Способ моделирования язвы желудка Советский патент 1987 года по МПК G09B23/28 

1 .13

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной патологии, 41 может быть использовано при изучении патогенеза язвенной болезни желудка и разработке способов ее лечения .

Цель изобретения - увеличение длительности существования модели.

Способ осуществляют следующим образом.

Наркоз проводят внутрибрюшинным (введением 2%-ного раствора нембутала 1(0,04 г/кг). Собаку фиксируют и выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок. На переднюю стенку желудка в области его средней трети накладывают фистулу по Басову, К исследованию исходных показателей состояния секреторной и моторной деятельности желудка приступают через 2-3 недели после проведения операции. По окончании исследования исходных показателей начинают ежедневное подкожное введение пента- гастрина натощак 1 раз в сутки в дозе 6-9 мкг/кг или дробно/капельно в дозе .1,5-3,0 мкг/кг в час на протяжении 6-8 ч.

По ходу введения пентагастрина через каждые 2-4 недели исследуют состояние секреторной и моторной деятельности желудка, а также активност его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Введение пентагастрина прекращают при повторном появлении устойчивой кислой базальной секреции диспептических расстройств, нарушении моторной деятельности желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозяощх симпатических влияний на желудок.

После этого начинают ежедневное однократное введение натощак или через рот, или через фистулу в полость желудка атофана в дозе 0,025 - 0,05 г/кг. Перед каждым введением атофана проводят фиброгастроскопию через желудочную фистулу. Введение атофана прекращают при достижении размера образующихся язв до 8-12 мм в поперечнике.

Пример 1. Собака самед серой масти, масса тела 15,0 кг. Состояние через 3 недели после операции. Поведение активное. Аппетит не нарушен, Диспептических расстройств нет. Ш- вотное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка вьодели- лось 12,5 мл густой белой слизи с

8832.

рН 7,35. Базальная секреция за 1 ч 3jO мл опалесцирующего жидкого сока с рН 7,10, Подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы

животного) в виде О,025%-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутньм порциям, мл: 20,0; 25,0; 18,5; 10,0; 6,5; 2,5; 3,5; 2,0 при рН 4,05; 1,00; 1,05; O IJOj 1,45; 1,35; 2,15; 3,60 соответственно. Через 3 сут исследование продолжено. Животное помещено в ста-, нок, открыта фистула. Из полости же- лудк а вьщелилось 6,5 мл густой свет- 5 лой слизи с рН 7,20. Базальная секреция за 1 ч 1,5 мл сока вязкой консистенции с рН 7,05. Подкожно введено 0,3 г (20 мг на 1 кг массы животного) орнида в виде 5%-ного раствора. 0 Через 30 мин подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы хшвотного) в виде 0, раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне блокирова5 ния передачи нервных импульсов в адренергических синапсах орнидом: (проба с орнидом) по 15-минутным порциям, мл: 18,0; 28,0; 22,0; 18,5; 15,5; 12,0; 9,5; 6,5 при рН 1,25;

3 1,10; 1,15; 1,10; 1,05; 1,05; 1,20; 1,10 для каждой порции соответственно, т.е. имеет место увеличение объема секрета и продолжительности кислой желудочной секреции - проба с

Д5 орнидом положительна, тормозящие желудочную секрецию влияния со стороны симпатического отдела вегетативной нервной системы сохранены. Контрольное исследование проведено через

0 3 сут после пробы с орнидом. Швот- ное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 9,5 мл густой белой слизи с рН 7,25. Базальная секреция- за 1 ч 2,5 мл

45 умеренно густого сока с рН 7,15.

Подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде О,025%-ного раствора. Продолжен забор желудочного сока. Динами50 ка стимулированной секреции по 15- минутным порциям, мл: 17,5; 22,5;, 23,0; 11,5; 7,0; 3,5; 1,5; 1,0 при рН 3,85| 1,05; 1,00; 1,05; 1,25; 1,55; 2,70; 5,05 для каждой порции

соответственно,. Еще через 3 сут проведена проба с атропином. Животное помещено s станок, открыта фистула. Из полости желудка вьщелилось 8,0 мл густой светлой слизи с рН 7,40. Ба-

3

зальная секреция за 1 ч 4,0 мл мутноватого сока с рН 7,05. Подкожно введено 0,3мг атропина (0,02 мг на

1 к г массы животного) в виде 0,1%-но го раствора. Через 30 мин подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динаминка стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования М-холинорецепторов атропином (проба с атропином) по 15- минутным порциям имеет следующий вид мл: 15,0; 12,5; 4,5; 1,5; 0,5; 0,0; 1,0; 0,5, при рН 3,35; 1,60; 1,25; 2,70; 3,85 - 5,20; 5,45 для каждой порции соответственно, т.е. имеет место уменьшение объема секрета и продолжительности кислой поджелудочной секреции - проба с атропином положительна, усиливающие желудочную секрецию влияния со стороны парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сохранены. На следующие сутки проведена фиброгастроскопия, слизистая оболочка желудка без видимых изменений. Начатое ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раз в сутки в дозе 45 мкг (3 мкг на 1 мг массы животного). Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась слабокислая ба- зальная секреция: при открытии фистулы из полости желудка выделилось 16,5 мл мутного сока с рН 5,95, секреция за 1 ч 11 мл слабоопалесцирую- щего сока с рН 5,10. Динамика стимулированной желудочной секреции, пробы с орнидом и атропином - без особенностей по сравнению с исходными.

К концу первого месяца от начала введения пентагастрина наблюдается отчетливая кислая базальная секреция: при открытии фистулы из полости желудка выделилось 14 мл густого прозрачного сока с рН 2,35, секреция за 1 ч. 18,5 мл жидкого прозрачного сока с рН 1,90. Проба с атропином для базальной секреции положительная секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,3 мг атропина 5,5 мл с рН 3,75. Через 3 сут проведено исследование влияния на базальную секрецию орнида. При открытии фистулы из полости желудка вьщелилось 12 мп сок с рН 2,25, секреция за 1 ч 15,5 мл с рН 2,05, секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,3 г орнида 22,5 мл сока с рН 1,65. Динамика стимулированной желудочной секреции.

1

0

J5

20

25

30

- , 45 , 50 а55 3108834

пробы с орнидом и атропином в этот период - без особенностей по сравнению с исходными. При повторении исследований в течение второго месяца введения пентагастрина описанная картина сохраняется, а затем, к концу .третьего месяца, кислая базальная секреция прекращается, при открытии фистулы из полости желудка выделилось 7,5 мл густого сока с пенистой слизью и рН 6,65, секреция за 1ч 10,5мп с рН 6,40. Динамика стимулированной желудочной секреции, пробы с орнидом и атропином - без особенностей по сравнению с исходньп 1.

К концу четвертого месяца повторно появляется слабокислая базальная секреция, при проведении исследования в этот период через открытую фистулу из полости желудка вьщелилось 6,5 мл густого мутного сока с рН 5,15, секреция за 1 ч 14,0 мл сока с рНЧ,05. Динамика стимулированной секреции мало отличается от исходной, однако общее количество секрета снижается, мл: 13,5; 19,5; 18,0; 8,5; 5,0; 3,0; 1,0; 1,0 при рН 2,15; 1,00; 1,10; 1,15; 1,60; 2,40; 2,85; 3,50 для каждой 15-минутной порции соответственно. Тормозное действие атропина ослабевает: динамика стимулированной желудочной секреции на фоне предварительного (за 30 мин до пентагастрина), введения атропина в ука- :ванных дозах имеет следующий вид по 45-минутным порциям, мл: 12,0; 16.,0; 12,5; 6,5; 3,5; 3,0; 1,5; 1,5 при рН 2,00; 1,85; 2,10; 2,45; 2,90; 3,70; 3,95; 4,10 для каждой порции соответственно. Проба с орнидом остается положительной.

