Способ моделирования паркинсонического синдрома Советский патент 1987 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть ис- полЬзовано для изучения патофизиоло- ических механизмов развития паркинсонизма.

Цель изобретения - повышение вос- производимо сти способа за счет предварительного введения животным резерпина с последующей инъекцией каиновой кислоты..

Пример

в течение двух дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят резержесть паркинсонического синдрома составляет 5 баллов)„ Указанные симптомы паркинсонизма сохраняются до 10-го дня наблюдения. При этом происходит

снижение массы животного до 190 г. Гистологический контроль локализации введения кончиков канюль показал, что введение каиновой кислоты произведено в передне-дорзальные отделы

10 хвостатых ядер.

1. Крысе весом 270 г Таким образом, у крысы имел место

остро развившийся тяжельм паркинсо- нический синдром.

Пример 2о Крысе весом 290 г в

0,7 мг/кг. На 4-й день через предварительно (за 2 нед. до начала эксперимента) имплантированные канюли пин из расчета 0,5 мг/кг. На 3-й день через предварительно (за 2 нед, до 15 течение 3 дн, однократно внутрибрюшинно начала эксперимента) имплантированные ежедневно вводят резерпин из расчета канюли животному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты в количестве 0,1 мкг в каждое ядро. Через 30 с после инъекции 20 лсивотному билатерально в хвостатые отмечается застывание животного. Кры- ядра вводят раствор каиновой кисло- са сидит на месте неподвижно в течение 3,5 мин, после чего возникает непродолжительная спонтанная локомо- ция, в течение которой отмечается скованность движений, .нарушения походки- (переваливание с лапы на лаТы в количестве по 0,2 мкг в каждое ядро. Через 2 мин после введения каиновой кислоты у животного отмечает25 ся замирание крыса сидит на месте в течение 5 мин. При этом имеет место развитие выраженной горбатости, появление флексорной установки туловища - приведение головы к передним

пу) , уменьшение длины шага. Отмечается повышенный тонус хвоста, Локомоция заканчивается застыванием. Через 15 мин после введения каиновой кис-- ;лоты у крысы отмечается ригидность (появление горбатости), флексорная установка туловища (голова прижата

25 ся замирание крыса сидит на месте в течение 5 мин. При этом имеет место развитие выраженной горбатости, появление флексорной установки туловища - приведение головы к передним

30 конечностям5 задние конечности вьщви нуты вперед и расставлены в стороны. При спонтанно возникающей непродолжительной локомоции у животного отмечается уменьшение длины шага, сни- к передним конечностям, задние конеч- 3,5 жение скорости ходьбы, скованность ности широко расставлен и выдвинуты движений конечностей. Отмечается по- вперед), Через 30 мин от момента введения каиновой кислоты происходит развитие тремора туловища Через 1,5 ч от момента введения каиновой 40 кислоты у крысы отсутствуют спонтанные локомоторные акты. При провокации локомоции (защипывание хвоста) во время движения крысы отмечается

вышенныи тонус хвоста, сохранение , горбатости во время движения. Через 15 мин от момента введения каиновой кислоты происходит развитие тремора головы, которьй через 3 мин охватывает туловище крысы

При предъявлении пищи у крысы от- - сутствуют нюхательные движения вибригйдность (горбатость) и тремор туловища. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома составляет 4 балла, (.

На 2-3-й дни наблюдения у животных сохраняются указанные симптомы, имеет место афагия, адипсия, развивается птоз. Начиная с 2-го дня осуществляют кормление животного через зонд. На 4-й день наблюдения у крысы локомоции не провоцируются при защипывании хвоста. Отмечается развитие дистрофических изменений шерстного покрова, диареи, саливации (тя

45 рисе. Развивается птоз Через 1,5 ч с момента введения каиновой кислоты у крысы отсутствуют спонтанные локомоторные акты. Провокация непродол- жт тельных локомоции достигается

