Способ получения @ -аминоамидов Советский патент 1986 года по МПК C07C103/28 C07C103/18 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ct-аминоамидов, которые могут быть использованы для синтеза oi -аминокислот, находящих широкое применение в медицинской, пищевой и парфюмерной промышленности.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.

Исходными соединениями для получения об -аминоамидов являются соответствующие oi-аминонитрилы. и -Ами- нонитрилы получают in situ несколькими способами: взаимодействием циан гидрин а с аммиаком или реакцией альдегида, цианистоводородистой кислоты и аммиака, или путем взаимодействия альдегида, цианида щелочного металла, аммиака и соли аммония. Выход ci -аминонитрилов практически количественньй.

Гидролиз об -аминонитрилов осуществляют в присутствии ацетона, взятого в количестве 1-5 моль на 1 моль ci- аминонитрила. В том случае, когда число моль ацетона меньше 1 моль на моль oi -аминонитрила, реакция гидратации значительно замедляется и происходит разрушение исходного нитрила

При использовании ацетона в количестве, большем 5 моль на 1 моль о4-аминонитрила, протекают побочные реакции с образованием, в частности 4-имидазолидинона.

Пример 1. Получение амида «:,-аланина.

К раствору 0,53 г солянокислого о6-аминопропионитрила (5-10 моль) в 5 мл воды прибавляют 0,3 г ацетона (5 10 моль) и 0,6 мл to N едкого натра. После пяти минут реакции определение с помощью ЯМР этого раст,вора показьшает количественное превращение oi -аминонитрила в oi -аминоамид. Последний выделяют путем нейтрализации раствора, выпаривания и последующего пропускания остатка через колонку с ионообменной смолой с выходом 95%.

Пример 2. Получение амида о6-аланинао

Прибавляют 0,355 г (5-10 моль) лактонитрила к 5 мл 0,1 молярного раствора хлористого аммония в 10 N гидроокиси аммония. После нагревания в течение получаса при 40°С в закрытой колбе прибавляют 0,3 г ацетона ( моль) и 0,1 мл 10 N

205682

едкого натра. Определение ЯМР раствора показывает наличие 95%ой-амино- пропионамида, который выделяют по описанному способу. Выход 92% .

5 Пример 3. Получение амида метионина

Прибавляют 0,65 г о/-окси-у-метил- меркаптобутиронитрила () к 5 мл 0,2 молярного раствора хло10 ристого аммония и 0,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония. Смесь нагревают при при перемешивании магнитной мешалкой в течение 1,5 ч в закрытой

15 колбео Потом прибавляют 0,3 г ацетона (5.10 моль) и 0,1 мл 10 N едкого натра, колба остается закрытой., при перемешивании при комнатной температуре в течение 10 мин.

20 Смесь нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход 95%.

Пример 4„ Получение амида о -аланина

Прибавляют 0,422 г ацетальдегида

У (примерно 1СГ моль) к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония и 1,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония Смесь выдерживают при 40°С в тече30 ние получаса в закрытой колбе. Потом прибавляют 0,6 г (10 моль) ацетона, а также 0,1 мо 10 N едкого натра Через десять минут реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают, как

Э1Г описано для вьщеления амида. Выход 91%.

Пример 5. Получение амида метионина.

К 5 мл 0,65 молярного раствора

40 хлористого аммония и 0,55 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония прибавляют 0,254 г (примерно 2,) метилмеркап- топропиональдегида. Смесь нагревают

при 40 С при перемешивании в закрытой конической колбе в течение 1,5 ч. Потом прибавляют 0,12 г ацетона и 0,05 мл 10 N едкого натра. Смесь выдерживают при комнатной тем50 пературе в течение еще 10 мин, потом нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход выделенного амида составляет 93%.

Пример 6. Получение амида

55 oi-аланина.

0,41 г ацетальдегида (примерно 10 моль) добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония

и 1,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония.

Смесь вьщерживают в закупоренном флаконе при 40 С в течение получаса Таким образом, получают примерно 10 моль Л-аминопропионйтрила. Затем добавляют 0,2 г ацетона (0,3 х X ), а также 0,1 мл 10 N NaOH. По истечении 30 мин реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают описанньм способом. Выход: 78%

Пример 7. Получение амнца Dt-аланина.

Аналогично примеру 6 получают примерно 10 моль л-аминопропионит- рила.

Затем добавляют 1 г ацетона (5 х X ), а также 0,1 мл 10 N-ro NaOH. Через 10 мин реакционную смес нейтрализуют и обрабатьтают описанным способом. Выход 90%.

Пример 8о Получение амида oi-аланина.

Аналогично примеру 6 получают 1римерно 10 моль ot -аминопропионит рила. Добавляют 0,6 г ацетона (), а также 0,5 мл 0,1 N раствора NaOH (0,5«10 моль). Через 20 мин реакционную смесь обрабатыва 1ЮТ аналогично примеру 1. Выход 85%.

Редактор А.Ворович

Составитель М.Бибикова

Техред Н.Вонкало Корректор Т.Колб

1337/62Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПШ1 Патент, г.Ужгород, ул.Проектная, 4

2205684

Пример 9, Получение амида ci-аланинао

Аналогично примеру 6 получают примерно 10 моль «i -аминопропионит- 5 рила. Добавляют 0,6 г ацетона

(), а также 1 мл 10 N раствора NaOH ( моль)о Через 5 мин реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1, Выход 80%. to Пример 10о Получение амида фенилаланина.

1,20 г фенилацетальдегида (Ю моль) добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония 5 и 1,1 молярного раствора цианида калия в 10 N гидроокиси аммония (8 мл 10 N и 2 мл этанола).

Смесь выдерживают в течение 3 ч в закрытом сосуде при . Затем 20 добавляют 0,6 г ацетона (10 моль) и 0,1 мл 10 N NaOH и реакционную смесь вьщерживают при температуре немного ниже комнатной в течение 2 ч.

После нейтрализации и экстракции в хлороформе амид фенилаланина получают с выходом 85%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет существенно повысить выход N-айиноамкдов.