Способ получения производных имидазола, обладающих трихомонацидной и амебоцидной активностью Советский патент 1960 года по МПК C07D233/92 

OoN-СN

i (СН,)„ОН,

где , CoHs; ,3, а также их сложных эфиров. Названные соединения обладают трихомонацидной и амебоцидно{1 акт1шностыо.

Синтез алкоголей ряда имидазола формулы (1) осуществляют алки..1ированием соответствующих 2-алкил-5-нитро11Мидазолов, а синтез сложных эфиров - действием хлорангидпидов органических кислот на эти алкоголи.

Нример 1. Нагревают 127 г 2-метил-5-нитроимидазола с 795 г тиленхлоргидрина до 123-130 и выдерживают при этой температуре в течение 18 час, после чего отгоняют в вакууме (при остаточном давлсрии 30 мм рт. ст.) 660 г этиленхлоргидрина. Остаток растворяют в 300 м.г воды. Раствор фильтруют, фильтрат подщелачивают 100 мл раство1 а едкого натра (уд. ,33) п экстрагируют из него продукт 1000 .;;. хлороформа. Носле выпаривания хлороформа (в вaкyy e) получают 77 г пастообразной массы, которую перекристаллизовывают из 450 ..;.; этилаиетана в присутствии активированного тля. Таким образом получают 24 г 1-|2-оксиэтил)-2-мет;:л-5-нитроимидазола в виде кристаллического порошка светло-коричневого цвета, с температурой плавления

158-160°. ,,v.:b :,

Г| р и м е р 2. Нагревают 12,7 г 2-метил-5-нитроимидазола с 32 г 3-бензилЛ сип|зопилпаратолуолсульфоната в течение двух часов при 135°.

Затем реакционную смесь охлаждают до 25 и взбалтывают с 50 мл соляной кислоты. Непрореагировавший 3-бензилоксинропилпаратолуолсульфонат извлекают эфиром, а нижний слой подш,елачивают ноташом. Из полученной суспензии отфильтровывают непрореагировавший 2-метил-5-нитроимид,азол, который затем промывают несколько раз водой и хлороформом. Фильтрат декантируют и экстрагируют продукт хлороформом. Хлороформные вытяжки объединяют, высушивают над безводным поташом и выпаривают в вакууме; получают 22 г сырого маслянистого продукта, который растворяют в 110 мл 15%-ной соляной кислоты и дебензилпруют путем нагревания раствора в течение 5 час с обратным холодильником. После охлаждения продукт из раствора многократно экстрагируют хлороформом, затем подщелачивают кислый раствор поташом. Выделившееся основание вновь несколько раз экстрагируют хлороформом, хлороформные вытяжки соединяют и высушивают над безводным поташом; после отгонки растворителя (в вакууме) получают 7 г маслянистого сырого основания. К ацетоновому раствору последнего добавляют раствор хлористого водорода в эфире и выделившееся основание перекристаллизовывают из смеси спирта с эфиром. Таким образом получают 4 г хлоргидрата 1-(3-оксипропил)-2-метил-5-нитроимидазола с температурой плавления 115°.

Пример 3. Нагревают смесь 23,8 г 2-этил-5-нитроимидазола и 51,7 г бензоилоксиэтилтозилата (т. нл. 43°) в течение 3 час при 135°. После обработки продуктов реакции, согласно примеру 1, получают 26,2 г сырого маслянистого продукта, который дебензилируют путем нагревания до кипения с 130 мл 15%-ной соляной кислоты. Обычной обработкой этого раствора получают 8,2 г сырого кристаллического основания, которое перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гептаном. Всего получают 7,25 г 1-{2-оксиэтил)-2-этил-5-нитроимидазола с температурой плавления 87-88.

Пример 4. Суспендируют 8,55 г 1-(2-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола в 100 мл абсолютного хлороформа. Добавляют 4,15 г сухого пиридина и после охлаждения до +5° приливают по каплям в течение 20 мин 7,75 г хлор ангидрида дихлоруксусной кислоты. После окончания этой операции дают температуре повыситься до 15°, затем нагревают в течение 1 часа до температуры кипения. Хлороформный раствор охлаждают, промывают несколько раз воцой и отгоняют растворитель. Полученный сложный эфир очищают перекристаллизацией сначала из смеси бензола с гептаном, затем из изопропилового эфира. Получают 7,2 г 1-(2-дихлорацетоксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола с т. пл. 86-87°.

Пример 5. Аналогично примеру 4 проводят реакцию с 8,55 г 1-(2-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола в 100 мл хлороформа, 4,15 г абсолютного пиридина и 4,13 г хлористого ацетила. Получают 8,25 г сырого сложного эфира, который перекристаллизовывают из изопропилового эфира и получают 6,4 г 1-(2-ацетоксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола с т. пл. 74.

Пример 6. Аналогично примеру 4 проводят синтез, исходя из 6,85 г 1-(2-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола, 3,32 г абсолютного пиридина в 80 мл хлороформа и 12,7 г хлорангидрида стеариновой кислоты. Полученные 14,5 г сырого сложного эфира очищают многократной перекристаллизацией из петролейного эфира и получают 6,1 г 1-(2-стеарилоксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола с т. пл. 51.