При проведении исследований в конце пятого месяца отмечаются те же изменения. Эндоскопически слизистая желудка умеренно гиперемирована, отечна, видимых нарушений целостности нет. Общее состояние животного без патологических особенностей. Введение пентагастрина прекращено. Начато ежедневное однократное введение в полость желудка натощак через фистулу атофана в дозе 0,75 г (0,05 г на 1 кг массы животного). При ежедневной фиброгастроскопии на 14-е сут обнаружено появление эрозии в области тела желудка по малой кривизне размером 1,5-2,0 мм. К 20-м суткам количество эрозий увеличивалось до трех с той же локализацией и сходно35

40

5 .

го размера. Эндоскопический эрозивный гастрит. Введение прекращено.

П р и м е р 2. Собака самец рыжей масти, масса тела 12,0 кг. Состояние через 2 недели после операции Поведение активное. Аппетит не нарушен . Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 7jO мл густой светлой слизи с рН 7,15. Базальная секреция за 1 ч 2,5 мл вязкого сока с рН 7,00. Подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динамика стимулированной секреции по 15-минутным порциям, мл: 14,5; 28,0; 29,5; 24,0; 16,0; 9,5; 3,5; 1,5 при рН 2,95; 1,00;.О,95; 1,05; 1,80; 2,65; 3,70; 6,10 для каждой порции соответственно. Через 3 сут исследование продолжено. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 5,5 мл густой светлой слизи с рН 7,25. Базальная секреция за 1 ч 6,0 мл вязкого мутного сока с рН 7,15. Подкожно введено 0,24 г (20 мг на 1 кг массы животного) орнида в виде 5%-ного раствора. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025% ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования передачи нервных импульсов в адренергических синапсах (проба с орнидом) по 15-минутным поциям, мл: 16,0; 34,5; 37,5; 22,5; 17,5; 11,0; 4,5 при рН 3,00; 1,05; 1,00; 1,00; 1,15; 1,95; 2,60; 3J5 для каждой порции соответственно, т.е. проба с орнидом положительна, Контрольное исследование проведено через 3 сут после пробы с орнидом. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 8,5 мл густой слизи с рН 7,40. Базальная секреция за 1 ч 10,5 мл сока с примесью слизи с рН 7,30, т. полученные данные существенно не отличаются от исходных для данного животного. Исследование продолжено. Подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет слдующий вид, мл: 17,0, 26,5, 27,0 25,5, 15,0, 8,,0, 2,5, 1,0 при рН 2,70; 0,95; 1,05; 1,00; 1,35; 2,25; 3,95; 5,15 для каждой порции соответственно. Еще через 3 сут проведена проба с атропином. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полос- ти желудка вьщелилось 10,5 мл светлой слизи с рН 7,30. Базальная секреция

за 1 ч 9,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 7,10. Подкожно введено , 0,24 мг атропина (0,02 мг на 1 кг массы животного) в виде 0,1%-ного раствора. Через 30 мин введено 72 мкг

пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора . Динамика стимулированной желудочной секреции на фоне блокирования М-холи- норецепторов атропином имеет следующий вид (по 15-минутным порциям, мл: 13,0; 9,5,- 6,0; 4,5| 3,5; 3,0; 1,0; 0,5прирН 2,85; 1,25| 1,15; 1,55| 2,05; 2,95; 3,50; 5,90 для каждой пор1Ц1и соответственно. Проба с атропином положительна. На следующие сутки проведена фиброгастроскопия - слизистая оболочка желудка без видимых изменений. Начато ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раз

в сутки в дозе 72 мкг (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась кислая базальная секреция: при открытии

фистулы из полости желудка выделилось 5,5 мл сока с рН , секреция за 1 ч 9,5 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,20. Динамика стимулированной Секреции, пробы с орнидом и атропином - без особенностей по сравнению с исходными, к концу первого месяца от начала введения пента.гастрина кислая базальная секреция достигает максимальной выраж;енности: при открытии

