Способ получения противогрибкового антибиотика-нистатина Советский патент 1959 года по МПК A61K31/7048 A61P31/10 

Изобретением является способ выделения нистатина из культур Streptomyces noursei, заключающийся в том, что извлечение нистатина из культуральной жидкости, полученной ферментацией кукурузно-глюкозной среды, производится перемешиванием культуральной жидкости с пиридином. Полученный концентрат нистатина в пиридине нагревают при 35° в вакууме (при 30 мм рт. ст.) для отгонки пиридина с последующим разложением комплекса водой и удалением связанной части растворителя в виде азеотропа.

Способ осуществляется следующим образом.

3 л культуральной жидкости, полученной ферментацией, кукурузноглюкозной среды продуцентом Streptomyces noursei с активностью 6500 ед/мл отфильтровывают и -полученный мицелий перемещивают с 2-мя объемами (к весу мицелия) пиридина и отфильтровывают пиридиновый концентрат. Получают 180 мл темнокоричневого раствора с активностью 87,8 10 ед/мл, что соответствует 80%-ному выходу.

Полученный концентрат помещают в колбу и досуха отгоняют растворитель при температуре массы 35° и разрежении 30 мм рт. ст.

К оставщейся в «олбе темнокоричневой массе добавляют 50 мл воды и тщательно размещивают.

Образуется гомогенная суспензия, из которой отгоняют при указанных условиях еще примерно 10 мл жидкости.

Остаток в колбе переводят на фильтр и, удалив фильтрат отсасыванием, промывают осадок водой до получения бесцветных промывных вод. Остаток на фильтре высушивают при 40-45° в вакууме при 20 мм рт. ст.

Получают 21 г серовато-зеленого порощка с активностью 2730 ед/мг.

Отфильтрованный мицелий, (влажностью 70%) загружают в аппарат-зкстрактор, оборудованный якорной мещалкой и трубой для выдав№ 123287- 2 -

ливанйя. В аппарат из мерника загружают 4 объема (к весу .мицелия) пиридиновых оснований и перемешивают 1 час.

Полученную гомогенную суспензию передают на друкфильтр с мешалкой и отфильтровывают под давлением. К остатку на фильтре добавляют 4 объема растворителя, включают мешалку, суспендируют осадок и давлением отделяют второй экстракт от мицелня. Эту операцию повторяют до исчезновения нистатина в экстрактах. Собираемые отдельные порции экстракта используют для обработки последующих партий мицелия с применением принципа противотока, проводя экстракцию последовательно в экстракторе и на друкфильтре.

Получаемые концентрированные экстракты подвергают дистилляции в вакуум-перегонном кубе при температуре массы не выше 35°.

После отгонки растворителя остаток в кубе обрабатывают водой, загружаемой из расчета 5 частей воды на одну часть остатка в кубе и после гомогенизирования массы перемешиванием отгоняют остаток растворителя с водой, в вакууме.

Оставшуюся в кубе суспензию фильтруют на нутч-фильтре и промывают водой до получения бесцветного фильтрата.

Остаток на фильтре с влажностью примерно 60% сушат в вакуумсушильном шкафу при 40-45° до влажности 1-2%, растирают и просеивают через сито. Готовый продукт - серовато-желтый порошок с активностью 2700-3000 ediMz.

Предмет изобретения

1. Способ получения противогрибкового антибиотика-нистатина из мицелия актиномицета, Streptomyces noursei путем его ферментации и экстракции антибиотика из отфильтрованного мицелия, о тл и ч аюш,ий ся тем, что, в целях упрощения способа, мицелий обрабатывают пиридином и нистатин выделяют путем отгонки пиридина из экстракта в вакууме с последующим разложением остатка водой и удалением выделившегося после разрушения комплекса пиридина путем дистилляции азеотропа. . 2. Выполнение способа по п. 1, отличающееся тем, что вместо пиридина берут легкие пиридиновые основания.