют 3,45 г дициклогексилкарбо- диимида и 28 мг диметиламинопириди на в 20 см хлористого метилена. Перемешивают 2 ч при 5°С и 2 ч при комнатной температуре. Удаляют образованную дициклогексилмочевину, фильтрат концентрируют досуха

5 и хроматографируют на двуокиси кремния путем элюирования смесью н -гек- ; сан-простой изопротшловый эфир (9-1). Получают 2,3 г ожидаемого продукта.

50 Спектр ПМР, CDCP, , м.д.: 1,23- 1,26 протоны метилов в положении 2 циклопропана 1,77-1,9 протон в положении 1 циклопропана; 2,95-3,28 протон в положении 3 циклопропана ,

55 6,4-6,8 протон в положении 1 аллиловой цепи; 5,6-5,9 протон в положении 2 аллиловой цепи, 5 протон в положении 1 циклобутила.

17

Сталин В.

(1Нц((с) 2,2-Днметип-3-(2) 2- (циклобутилоксикарбонил)этенил цик- лопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 15.мин 2,3 г полученного на предыдущей стадии продукта, 25 см толуола и 250 мг h -толуол- сульфокислоты, охлаждают и перемешивают в течение 2 ч при 0-5°С. Фильтруют нерастворимую часть и концентрируют -досуха фильтрат, чтобы получить 1,8 г целевого продукта.

ИК-спектр, см : ОН:кислота 3500; кислота 1733 + сложный эфир .сопр.1702, сдвоен.ди Me 1390 и 1380.

Пример 16 (b)ot -Циано-3- феноксибензил-(1В, Цыс)-2,2-диметил- 3-(Z) 2-(пропаргилоксикарбонил)эте- нилJ циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 15, исходят из 1,59 г продукта, полученного на предыдущей стадии и 1,8 г ( 5 )о6 -циано 3-феноксибензилового слирта. После .2 ч реакции фильтруют фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении и производят хроматографию остатка на двуокиси кремния путем элюирования смесью циклогексанэтил- ацетата (9-1). Получают 2,36 г целевого продукта. +44 ± 1 ,50

(, сисе,).

Спектр ГО-IP, CDCSj, м.д. : 1.23- 1,27 протоны метилов в положении 2 циклопропана; 1,93-2,07 протон в положении 1 циклопропана; 3,18-3,5 протЪн в положении 3 циклопропана; 6,46-6,65 и 6,62-6,82 протон в положении 1 аллиловой цепи 5,87-6,05 протон в положении 2 аллиловой цепи 4,72-4,73 протоны в положении 1 про паргила; 2,47 (т.) протон в положении 3 пропаргила; 6,3 протон, который несет тот же углерод, что и CN, 6,92-7,6 протоны ароматического соединения.

Исходную кислоту получают следующим образом.

Стадия Л.

трет -Бутил (1R цис) 2,2-диметил 3- |(Z) 2-(пропаргилоксикарбонил) этенил циклопропанкарбоксилат.

Как и в примере 15, исходят из 3,6 г -грет -бутил (1R, 1,иг) 2,2- диметил-3- (,) 2-карбоксиэтенил циклопроплнкарбоксилата и 1-см

10661IP

пропаргилового спирта. Перемешивают в течение 16 ч при . Фильтруют нерастворимую часть, разбавляют фильтрат хлористым метиленом, про- 5 мывают 0,1 н.соляной кислотой, затем водой до нейтрального состояния, сушат и- концентрируют досуха при пониженном давлении. Поглощают остаток смесью циклогексан-этилацетат (9-1) 10 и перемешивают 1 ч 30 мин при 20 С. Удаляют нерастворимую часть, фильтрат концентрируют досуха и производят хроматографию остатка на двуокиси кремния путем элюирования 15 смесью циклогексан-этилацетат (9-1). Получают 2,1 г целевого продукта.

ИК-спектр (СНСЦ), см- 3300 и 2225; сложный эфир и сопр. 1712; сопр. 1629.

30

20

I

Стадия В..

(1R t(Uc) 2,2-Диметил 3-(Z)-2- пропаргилоксикарбонил)этенилЗцикло- пропанкарбоновая кислота.

В течение 10 минут нагревают с флегмой 2,О г полученного на пре- дьщущей стадии продукта в растворе 20 см безводного толуола с 0,2 г h-толуолеульфокислоты, охлаждают и перемешивают в течение 30 мин при О С. Фильтруют нерастворимую часть, и фильтрат концентрируют досуха, чтобы получить 1,59 г ожидаемого продукта, используемого в том же

35 виде для следующей стадии.

Пример 17. Исследова.ние летального эффекта соединений примеров 1,4 и 8 на домашних мухах.