50 сильным болевым раздражителем. Во время движения у крысы ш-1еет место четкая горбатость и тремор туловища. Еще через 30 мин у ;кивотного Чпокомо- ции не провоцируются при интенсив55 ном болевом раздражении. Через 2,5 ч от момента введения каиновой кислоты у крысы отмечается обильная саливация, нерегулярное дыхание частотой 50 раз в мин,, а через 5 ч - явлежесть паркинсонического синдрома составляет 5 баллов)„ Указанные симптомы паркинсонизма сохраняются до 10-го дня наблюдения. При этом происходит

снижение массы животного до 190 г. Гистологический контроль локализации введения кончиков канюль показал, что введение каиновой кислоты произведено в передне-дорзальные отделы

хвостатых ядер.

0,7 мг/кг. На 4-й день через предварительно (за 2 нед. до начала эксперимента) имплантированные канюли течение 3 дн, однократно внутрибрюшинно ежедневно вводят резерпин из расчета лсивотному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кисло-

течение 3 дн, однократно внутрибрюшинно ежедневно вводят резерпин из расчета лсивотному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кисло-

Ты в количестве по 0,2 мкг в каждое ядро. Через 2 мин после введения каиновой кислоты у животного отмечается замирание крыса сидит на месте в течение 5 мин. При этом имеет место развитие выраженной горбатости, появление флексорной установки туловища - приведение головы к передним

конечностям5 задние конечности вьщви- нуты вперед и расставлены в стороны. При спонтанно возникающей непродолжительной локомоции у животного отмечается уменьшение длины шага, сни- жение скорости ходьбы, скованность движений конечностей. Отмечается по-

вышенныи тонус хвоста, сохранение , горбатости во время движения. Через 15 мин от момента введения каиновой кислоты происходит развитие тремора головы, которьй через 3 мин охватывает туловище крысы

При предъявлении пищи у крысы от- - сутствуют нюхательные движения вибрисе. Развивается птоз Через 1,5 ч с момента введения каиновой кислоты у крысы отсутствуют спонтанные локомоторные акты. Провокация непродол- жт тельных локомоции достигается

сильным болевым раздражителем. Во время движения у крысы ш-1еет место четкая горбатость и тремор туловища. Еще через 30 мин у ;кивотного Чпокомо- ции не провоцируются при интенсивном болевом раздражении. Через 2,5 ч от момента введения каиновой кислоты у крысы отмечается обильная саливация, нерегулярное дыхание частотой 50 раз в мин,, а через 5 ч - явления диареи. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома у крысы в первь день наблюдения составила 5 баллов,

На 2-3-и дни наблюдения у крысы сохраняются указанные симптомь имеет место афагия, адипсия. Начиная с 2-го дня, осуществляют кормление животного через зонд. На 3-й день наблюдения к указанным симптомам присоединяются дистрофические изменения шерстного покрова,

В течение 4-10-го дней у крысы имеет место акинезия, отсутствует способность к локомоции в ответ на болевое раздражение. Отмечается выраженная ригидность, вегетативные нарушения - диспноз, саливацияj дистрофические изменения шерстного покрова. Наблюдается тремор туловища. К 10-му дню масса крысы составляет 200 г. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома составляет 5 баллов. Гистологический контроль

локализации введения кончиков канюль 25 тологический контроль локализации и показал, что введение каиновой кислоты произведено в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер.

Таким образом, у крысы имел место остро развившийся тяжелый паркинсо- 30 нический синдром.

