Способ получения замещенных 2-меркапто-имидазолов Советский патент 1987 года по МПК C07D233/84 

113

Изобретение касается способа по лучения новых замещенных 2-меркапто- имидазолов, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения - синтез новых соединений, являющихся промежуточными для синтеза соединений, обладающих ценными свойствами,

Пример 1, 1-Бензил-2-меркап то-5-оксиметил-имидазол.

Н-Бутанол (50 г), ледяную уксусну кислоту (25 г), димер диоксиацетона (21,0,г), тиацианат калия (34,1 г) и бензиламин (28,0 г) смешивают и перемешивают при комнатной температуре в течение 50 ч, а искомый продукт отделяют фильтрацией,

13С ЯМР (flKCO-d6, ТМС); 46,35; 53,22; 112,46; 112,61; 126,69; 127,02; 128,20; 130,20; 136,92; 162,53,

Получают светло-коричневый про- дукт (35,0 г, 68,2%), т,плав. 229- 231°С,

С использованием аналогичной процедуры могут быть получены следующие продукты:

1(4-Хлорбензил)-2-меркапто-5-ок- симетил-имидазол, т.плав. 217-222 С,

1-(2-Фенилэтил)-меркапто-5-окси- метил-имидазол. т, плав, 202-208 С,

1-(2-Пиридилметил)-2-меркапто-5- оксиметил-имидазол, т, плав, 181- 185°С,

1-Этил-2-меркапто-5-оксиметил- имидазол, т,плав, (разложение) 175250°С.

Пример 2, Хлоргидрат 4-(2,3- диметилбензил)-имидазола,

I-Бензил-2-меркапто-5-оксиметил- имидазол (7,5 г) добавляют небольшими порциями в смесь вощы (18 мл) и концентрированной азотной кислоты (7,5 г) при т.35 С, Затем смесь перемешивают в течение 3 ч и рН реакционной смеси обеспечивают на уровне 9-10 при помощи гидрата окиси натрия, В результате получают 1-бензил-5-окК

К Х шда

R

DHissOa.

2)NaOH

МпОг

N ,-A dloxan

снда

R

5

0

5

0

5

0

5 0

32

симетил-имидазол (3,8 г, 60%), т, плав, 131-135 0,

Смешивают 1-бензил-5-оксиметил- имидазол (4,5 г), активированный МпО (8,5 г) и диоксан (25 мл). Затем смесь перемешивают при 90°С в течение 6ч,, фильтруют и выпаривают до сухого состояния. Продукт (1- бензил-5-карбоксальдегид) кристаллизуется из ацетона в виде белых кристаллов. Выход 3,58 г (80%), т,плав, 52-54°С,

2,3-Диметилфенилмагнийбромид (40 г), полученный известным способом, в 500 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют в раствор в тетра- гидрофуране 1-бензил-5-карбоксальде- гидч (12 г). Реакционную смесь мешивают в течение 5 ч и сливают в смесь лед - вода (170 мл). Затем смесь перемешивают и фильтруют. Таким образом получают белую НСЕ-соль 1-бензил-5- fti-(2,3-диметилфенил)ок- симетил -имидазола (18,2 г, 85%). Продукт можно подвергнуть рекристаллизации, например, из изопропанола.

Смешивают хлоргидрат 1-бензил-5- ci - (2,3-диметилфенил) оксиметил -ими- дазола (17 г), 1 н, раствор НС8 (190 мл) и катализатор Pd/C. Затем смесь подвергают гидрированию из- вестньм способом при нормальном давлении при 60 С до тех пор, пока водород уже не расходуется. Катализатор отделяют фильтрацией, а фильтрат подщелачивают при помощи гидрата окиси натрия, Продукт можно превратить в соль хлоргидрата в результате взаимодействия с КСВ-изопропанолом в зтилацетате, т,плав, 154-159°С, Выход 8 г (70%),

Ценность предлагаемых соединеий заключается в том, что после удаления меркаптогруппы спирт- окисляют, а полученный альдегид переводят в 4(5)-монозамещенный имидазол с 70%- ным выходом. Использование предлагаемого соединения формулы I в способе получения указанных монозамещенных имидазолов осуществляется по следующей схеме:

МпОг

dloxan

ТЯ { jpCHO

N R

14 ОН

( /7у

сн сн

1 Н

/7у

сн сн

1 Н

Известен способ получения 4(5)-ими- дазолов,который может быть представлен схемой;

N... J.

Н « GH

-N ОН

ъг

( 6н- .( , Ь

к

Н

N Н

ъг

,

N Н

Z СНО или СООСН.

Указанный способ осуществлен только в лабораторных условиях с низким выходом, в то время как использование 2-меркапто-имидазола в качестве исходного для получения терапевтически активных производных 4(5)-ими- дазолов приводит к высокому выходу продуктов, что влечет за собой большой экономический эффект.

Формула изобретения

Способ получения замещенных 2- меркапто-имидазолов общей формулы

N

ЧХ

N СНгОН

в

Редактор М.Петрова Заказ 1163/58

Составитель Г.Жукова Техред В.Кадар

Корректор Л.П

Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий П3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная,4

где R - бензил, 4-хлорбензил, 2-фе- нилэтил, 2-пиридилметил или

этильная группа,

отличающийся тем, что димер диоксиацетона формулы

О CHjOH

v

НОСН2 о

подвергают взаимодействию с тиоциана- том калия формулы

KSCN

и первичным амином формулы RNHj,

где R- имеет указанные значения, в низшем спирте в присутствии кислоты при комнатной температуре.

Корректор Л.Патай

Изобретение касается замещенных аэотогетероциклических соединений, в частности замещенных 2-меркапто- имидазолов общей формулы 1 RN-C(CH,OHbr.H-N-C-SH, где R - бензил; 4-хлорбензил; 2-фенилэтил; 2- пиридилметил, этил, которые как промежуточные продукты могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ (ВАВ). Для выявления соединений указанного класса, позволяющих расширить ассортимент промежуточных продуктов для синтеза ВАВ, получены новые 1. Реакцию ведут из тиоцианата, димера диоксиацетона с соответствующим первичным амином в среде низшего спирта, например бутанола, в присутствии низшей карбо- новой кислоты, например уксусной, при комнатной температуре. Целевые 1 могут быть использованы для получения 4(5)-монозамещенных имидазолов. до схеме: отделение меркаптогруппы- окисление спирта--обработка магний- органическим соединением - восстанов ление. О) : ю см