фистулы из полости желудка вьщелилось 7,5 мл сока с рН , секреция за 1 ч 13,5 мл прозрачного сока с примесью, слизи и рН 1,55. Проба с атропином для базальной секреции положительна - секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,24 мг атропина после введения О,24 мг атропина 7,0 мл с рН 2.,65о

Через 3 сут проведена проба с орнидом. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 6,0 мл сока с рН 2,95, секреция за t ч 11,0 кл с рК 1,60, секреция за 1 ч через 30 мик после введения 0,24 г орнида 1855м 1

74

сока с рН 1,45, т.е. проба с орнидом для базальной секреции также положительна.

Еще через 3 сут исследована динамика стимулированной желудочной секреции. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 8,0 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,70, секреция за 1 ч 12,5 мл сока с рН 1,65. Введено подкожно 72 мкг пента- гастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 12,5; 19,5; 22,5; 20,0; 15,0; 6,0; 3,0; 2,5 при рН 1,55; 1,10; 1,15; 1,25; 1,20; 1,40; 1,45; 1,60 для каждой порции соответственно, т.е. объем и кислотность стимулированного секрета снижены по сравнению с исходными величинами. Предварительное (за 30 мин до пента- гастрина) введение 0,24 мг атропина в этот период вызывает меньшее торможение стимулированной желудочной секреции, чем до начала длительного введения пентагастрина. Динамика секреторного процесса по 15-минутным порциям в этих условиях выглядит следующим образом, мл: 13,5; 12,0; 9,5; 8,0; 6,5; 7,0; 2,5; 2,0 при рН 1,60; 1,15; 1,10; 1,35; 1,40; 1,45; 1,55; 1,65 для каждой порции соответственно, т.е. проба с атропином слабо положительна .

В противоположность этому проба с орнидом оказывается резко положительной - динамика стимулированной на фоне предварительного введения 0,24 г орнида (за 30 мин до пентагастрина) желудочной секреции по 15- минутным порциям имеет следующий вид, мл: 12,0; 28,5; 34,5; 37,0; 31,0; 23,0; 16,5; 10,5 при рН 1,35; 1,00; 1,00; 1,05; 1,15; 1,10; 1,30; 1,35 для каждой порции соответственно, т.е. активность тормозящих желудочную секрецию симпатических влияний в этот период повышена по сравнению с. исходной.

При повторении исследований через 2 мес от начала ежедневного введения пентагастрина наблюдаемая картина качественно не отличается от описанной для конца первого месяца. К концу третьего месяца кислая базальная секреция прекращается, динамика стимулированной желудочной секреции существенно не измек;-ется, однако в некоторых порциях секрета обнаруживается

10883 8

примесь желчи, что свидетельствует о появлении дуодено-гастрального заброса (рефлюкса). При открытии фистул из полости желудка вьщелилось 23,5 м

жидкого мутного сока с рН 6,85, секреция за 1 ч 8,5 мл сока с рН 7,65. Подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям

10 имеет следующий вид, мл: 15,5; 24,5; 25,0; 12,5; 5,0; 4,5; 2,5; 2,0 при . рН 3,15; 1,25; 1,10; 1,15; 1,20; 2,95; 5,70; 7,45 для каждой порции соответственно. Во второй, третьей и

f5 четвёртой порциях значительная примесь желчи. Через 3 сут проведена проба с атропином для стимулированной секреции. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 19,5мл

20 мутного с хлопьями слизи сока с рН 6,70, секреция за 1 ч 10,0 мл сока с рН 7,05. Подкожно введено 0,24 мг атропина. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика

25 стимупиррванной желудочной секреции, мл: 14,5; 25,5; 22,0; 13,5; 3,5; 2,5 3,0; 2,0 при рН 4,10; 1,35; 1,05; 1,20; 1,25; 3,15; 5,50; 7,00 для каждой 15-минутной порции соответствен30 но. Проба с атропином отрицательна. Еще через 3 сут проведена проба с орнидом. При открытии фистулы из полости желудка вьщелилось 26,5 мл мутного сока с рН 6,40, содержащего комJ5 ки слизи и примесь желчи, секреция за 1 ч 12,0 мл сока с рН 6,75. Подкожно введено 0,24 г орнида. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулирован40 ной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 22,5; 26,5; 14,0; 4,0; 5,0; 4,0; 3,5 при рН 3,00; 1,20; 1,05; 1,15; 1,10; 2,80; 5,10; 6,50 для каждой порции соответствен45 но растормаживающий эффект, т.е. усиление секреции при блокировании передачи нервных импульсов в адренерги- ческих синапсах отсутствует, проба с орнидом отрицательна. В этот период

50 отмечается снижение двигательной активности животных, ухудшение аппетита, периодически жидкий стул. В течение четвертого месяца общее состояние животного продолжает ухудшаться. Пи55 Ща поедается неохотно, после приема пищи Ътмечаются позывы на рвоту (рвотные движения, а иногда и рвота, стул частый, неоформленный, масса тела снижается до 10,0 кг.

9131088310

Через 4 мес проведено исследова-центре. Введение атофана прекращено ние показателей состояния секреторнойЭндоскопический диагноз: язва ант- и моторной деятельности желудка, арального отдела желудка. При-после- также активности его нейрогумораль-дующих наблюдениях через 1-2 недели, ных регуляторных механизмов. При от- ,6 мес видимых изменений язвенно- крытии фистулы из полости желудка дефекта не отмечается. При эндо- делилось 38,5 мл мутного жидкого со-скопии через 9 мес от момента возка с рН 2,05, имеющего кисловато-гли- .никновения язвы размеры ее уменьшены ностный запах и содержащего остаткидо 6x8 мм, края сглажены. При эндо- пищи. Эвакуация содержимого из же- Шскопии через 1 год на месте язвы оп- лудка в кишечник замедлена, базаль-ределяется рубец, рисунок складок ная секреция за 1 ч 19,5 мл сока сслизистой вокруг рубца нарушен. Таким. рН 1,43. Подкожно введено 60 мкг пен-образом, язва просуществовала более тагастрина (6 мкг на 1 кг массы жи-g мес.

вотного). Динамика стимулированной |5 П р и м е р 3. Собака самец белой

желудочной секреции по 15-минутныммасти, масса тела 14,0 кг, состояние

порциям имеет следующий вид, мл:через 2 недели после операции. Пове11,5; 20,0; 21,5; i/,0; 10,5; 7,5;дение активное. Аппетит не нарушен.

6,0; 5,0 при рН 1,65; 1,10j 1,05;Диспептических расстройств нет. Жи1,10; 1,10; 1,25| 1,70; 2,35 для каж-20вотное помещено в станок, открыта

дои порции соответственно. Проба сфистула. Из полости желудка выделиатропином отрицательна. Проба с ор-лось 2,0 мл слизи с рН 7,30, Базальнидом дает извращенную реакцию: под-ная секреция за 1 час 3,5 мл сока с

кожно введено 0,2 г орнида, черезрН 7,05. Подкожно введено 84 мкг пен30 мин подкожно введено 60 мкг пен- 25тагастрина (6 мкг на 1 кг массы житагастрина. Динамика стимулирован-вотного) в виде 0,025%-ного раствора,

ной желудочной секреции имеет следу-Динамика стимулированной секреции

ющий вид, мл: 10,5; 21,5; 15,5; 13,0;по 15-минутным порциям, мл: 19,5;

11,0; 8,0; 4,5; 4,0 при рН 1,55;23,5; 31,0; 16,0; 10,5; 8,0; 2,5;

1,15; 1,10; 1,10; 1,15; 1,20; 1,85; 30,0 при рН 3,35; 1,05; 0,95; 1,00;

3,65 для каждой 15-минутной порции1,151 2,95; 5,10; 7,15 для каяадой

соответственно. Вместо обычного уси-порции соответственно. Проба с атроления секреторного процесса наблюда-пином положительна. Проба с орнидом