Подопытными насекомыми являются

40 домашние мухи, самки в возрасте

4 дня. Работают ,с применением топического лекарства (1 л ацетонового раствора), нанося его на спинную сторону насекомых при помощи ми45 кроманипулятора Арнольда. Используют 50 особей для одной обработки. Осуществляют контроль за смертностью через 24 ч после обработки.

50 Полученный результат, выраженный в летальной дозе, необходимой для гибели 50% насекомых (LD , нг/особь) следующий:

Соединение примера

1

4

8

ЬП дНг/особь

7,128 3,494 2,781

19

П р и м е р 18. Исследование лтального эффекта на личинках Spo- doptera littoralis.

Опыты осуществляют с применение топического лекарства (ацетонового раствора), нанося его при помощи манипулятора Арнольда на спинную сторону личинок. Используют 10-15 личинок для одной дозы испытуемого вещества.. Используются личинки четвертой личиночной стадии, т.е. пос приблизительно 10 дней разведения при и относительной влажности 65%. После обработки особи помещают в искусственную питательную

среду (среда Пуату). I

Осуществляют контроль смертности .через 48 ч.после обработки.

Получен следующий результат:

Соединение примера

LD,- нг/особь

Л .3,602

43,260

8-7,920

Пример 19. Исследование активности веществ примеров 1,4 и 8 на личинках Epilachna Vasivestris.

Опыты осухчествляют путем применения топического лекарства методом аналогичным использованному для личинок Spodoptera. Используют личинки перед последней личиночной стадией. После обработки личинки питаются растениями фасоли. Осуществляют контроль смертности через 7.ч после обработки.

Получают следующий результат:

Соединение примера

ЬВс-нг/особь

50

7,128 31,786

20

1 4 8

8,290 8,850 - 3,705

Пример 20. Исследование шоковой активности на домашней мухе.

Подопытными насекомыми являются домашние мухи, самки в возрасте 4 дня. Работают путем прямого распыления в камере Kearns и March, используя в качестве растворителя смесь ацетона (5%) и Изопара (неф- тяноРо растворителя) (количество используемого растворителя 2 мл/с). Используют 50 насекомых за одну обработку. Осуществляют контроль ежеминутно до 10 мин, затем до 15 мин и определяют КТу обычными методами.

Получают следующий результат:

Соединение примера

1

4 8

КТ „ (в мин

50

С 0,25 г/л)

1,226 3,340 4,390

В табл.1 приведены данные по биологическим испытаниям соединений формулы 1 по отношению к Musca Do- mestica, Blatella Germanica, Spodoptera Littoralis, Tetranychus Urti- cal в сравнении с (К,3)-о1-циано-3- феноксибензил н,(4-хлорфенил)- 3-метилбутиратом (феновалерат)- продукт S .

Соединения общей формулы Т обладают повышенной акарицидной, инсектицидной и нематог1идной активностью по сравнению с (R,S) -циaнo З-фe- ноксибензнл R ,(4-хлорфенил)- З-метилбутиратом.

3,602 23,055

4791,199 5000

21

3

4,459

1,788 31,802

17,786

1,382 31,726

22,956

1,78.4 31,778

17,762

1,136 31,680

27;887

1,644 31,693

19,277

1,722 31,791

4,962

0,190 1,301

6,847

0,250 1,295

5,180

0,150 1,327

8,846

0,938 1,334

1,422

0,735 1,303

1,772

1,694 1,310

1210661

22 Продолжение табл.1

1,04358

2,920 700 5000

1,711

5000 5000

1640,500 5000

3,04785

2268,800 5000

2,28

5000. 5000

844,440 5000

Относительная сила действия

Продукт примера 14

Продукт S

Относительная сила действия

Продукт примера 15

Продукт 5

Относительная сила действия

Продукт примера 16

Продукт S

Относительная сила действия

Редактор Н.Егорова

Составитель А.Александров

Техред А.Бабинец Корректор Л.Патай

Заказ 541/61Тираж 379. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

0,320

100 23,094

5,921

5000 5000

0,827930 0,230

6,015 23,103

3,840

7,778 23,013

2,918

825,240 5000

6,058

5000 5000

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы О . 6)0- c-CH-dH у со, R - X СН, CHj iTH где - насыщенный или ненасьвценный, прямолинейный или разветвленный С,-С алкил или С -С -циклоалкил; дв.ойная связь имеет геометрию Z; в виде стереоизомеров или их смесей, отличающийся тем, что кислоту общей формулы НО-С-ОН-СН /C02R Л / Г О Н СНз СНз н где двойная связь имеет конфигурацию 2 , R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом формулы § (п в среде хлористого метилена в присутствии дициклогексилкарбодиимида и органического основания, такого, как пиридин или диметиламиноиири- дин.