Способ получения 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина Советский патент 1986 года по МПК C07D473/18 A61K31/522 A61P31/12 

Описание патента на изобретение SU1272992A3

CM

Изобретение относится к способу получения 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина - нового биологически активного соединения, которое может найти применение в медицине.

Цель изобретения - создание способа получения нового производного гуанина, обладающего олее высокой антивирусной активностью.

Пример. К суспензии 1 г сложного этилового эфира 4-(2-амино1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-2-оксимасляной кислоты в 100 мл изопропанола добавляют 1 г борана натрия и смесь нагревают с обратньлм холодильником в течение 8 ч. Добавляют хлористоводородную кислоту до получения прозрачно; г: раствора (лейтральная величина рН). После удаления раство1)ителя остаток растворяют в неболь;п; м количестве кипящей воды и под;1()Ж11Бают при в течение 6 ч. Твердое вещество фильтруют, фильтрат уиаризают при пониженном давлении, остаток растворяют в 1 моль/л зшористоводородной кислоты и абсорбируют на катионите в водородной форме (катпоимт Довекс 50 В). Катионит проMFjnaioj водой и затем элюируют 5%-ной НО гидроокисью аммония. Элюент упаpjiiKHOT и кристаллическое вещество перетсристаллизовывают из воды. Получают бесцветньм продукт в игольчатом (, т.пл. 260-261 С (разложение). Выход 0,4г.

УФ-спектр (0,01 моль/л хлористопо; ородной кислоты) Ti «якс нм: 2.7, 253 ( 11500).

Масс-спектр: 11,2 аЗ (внутр.): ;:;Г:) (Н 0,13); 222 (0,19); 221 (0. 1 1); 152 (0,43) ; 151 (0,56); А| (1,0).

Проведены биологические испытания 9-(3 ,А--диоксибутил)-гуанина.

Опыт 1. С целью проявления антивирусной активности при наличии заражений пузырьковым лишаем производные гуанина должны предварительно .переводиться в соответствующие монофосфаты под действием тимидиновой киназы пузырькового лишая.

Чувствительность производных гуанина к действию тимидиновой киназы пузырькового лишая типа I из клеток Веро, а также относительная скорость фосфорилирования определяют в соответствии с методом А.Ларссона.

При этом чувствительность тем вьше, чем ниже значение К;.

Результаты опыта даны в табл.1.

Таблица 1

0,4 (км)

100

75

1,5 173

27

Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что новое производное гуанина проявляет лучшую чувствительность к действию тимидиновой киназы (и тем самым лучшую антивирусную активность) чем известное соединение.

Кроме того, при использовании нового соединения наблюдается более высокая относительная скорость фосфорилирования.

О п ы т 2. Степень соревнования между тимидином и соединениями с антивирусной активностью определяют в зараженных пузырьковым лишаем типа клетках согласно методу А. Ларссона, при котором определяется концентрация производного гуанина, обеспечивающая 50%-ное торможение образования пятна лишая, в зависимости от концентрации добавляемого тимидина (концентрация КТуо).

Результаты опыта даны в табл. 2.

100 микм тимидина

5 Соотношение -г.

микм тимидина

для предлагаемого соединения 6,1, а для известного соединения - 28.

Таблица 2.

Способ получения 9(3,4-диоксибутил)-гуанина формулы

Похожие патенты SU1272992A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных гуанина в виде рацематов или @ ( @ ) изомеров 1982
  • Курт-Эрик Хагберг
  • Карль-Нильс-Гуннар Иохансон
  • Сусанна Мариа Илона Ковац
  • Геран Бертиль Штейнинг
SU1272991A3
Способ получения производных бензамида,их солей или их оптических изомеров 1983
  • Леннарт Флорвалл
  • Ян Ола Густав Лундстрем
  • Стен Ингвар Рэмсби
  • Свен Ове Эгрен
SU1261561A3
Способ получения производных пиридилаллиламина или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами или их смеси цис- и транс-изомеров,или их индивидуальных изомеров 1982
  • Томас Хегберг
  • Томас Де Паумес
  • Сванте Бертил Росс
  • Карл Бенгт Иоган Ульфф
SU1138021A3
Способ получения производных пиридилаллиламина или их солей, или их смеси цис- и транс-изомеров, или индивидуальных изомеров 1981
  • Томас Хегберг
  • Томас Де Паулис
  • Сванте Бертил Росс
  • Карл Бенгт Иоган Ульфф
SU1103794A3
Способ получения производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров 1983
  • Геста Леннарт Флорвалл
  • Ян Ола Густав Лундстрем
  • Стен Ингвар Рэмсби
  • Свен Ове Эгрен
SU1241986A3
Способ получения производных бензамида 1983
  • Геста Леннарт Флорвалл
  • Ян Ола Густав Лундстрем
  • Стен Ингвар Рэмсби
  • Свен Ове Эгрен
SU1355122A3
Способ получения производных пиридилаллиламина или их солей с кислотами,или смеси цис- и транс-изомеров,или индивидуальных изомеров 1982
  • Томас Хегберг
  • Томас Де Паумес
  • Сванте Бертил Росс
  • Карл Бенгт Иоган Ульфф
SU1149875A3
Способ получения производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров 1982
  • Геста Леннарт Флорвалл
  • Ян Ола Густав Лундстрем
  • Стен Ингвар Рэмсби
  • Свен Ове Эгрен
SU1156593A3
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОТИОМОЧЕВИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1996
  • Джеймс Эдвин Макдоналд
RU2157802C2
НОВАЯ СОЛЬ 1998
  • Нюквист Хокан
  • Сон Дэниэл Д.
RU2193560C2

Реферат патента 1986 года Способ получения 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина

Изобретение касается производных гуанина, в частности 9-

Формула изобретения SU 1 272 992 A3

Данйые табл. 2 свидетельствуют о том, что по мере повьшения количества добавляемого тимидина антивирусная активность известного соединения снижается больше, чем антивирусная активность предлагаемого соединения. При оральном введении собакам в дозах 45 и 140 мг/кг предлагаемое соединение не вызывает какого-либо отрицательного явления, а известное соединение в дозе 45 мг/кг вызывает диаррею.

НГ1П

-HzN- i- -C zCHsCH- СН20Н

ОН

отличающийся тем, что этиловьй эфир 4-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-2-оксимасляной

кислоты формулы

Н21Д -СНгСН2СН-СООС Н5

он

восстанавливают бораном натрия в изопропаноле при кипячении.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1986 года SU1272992A3

Вейганд-Хильгетаг
Методы эксперимента в органической химии
М.: Химия, 1968, с
Способ получения продуктов уплотнения фенолов с альдегидами 1920
  • Петров Г.С.
SU361A1
Патент CIUA (Р 4199574
кл, С 07 П 473/18, опублик
Способ получения фтористых солей 1914
  • Коробочкин З.Х.
SU1980A1
;

SU 1 272 992 A3

Авторы

Курт Эрик Хагберг

Карль Нильс-Гуннар Иохансон

Сусанна Мариа Илона Ковац

Геран Бертиль Штейнинг

Даты

1986-11-23Публикация

1983-10-31Подача