Изобретение относится к способам получения метилового эфира 5(б)- tl (2Н)- фталазинонил-4|)-1Н-бензими- даэолш1-2-кар&аминовой кислоты (фталбендаэола) формулы
y-NHcoocvi.
N
обладающего антигельминтными свойствами.
Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и улучгаеиие его качества,
П р и. м е р 1. Получение (3-нит- ро-4-хлорфвниЛ)12-(алкоксикарбонил) фенил метанонов (исходные продукты).
Смесь 50 г З-нитро-4-хлорбенэо- фенон-2-карбоновой кислоты, 250 мл соответствующего C.-G.-алканола и 25 мл концентрированной серной кислоты ( d 1,835 - 1,84) кипятят с .обратным холодильником до образования раствора (10 ч), горячий раствор 4«)льтруют, вьтавший после охлаждения осадок отделяют (если осадок плохо вьщеляется, реакционную массу концентрируют до 1/2-1/4 исходного объа ма), промывают последовательно водой lOZ-ным водным раствором карбоната натрия н снова водой и сушат на воздухе.
По Указанной методике могут быть получены следующие продукты:
(З-нитро-4-хлорфенИл). 2- (метокси карбонил)фечил метанон с т.пл, 121- (кристаплизован нз метанола)}
(ЗгНитро-4- Хлорфенил) 2-(этоксн- карбонил)фенш11ме1 анон с т.пл. 98- (кристаллизован из метанола);
(З-нитро-4-хлорфенил) 2-(н-про- поксикарбонил)фенил метанон с т.пл. 55-56,5 С кристаллизован из спирта);
(З-нитро-4-хлорфенил) 12-(изопро- поксикарбонил)фенил метанон с т.пл. 113-114,5°С (кристаллизован из изо- пропанола);
(З-нитро-4-хлорфенил) 2-(н-бyтoк cикapбoнил)фeнилlмeтaнoн (масло)I
(З-нитро-4-хлорфенил ) 2-(изо-бу- токсикарбонип)феиил мо.танон с т.пл. 85,5-86, (кристаллизован из спирта) .
186491
П р и м е р 2. Получение (3-нитро- 4-аминофенил) 2-(алкоксикарбонил)фв- нил метанонов.
В раствор 0,6 моля соответствую- 5 щего (З-нитро-4-хлорфенил) 2-(алкок- сикарбоннл)фенил)метанона (пример I) в 1,3 л диметилсульфоксида пропускают при 70-80°С интенсивный ток газообразного аммиака в течение 4-6 ч до 10 исчезновения в реакционной массе исходного вещества (контроль по ТСХ на пластинке Силуфол, система бензол- спирт, Ю:1). По завершении реакции реак11ионный раствор приливают из ка- 15 пельной воронки при хорошем перемешивании к 5 л холодной воды. Вьщелкв- шееся твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и сушат.
По указанной методике могут быть получены следующие продукты:
(З-нитро-4-аминофенил) 2Чмётокси- карбонил)фенил метанЬн с т.пл. 180- (кристаллизован из метанола);
(З-нитро-4-аминофенил) 2-(STOKCH карбонил)феннл метянон с т.пл 157- 158,5°С.
(З-нитро-4-аминофенил) 2-(н-про- поксикарбонил)фенил метанон с т.пл. 138-140 С.
(3-нитро-4-аминофенш1) 2-(изопро- поксикарбонил)фрнил метанон с т.пл. 135,5-137 С;
(З-нитро-4-аминофенил) (2-(н-бу- токсикарбонил)фенил}метйнол с т.пл. 99-10 С;
(З-нитро-4-аминофенил) 2-(изобу- токсикарбонил)фенил мвтанон г. т.пл. 131-133 С.
Пример 3. Получение 4-(3- нитро-4-аминофенил)-1 (2Н)фт алаэино- на.