ется ослабление его, т.е. нарушенияположительна. При фиброгастроскопйи

регуляции секреторной и моторной де- 35слизистая оболочка желудка без видиятельности желудка к этому периодумых изменений. Начато ежедневное поддостигают максимальной выраженности.кожное введение пентагастрина натощак

Ежедневное введение пентагастринаодин раз в сутки в дозе 126 мкг

прекращено. Эндоскопически слизистая(9 мкг на 1 кг массы животного)в виоболочка желудочка гиперемирована, 40де 05025%-ного раствора. складки слизистой утолщены, сосу- Через 2 недели от начала введения

дистый рисунок усилен, видимых нару-пентагастрина появилась кислая башений целостности слизистой оболочкизальная секреция. При открытии фиснет. Начато ежедневное однократноетулы из полости желудка выделилось

введение в полости желудка через 4511,5 мл густого прозрачного сока с

фистулу натощак атофана в дозе 0,5 грН 2,85s; секреция за 1 ч 14,0 мл с

(0,05 г на 1 кг массы животного).ПрирН 2,25. Подкожно введено 0,28 мг

ежедневной фиброгастроскопйи на 6-еатропина (0,02 мг на 1 кг массы жисут на малой кривизне в области углавотного) в виде 0,1%-ного раствора,

желудка обнаружена эрозия размером 50Через 30 мин подкожно введено 84 мкг

2x2 мм, постепенно увеличивающаясяпентагастрина. Динамика стимулированв размерах при последующих наблюде-ной желудочной секреции по 15-минутниях. На 8-е сут на месте эрозииным порциям, мл: 16,0; 18,0; 15,5;

сформировалась язва размером 6x8 мм9,5; 4,5; 3,0; 1,0; 0,0 при рН 4,65;

с неглубоким дном и сглажённьмн кра- 551,25; 1,10; 1,15j 2,30; 4.,80; 5,75;

ями. На 10-е сут размеры язвы 10-7,95 для кажд,ой порции соответствен12 мм, край со стороны тела желудка но. Объем и кислотность снижемы по

подрыт, дно глубокое с детритом в сравнению с исходными величинами.

II

т.е. проба с атропином для стимулированной секреции положительна. Через 1 мес от. начала ежедневного введения пентагастрина кислая базальна секреция сохраняется. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 7,0 мл вязкого прозрачного сок с рН 1,95, секреция за 1 ч - 18,5 м сока с рН 1,60. Базальная секреция через 30 мин после подкожного введен 0,28 мг атропина 10,5 мл сока с рН 2,25 за 1 ч. Исследование повторено через 3 сут. При открытии фистулы и полости желудка выделилось 9,5 мл густого прозрачного сока с рН 1,85, секреция за 1 ч 16,5 мл сока с рН 1,70. Базальная секреция через 30 мин после подкожного введения . 0,28 г орнида (20 мг на 1. кг массы животного) 24,5 мл сока с рН 1,4

Таким образом, проба с атропином и проба с орнидом по базальной секреции в этот период положительны. Еще через 3 сут при открытии фистулы из полости желудка выделилось 8,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 2,05, секреция за 1 ч 13,5 мл сока с рН 1,85. Подкожно введено 84 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг

массы животного). Динамика стимулиро-JO собака малоподвижна, аппетит снижен, ванной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 18,0; 20,5; 24,5; 14,0; 7,5; 5,0; 3,5; 3,5 при рН 1,75; 1,00; 1,05; 1,90; 1,70; 1,65; 2,45; 4,10 для каждой порции 35 соответственно. В четвертой, пятой и щестой порциях сока примесь желчи. Исследование повторено на следующие сутки. При открытии фистулы из полости желудка вьщелилось 6,5 мл вязкого 40 сока с рН 2,25, секреция за 1 ч 12,0 мл сока с рН 1,75. Подкожно введено 0,28 мг атропина, через 30 мин подкожно введено 84 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желу- . 45 дочной секреции, мл: 16,5; 22,0; 19,5; 12,0; 8,5; 3,5; 1,5; 3,0 при рН 2,10; 1,10; 1,10; 1,45; 1,40; 1,95; 2,60; 4,55 для каждой 15-минутной порции соответственно. Проба с 50 атропином слабо положительна.

