Способ получения протоанемонина Советский патент 1990 года по МПК C07D307/58 

Изобретение относится к способу получения протоанемонина формулы

Протоанемонин (5-метилен-2(5Н)- фуранон) содержится в растениях семейства Ranunculaceae и обладает противоопухолевой и антибактериальной активностью.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Процесс осуществляют следующим образом.

10-25 см катализатора загружают в каталитический реактор, представляющий собой V -образную стальную трубку (диаметром 15 мм) карманом для термопары, помещенную в электрическую печь. Температура проведения каталитического окисления силь- вана в Протоанемонин 250-АОО С (предпочтительно 300-350°С). Сильван помещают в карбюратор, находящийся при комнатной температуре, через него продувают воздух со скоростью 70-120 л/ч, уносящ1- й пары сильвана в реактор. Время контакта 0,5-1 с. На выходе из реактора продуктьГконденсируют в нескольких последовательно соединенных ловушках, охлажаемых смесью сухого льда с ацето- ном (-Уб с). Опыт проводят 5-10 ч. Активность катализатора сохраняется в те чение нескольких месяцев {Работы, Собранные из ловушек ката- лизаты представляют собой жидкую двухслойную систему - легкий орга- кический слой и тяжелый водньм. Органический слой включает непрореа- гировавщий сильван, основной продукт окисления - Протоанемонин, а также образовЁ впшеся побочные продукты - фурфурол и малеиноБый ангидрид. Все эти вещества находятся в незначительных колнчествах (до 10%) в водном слое (вода - продукт реакции). Водый слой отделяют и экстрагируют трехкратным (по объему) избытком хлористого метилена, что позволяет практически полностью извлечь протоанемо- нин из водного слоя (контроль - газо- хроматографический). Экстракты соединяют, хлористый метилен отгоняют. К остатку добавляют органический слой катализата, сугаат над сульфатом магния или натрия и разделяют фракцион2169652

ной вакуумной перегонкой. Первую фракцию, отгоняющуюся при 20 - , мм рт.ст. - непрореагйровав- ший сильван (до 30% от исходного коS личества) возвращают в процесс окисления. Вторая фракция (40-43°С/1 мм рт.ст.) - целевой продукт протоанемо- нин. Выход последнего на прореагировавший сильван до 60%.

10 Из протоанемонина при стоянии на воздухе при комнатной температуре постепенно выпадает осадок. Фильтрованием этого осадка и промьгаанием его зфиром получают белые крисТал15 лы анемонина, т.пл. 151-153 С. Выход количественный.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р I. В реактор загру20 жают 15 см катализатора, представляющего собой смесь 60 мол,7, V О 5 и 40 мол,% МоОз, нанесенную п количестве 10% на корундизий, и нагревают до 350°С. Поток воздуха со ско25 ростью 110 л/ч (время контакта 0,5 с) подают в реактор через карбюратор с сильваном, находящийся при комнатной температуре. Таким образом,, на катализатор поступает смесь воздух 30 пары сильвана. Продолжительность опыта 7 ч, Расход сильвана 2,8 г. На. выходе из реактора в ловушках (-78 с) собирают катализат, из которого перегонкой выделяют 0,25 г (9%) непрореагировавщего сильвана, возвращаемого в процесс окисления, и 1,4 г протоанемонина (выход 43 мол.%, селективность 47%). Производительность по протоанемонину 13 г/л.ч).

Пример2. В реактор загружа- . ют 25 см катализатора (смесь 15 мол,% и 85 мол.% МоО,. , нанесенная в количестве 15% на коруи- дизий). Температура каталнт1 ческогЬ

45 процесса . Воздух с парами сильвана подают в реактор со скоростью 100 л/ч (время контакта 0,9 с). Продолжительность опыта 6 ч. Расход сильвана 2,2 г. Из катализата

50 выделяют 0,73 г (33%) непрореагиро- ваншего сильвана и 1,0 г протоанемо- 1ина (выход 40 мол.%) при селективности 60%. Производительность 7 г/л.ч.

55 П р и м е р 3. В реактор загружают 15 см катализатора (смесь 34 мол.% 66 мол.% МоОз , з- к-есенная в кол -1честве 15% ца корун35

40

дизий). Температура реакции ЗЗО С. Воздух с парами сильвана подают на катализатор со скоростью ПО л/ч. Время опыта 10 ч. Расход сильвана 3,7 г. Из катализата вьщейяют 0,2 г сильвана (5%) и 1,3 г протоанемонн- на (выход 29 мол.%, селективность 31%). Производительность 9 г/л.ч.

П р и м ер А. Катализатор и условия проведения каталитического процесса, как в примере 1. Температура в реакторе 250°С. Из катализата вьоделяют 0,75 г (27%) непрореагировавшего .сильвана и 0,59 г протоаиемонина (выход 18 мол,% при qeлeктивнocти 25%).

П р и м е р 5. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере , Температура в реакторе ДОС С. В этих условиях сильван подвергается полному превращению. Выход протоанемонина 30 мол.%.

Примерб. В реактор загружают 15 см катализатора, представляющего собой смесь 60 мол. % и 40 мол.% МоОз, нанесенную в количестве 10% на металлический -алюминий (цилиндрики размером 5x5 мм). Условия проведения процесса каталитического окисления сильвана-, как в примере 1. Превращение сильвана 91%, выход протоанемонина 43 мол.%, селективность 47%.

Примеры 7-10 иллюстрируют целесо .образность ведения процесса при температуре 250-400°С и с катализатором указанного вьппе состава.

Редактор И. Бородкина

Составитель А. Артемов

Техред Ж.Кастелевич Корректор С.Шекмар

Заказ 3333 ,Тираж 320 Подписное

ВНШШИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. А/5

Фшшал ППП Патент- , г. Ужгород, ул. Проектная,

0

2169654

Пример 7, В реактор загружают 15 см катализатора, представляющего собой смесь 65 мол.% V,0i и 35 молЛ HoOj, нанесениую в коли- , честве 10Z на корундизий. Процесс проводят, как в примере I. Выход протоанемонина 15% при- селективное- ,ти 18%.

Примерб. В реактор загружают 15 см катализатора, представляющего собой смесь 10 мол.% 90 мол.% МоОд, нанесенную в количестве 15% на корундизий. Процесс проводят как в примере 2. Выход про- J5 тоанемонина 12 мол.% при селективности 15%.

Пример 9. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере 1. Температура в реакторе 200°С. Превращение сильвана 50%, выход протоанемонина 1А мол.%.

П р и м е р 10. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере 1. Температура в реакторе 25 А50°С. В этих условиях сильван пол- ностью превращается. Выход протоане-; моннна 15 мол.%.

По сравнению с известным способом предлагаемьп способ следующие преимущества: процесс синтеза целе- , вых продуктов непрерывен, осуществляется в одну стадию, не требует тюлу- чения и выделения промежуточных продуктов и расхода каких-либо раствори телей и реагентов, снижается трудоемкость процесса и отпадает необхо-- димость утилизации отходов. Все это (Существенно упрощает технологию процесса.

20

30

35