К раствору 0,5 моля одного из
(З-нитро-4-аминофенил) 2-алкоксн- карбонил)фенилЗметанонов, указанных в примере 2 в 1 л изопропиловога спирта при температуре кипения раствора прибавляют за 1 ч при neperteшивании 85 мл гидразингидрата. Реакционную массу кипятят еще 30 мин, охлаждают до 20 с, отфильтровывают Ъьшелившийся осадок, промывают его изопропиловым спиртом и сушат. Получают 135,6 г (96,8Z) 4-(3-нитро- . 4-аминофенил)-1(2Н)фталазинона в виде оранжевого цвета кристаллов с т.пл. около 300 С.
с 60,05; Н А,00;
Найдено, %; N 19,75.
С,,Н,„Г,05.
Вычислено, %: С 59,57; Н 3,37; N 19,85.
Аналогичным образом, согласно примеру 3, но заменив растворитель- иэопропиловый спирт на метиловый, этиловый, пропиловый, н-бутиловый, диоксан, диметилформамнд, бензол, толуол хлорбенэол или ксилол получают 4- (3-нитро-4-аминофе«нл)- I (2Н) фталаэиион с выходом 90-96%.
П р и м е р 4. Получение фталбен даэола.
А. Получение 4-(3,4-диаминофе- нил)-1(2Н)фтапазинона.
Смесь 19,6 г (0,07 моля) 4-(3- нитро-4-аминофенил)фтапазинона, 220 мл сзпсого диметилформамида и 0,3 г IOZ-ного палладия на угле гидрируют при 80 С, используя обогрев иифралсрасно лампой. Поглощение теоретически необходимого количества водорода заканчивается за 3-4 ч. Катализатор отфильтровывают и полученный диметилформамидный раствор 4-(3,4-диаминофеннл)-1(2Н) фталази- нона используют для получейия фтал- бендазола.
Б. Получение 1,3-биc(мeтбкcикap- бoния) S-n4eтилизoтиoмoчeвины .
К раствору 27,8 г (0,1 моля) сульфата S-метилнзотиомочевины в 90 мл воды прибавляют 25,8 г (0,273 коля) метиюшорформиата, при температуре mtxe из капельной воронки прибавляют при иитеисивном размешивании
Редактор Н. Корченко
Составитель Н.Подхалюзина
Техред Ж. Кастелевич Корректор Г.Решетник
Заказ 2144Тираж 251Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ПШ1 Патеит, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
218649
25Х-НЫЙ полный раствор едкого кали до достижения в реакционной массе рН 8. Полученную реакционную мяссу используют для получения фталбенда- 5 зола.
В. Получение фталбендазола.
К диметилформамидному раствору 4-(3,4-диаминофенил)-(2Н)фталазино- на прибавляют последовательно при разметивании 20 мл уксусной кислоты, 40 мл воды и реакционную массу, содержащую 1,3-бис{метоксикарбонил)-8- метилизотиомочевину, полученную как указано в разделе Б. Смесь выдерживают при размешивании и температуре
10
15
80 С в течение I ч и выпивают ня 300 мл воды, подогретой до . Отфильтровывают бесцветный мелкокристаллический осадок, промывают его на фильтре горячей водой (0,5 л) и изо- пропиловым спиртом (200 мл). После сушки получают 22,5 г (96,6%) бесцветного вещества с т.пл. (с разложением). ИК-спектр получеино- го фталбендазола совпадает с эталонным образцом препарата.
Конденсацию проводят также аналогично предыдущему, но после смешения компонентов реакционную массу выдерживают при размешивании и температуре в течение 1 ч. Выход 20,7 г (89%) бесцветного вещества с т.пл. «ЗбО С (с разл.).
Конденса:цию проводят аналогично предыщущему, но реакционную массу выдерживают при температуре ЮО С в течение 1 ч. Выход 22 г (96%) веще.ства со слабо-розовым оттенком с т.пл. «360°С (с-разл.).