К концу второго месяца ухудшается общее состояние животного: аппетит

после приема пищи часто отмечается рвота с примесью желчи в рвотных массах, стул частый, неоформленный, масса тела снижена до 11,5 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,0 мл непрозрачного сока с рН 1,95, содержащего остатки полупереваренной пищи и имеющего специфический кисловато-гнилостный запах, базальная секреция за 1 ч 23,5 мл мутного сока с рН 1,55. Пробы с антропином и орнидом для базальной и стимулированной секреции отрицательные.

Таким образом, имеет место повторное появление кислой базальной секреции, резкое нарушение моторной деятельности желудка и активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Эндоскопически слизистая оболочка желудка гиперемирована, складки слизистой утолщены, сосуды расширены, видимых повреждений слизистой оболочки не выявляется. Ежедневное введение

Таким образом, имеет место повторное появление кислой базальной секреции, резкое нарушение моторной деятельности желудка и активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Эндоскопически слизистая оболочка желудка гиперемирована, складки слизистой утолщены, сосуды расширены, видимых повреждений слизистой оболочки не выявляется. Ежедневное введение

снижен, временами жидкий стул, масса пентагастрина прекращено. Начато ежедтела около 13,0 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 10,5 мл густого непрозрачного сока с большим количеством слизи при рН

невное однократное введение в полость желудка через рот натощак атофана в дозе 0,29 г (0,025 г на 1 кг массы животного). При ежедневной фиброгаст3

12

7,85, секреция за 1 ч 9,5 мл сока с рН 6,45. Подкожно введено 78 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) . Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 20,5; 23,0,- 26,0; 17,5; 13,0; 10,5; 6,0; 3,5 при рН 5,05; 1,00; 1,05; 1,30; 1,60; 3,65; 6,50; 8,05 для каждой порции соответственно. При повторении исследования на следующие сутки после открытия фистулы из полости желудка выделилось 5,0 мл мутного сока с рН 7,50, содержащего примесь желчи, секреция за 1 ч Я,5 мл сока с рН 6,90. Подкожно введено 0,26 г орнида (20 мг на 1 кг массы животного). Через 30 мин введено подкожно 78 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 19,0; 26,5; 28,5; 19,0; 15,5; 13,0; 8,5; 4,5 при рН 4,75; 1,05; 1,00; 1,20; 1,45;3,35; 5,40; 6,15 для каждой порции соответственно. Проба с орнидом слабо положительна. Проба с антропином в этот период также резко ослаблена.

К концу третьего месяца состояние животного еще более ухудшается:

собака малоподвижна, аппетит снижен,

после приема пищи часто отмечается рвота с примесью желчи в рвотных массах, стул частый, неоформленный, масса тела снижена до 11,5 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,0 мл непрозрачного сока с рН 1,95, содержащего остатки полупереваренной пищи и имеющего специфический кисловато-гнилостный запах, базальная секреция за 1 ч 23,5 мл мутного сока с рН 1,55. Пробы с антропином и орнидом для базальной и стимулированной секреции отрицательные.