Пример 3. Крысе весом 270 г в течение 2 дн. однократно ежедневно внутрибрюшинно вводят раствор резерпина из расчета 0,7 мг/кг. На 3-й з5 день через предварительно (за 1,, 5 нед до начала эксперимента) имплантированные канюли животному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты по 0,1 мкг в каждое 40 ядро. Через 40 с после инъекции отмечается застывание животного, Крыса сидит на месте в течение 4,0 мин, после чего возникает непродолжительная локомоция, в течение которой от- 45 мечается скованность движений, уменьшение длины шага. Отмечается повьшзен- ный тонус хвоста. Локомоция заканчивается застыванием животного. На протяжении этого застывания у крысы раз-50 вивается ригидность (появление горбатости) , флексорная установка туловища - голова прижата к передним конечностям, задние конечности расставлены в стороны и выдвинуты вперед. 55 Отсутствует способность совершать спонтанные локомоторные акты. При нанесении болевого раздражения у крысы возникают непродолжительные локовведения кончгачов канюль показал, что введение каиновой кислоты произ- ведеко в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер.

Таким образом, у крысы имет место остро развиБшгется тяжельш паркинсони ческий синдром.

Результаты оценки проявлений парк синсонизма по предлагаемому и известному способам были обработаны статистически.

Динамика тяжести проявлений паркинсонического синдрома при моделировании паркинсонизма различными способами приведены в таблице.

Из приведенной таблицы следует статистически высоко достоверная большая выраженность воспроизводимости тяжелого паркинсонического синдрома по предлагаемому способу в сравнении с известным способом моделиро- ; ванля паркинсонизма. Форм у,л а изобретения.

Способ моделирования паркинсонического синдрома путем введения фар-.г макологических препаратов, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводительности способа,животному вводят внутрибрюшинно раствор резерпина в дозе 0,5-0,7 мг/кг 2-3 раза, затем однократно вводят в ростральные отделы хвостатых ядер мозга каиновзгю кислоту в дозе 0,1- 0,2 мкг.

12987934

моцни, Бо время которых имеет место выраженная горбатость, повышенный тонус хвоста, тремор тулов1ща. Таким образом, тяжесть паркинсонического ; синдрома у крысы составляет 4 балла. Еще через 2,0 ч у крыс отмечается от- сутствие провокации локомоции в ответ на защипывание хвоста.

На 2-3-й дни наблюдения у крысы

5

0

место афагия, адипсия. Начиная с 2-го дня, осуществляется кормление животного через зонд. На 3-й день наблюдения у крысы отмечаются дистрофические изменения шерстного покрова, саливация, диспноз (тяжесть проявлений паркинсонического синдрома сое- ; тавляет 5 баллов). Указанные симптомы паркинсонизма сохраняются у животного до 10-го дня наблюдения. К этому времени масса крысы составляет 180 г. У крысы имеет место акинезия, ригидность, тремор, при болевом раздражении локомоции ие провоцируются. Гис-

тологический контроль локализации и

введения кончгачов канюль показал, что введение каиновой кислоты произ- ведеко в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер.

Таким образом, у крысы имет место остро развиБшгется тяжельш паркинсони ческий синдром.

Результаты оценки проявлений парк синсонизма по предлагаемому и известному способам были обработаны статистически.

Динамика тяжести проявлений паркинсонического синдрома при моделировании паркинсонизма различными способами приведены в таблице.

Из приведенной таблицы следует статистически высоко достоверная большая выраженность воспроизводимости тяжелого паркинсонического синдрома по предлагаемому способу в сравнении с известным способом моделиро- ; ванля паркинсонизма. Форм у,л а изобретения.

Способ моделирования паркинсонического синдрома путем введения фар-.г макологических препаратов, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводительности способа,животному вводят внутрибрюшинно раствор резерпина в дозе 0,5-0,7 мг/кг 2-3 раза, затем однократно вводят в ростральные отделы хвостатых ядер мозга каиновзгю кислоту в дозе 0,1- 0,2 мкг.

4,,,06 4,4510,08 4,7140,07

1,410,08 2,2±0,1 1,9±0,1

P. iO,001 ,001 ,001

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития паркинсонизма. Для повьшения воспроизводимости способа крысе в течение двух-трех дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят резерпин в дозе 0,5-0,7 мг/кг. На третий-четвер- тый день билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой .кислоти в дозе 0,1-0,2 мкг в каждое ядро. 1 табл. tao ы