Способ получения 4 @ -эпи-9-дезоксо-9 а-метил-9а-аза-9а-гомоэритромицина А Советский патент 1986 года по МПК C07H17/08 

СМ

Продолжение таблицы

Изобретение касается антибиотиков, в частности 4 -эпи-9-дезоксо9а-метил-9а-аза-9а-гомоэритромицина А (I), который как обладающий антибактериальной активностью может быть использован в медицине. Для выявления лучшей активности получено новое производное азогомоэритромицина (I). Получение ведут метилированием 4 -эпи9-дезоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицнна А формальдегидом в среде CHCl в присутствии восстановителя: НСООН, Hj и катализатора - 10%-ном Pd/C в среде этанола при комнатной температуре. Целевой продукт (I) кристаллизуют и хроматографируют с элюентом СН С1-СН,ОН, - конц. NH40H

Дополнительно целевое соединение подвергают испытанию в живом организМб с помощью известной методики по испытанию защищающей способности .для мьшей либо с помощью микробиологического определения уровней сыворотки у нескольких млекопитающихся (например мьшей, крыс, собак). При использовании крыс в качестве подопытных млекопитающихся установле но, что целевое соединение обладает исключительно высокой способностью к абсорбции после орального ввода, что обеспечивает исключительно высокие уровни сыворотки, сохраняющиеся длительное время. Соединение 4 -эпи-9-дезоксо-9аметил-9а-аза-9а-гомоэритромицин А менее токсично, чем его эпимер, и при дозе 25 мг/кг /день в течение 36 дн не обнаруживает изменений в клетках почек, селезенки, желчного пузьфя, брыжеечных лимфатических узлов, желудка и кишечника. Формула изобретения Способ получения 4 -эпи-9-дезоксо9а-метил-9а-аза-9а-гомоэритромицинаА, отличающийся тем, что метилируют 4 -эпи-9-дезоксо-.9а-аза9а-гомоэритромицин А формальдегидом в хлороформе в присутствии восстанавливающего реагента, выбранного из муравьиной кислоты или водорода, и катализатора - 10%-ного палладия на угле в этаноле при комнатной температуре.