Таким образом, имеет место повторное появление кислой базальной секреции, резкое нарушение моторной деятельности желудка и активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Эндоскопически слизистая оболочка желудка гиперемирована, складки слизистой утолщены, сосуды расширены, видимых повреждений слизистой оболочки не выявляется. Ежедневное введение

пентагастрина прекращено. Начато ежедневное однократное введение в полость желудка через рот натощак атофана в дозе 0,29 г (0,025 г на 1 кг массы животного). При ежедневной фиброгаст13 13

роскопии на 4-е сут введения атофана обнаружен дефект слизистой оболочки размером 3x5 мм, располагающийся по малой кривизне в области угла желудка, К 7-м сут сформировалась язва размером 8x12 мм овальной формы с четкими краями. Введение атофана прекращено. Эндоскопический диагноз: язва антрального отдела желудка. При последующих наблюдениях за состоянием слизистой оболочки желудка через 1- 2 недели, 1,3,6,9 месяцев, 1 год видимых изменений язвенного дефекта не отмечается. При эндоскопии через 1,5 года от момента возникновения язвы размеры ее уменьшены до 4x5 мм, края уплощены. При эндоскопии через 2 года на месте язвы грубьш рубец, слизистая оболочка прилегающих к рубцу участков ишемична, складки слизистой сглажены. Таким образом, язва, возникшая в данных условиях, просуществовала не менее 1,5 года.

Пример 4. Собаке массой тела 18,0 кг наложена фистула желудка по Басову о Функциональных и морфологических изменений со стороны желу- дЬчно-кишечного тракта нет. Регуляция желудочной секреции и моторики не нарушена. Ежедневно подкожно вводят пентагастрин в дозе 7,5 мкг/кг. Через 3,5 мес отмечаются расстройства секреции и моторики желудка, рвота, потеря аппетита, диспептические расстройства, снижение массы тела. При эндоскопическим исследовании нарушений морфологии слизистой обоРедактор Ю. Петрушко Заказ 1897/48

Составитель А. Лычкова

Техред.М.Ходанич корректор П.Повидайчик

Тираж 434 . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений я открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г Ужгород ул, Проектная 4

3 .14

лочки желудка нет. Начато введение атофана в дозе 0,04 г/мг. Через 8 сут выявляется язва антрального отдела желудка размером 9x10 мм. Введение атофана прекращено. При последующем эндоскопическом контроле язва выявлялась на протяжении 1.,5 года.

Моделирование язвы желудка по предлагаемому способу проведено на

12 собаках. Анализ результатов моделирования свидетельствует о том, что во всех случаях при ежедневном парентеральном введении натощак пен- тагастрина и затем атофана развиваются язвы, которые сохраняются до 1-2 года и более.

Формула изобретения

Способ моделирования язвы желудка, включающий введение ульцерогена; отличающийся тем, что, с целью увеличения длительности существования модели5 предварительно сти- мулируют секреторную и моторную активность желудка, при этом вещество вводят натощак парентерально ежедневно в течение 3-4 мес, затем в течение 7-10 дн знтерально вводят под- пороговые дозы ульцерогена.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и и с я тем, что в качестве средства, стимулирующего секреторную и моторную активность желудка, вводят пентагастрин в дозе 6-9 мкг/кг один

раз в сутки, на-атофан.

а в качестве ульцероге

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной патологии, предназначено для изучения патогенеза язвенной болезни желудка и разработки способов ее лечения. Цель изобретения - увеличение срока существования модели. Для этого подопытное животное (собаку) фиксируют под общим наркозом, выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок, на его переднюю стенку в его средней трети наклады- т вают фистулу по Басову. Через 2-3 недели исследуют исходные показатели секреторной и моторной деятельности желудка. Затем ежедневно вводят натощак пентагастрин 1 раз в сутки 6-9 мкг/кг. Через каждые 2-4 недели исследуют состояние секреторной и моторной деятельности желудка, активности его нейрогуморальных регу- ляторных механизмов. Пентагастрин перестают вводить при повторном появлении кислот базальной секреции, диспептических расстройств, нарушении моторики желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпатических влияний на желудок. Затем ежедневно 1 раз вводят натощак через рот или - через фистулу в полость желудка атофан в дозе 0,025-0,05 г/кг. Перед введением атофана каждый раз проводят фиброгастроскопию. Атофан перестают вводить при образующихся язвах стают вводить при образзтощихся язвах 8-12 мм в поперечнике. 1 з.п. ф-лы. оэ