Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дигид- рохлорида пирбутерола, проявляющего. брюхорасширяющую ак тивность, а также применяемого для лечения застойной сердечной недостаточности.
Цель изобретения - упрощение способа получения дигидрохлорида пирбутерола
-Пример 1. 6- 1-ГидроЛси-2- -(К-трет-бут11пбензиламино) . -фенш1-4Н-1,3-диоКсино(5,4-Ь)пиридин (III). .
Раствор 33,0 г (0,13 моль) 6-(1,2- -этоксиэтш1)-2-фенш1-4Н-1,3-диокси- но(5,4-Ь)пиридина и 22,0 г (0,135 моля) N-трет-бутилбензиламйна в 200 мл метанола нагревают в течение 16 ч при температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения осаж- дается целевой продукт, который пере- кристаллизовывается из изопропанола с получением 29,4 г (54%) аминоспир- та (IJI), т,п, 126-130 с. . Найдено, %: С 75,04, Н 7,21, N7,15,
С 74,61, Н 7,23,
Вычислено,
N 6,69
ПРИ м е р 2, 2-Гидроксиметил- -3- гидрокси-6- 1-гидрокси-2-(Н-трет- бутилбензиламино)-этил пиридина ди- гидрохлорид.
Раствор 8,40 г (0,02 моль) 6-fl- -гидpoкcи-2-(N-тpeт-бyтилбeнзилaмиРедактор Н,Данкулич Заказ 3416/60
Составитель М,Борин
Техред В.Кадар Корректор М,Шароши
Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4
5 0 5
0
но) этил |-2-фенил-4Н-1,3-диоксинр(5,4- -Ь)пиркдина в 75 мл метанола, содер- жап(его 10 мл концентрированной хдот ристоводородной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в тече ние 4ч, затем растворитель упаривают в вакууме с получением твердого вещества. Перекристаллизация из изо- пропанола/метанола дает 6,30 г (74%) 2- ГИДроксиэтил-3-гищ)окси-6-С1-гид- рокси-2-(Н-трет-бутш1бензш1амино)- этил пиридина дигидрохлорида, т,ш1, 173-175 с (с разложением), Найдено, %: С 55,73, Н 7,28, N 6,90,
,j03, 2НС1 1/2Н20 Вычислено, % С 55,34, Н 7,09,
N 6,80.;.
Пример 3, Пирбутерола дигид-т рохпорид,
В сосуд Парра (250 мл) помещают 0,50 г (0,0012 моль) 6- 1-гидрокси- -2-(Ы-трет-бутилбензиламино)этил2-2- -фенил-4Л-1,3-диоксино(5,4-Ь) пири- дина и 500 мг 5%-ного палладия на угле в 20 мл метанола. При давлении водорода 345 кПа смесь подвергают реагированию при комнатной температуре в течение 2 ч. Катализатор удаляют фильтрованием в атмосфере азота и растворители насыщают сухим хлористым водородом с получением пирбутерола 250 мг (67%), т.пл, 174-176 0 (с разложением),
