Способ выделения хлоргидрата D, L-трео-1-п-нитрофенил-2-аминопропандиола-1,3 Советский патент 1991 года по МПК C07C215/00 

Способ позволяет сократить расход ПС, исключить образование изопропип- цетата, упростив этим самым схему роцесса и сократив расход щелочи, и овести количество воды для разложеия алюминиевого комплекса до теоретического.

Изобретение относится к усоверенствованному способу выделения хлоргидрата 0,Ь-трео-1-п-нитрофенил- -2-аминопропандиола-,3, который исользуют в качестве полупродукта.в роизводстве ряда многотоннажных лекарственных препаратов, например л е- омицетина, синтомицина.

Целью данного изобретения является упрощение процесса,

Пример. