Способ моделирования акинетического синдрома Советский патент 1992 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и физиологии.

Цель изобретения - повышение точности и ускорение способа

Способ осуществлялся следующим образом.

Экспериментальному животному - крысе линии Вистар - под гексеналовым наркозом по координатам стереотаксического атласа мозга вживляют двусторонне в ростральный отдел хвостатого ядра подкорки полиэтиленовую микроканюлю состоящую из двух соединенных (вставленных одна в другую) трубочек, Меньшая - аналог иглы шприца - проходит через трепанационное отверстие черепа и оканчивается в хвостатом ядре: большая трубочка имеет внутренний диаметр 600 мк, длину 50 мм и выстоит над черепом животного. Предварительно канюли заполняют раствором галоперидола и наружный кончик канюли запаивают. После имплантации канюли закрепляют на черепе крысы протакрилом и рану наглухо зашивают. На 2-3 день после операции приступают к проведению микроиньекций. Они

проводятся путем поэтапного сжатия и термического слипания наружного конца большей трубочки. Раствор вещества передвигается и выдавливается в мозг через кончик иглы Дозировка препарата производится объему раствор : 1 мкл использованного 5% раствора галоперидола содержит 5 мкг препарата и занимает 2,5 мм длины канюли. Препарат вводят ежедневно в течение трех недель: регистрируют двигательную активность животного состояние скелетной мускулатуры и оценивают сохранность выработанного ранее условного рефлекса избегания.

Пример. Подопытной белой крысе - самцу линии Вистар массой 200 гр проводили стереотаксическое вживление двусторонне в ростральную область хвостатого ядра канюли, содержащие 5% раствор галоперидола. Перед операцией вводился гексе- нал из расчета 150 мг/кг веса. Вживление производили в стереотаксическом аппарате по координатам атласа мозга.

Начиная с 3 суток после операции приступали к ежедневным микроинъекциям -4 Ю 00

Ю

лоперидола - 5 мкг в каждое хвостатое ядро. После каждой инъекции проводили тестирование на сохранность условнорефлекторно- го навыка, оценивалось общее поведение животного и уровень спонтанной двигательной активности.

Наблюдение за животным показало, что начиная с 7 дня опытов у него появились типичные для акинетического паркинсонизма признаки: полная блокада спонтанной двигательной активности, резкое замедление реализации условного рефлекса избегания (способность восприятия условного сигнала была сохранена), сгорбленность и ригидность скелетной мускулатуры. Вегетативно - трофические нарушения, характерные для хронического системного введения галоперидола отсутствовали. Полученные эффекты усиливались к 11 дню опытов и на этом уровне сохранялись до окончания курса инъекций (три недели). После отмены инъекций ригидность мускулатуры исчезала сразу, а гипркинезия и нарушения условнорефлекторной деятельности наблюдались еще в течение 7 дней.

Применение предлагаемого способа позволяет получить обратимую и управляемую модель паркинсонизма, так как измене- ние режима введения галоперидола позволяет усиливать или ослаблять симптомы паркинсонизма, а прекращение курса инъекций приводит к восстановлению нарушенных функций.

Формула изобретения 1. Способ моделирования акинетического синдрома путем введения галоперидола, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков получения модели и снижения токсических эффектов, препарат вводят в хвостатое ядро ежедневно не менее 7-8 дней.

2. Способ по п. 1,отличающийся тем, что введение осуществляют с помощью вживленного микроиньектора, заполненного препаратом на весь курс инъекций.

Изобретение относится к биологии, а именно к физиологии. Способ позволяет сократить сроки получения модели и снизить токсические эффекты. Для этого галопери- дол вводят в хвостатое ядро с помощью вживленного микроиньектора, заполненного препаратом на весь курс инъекций. Введения препарата производят ежедневно, не менео 7-8 дней. 1 г, п. ф-лы.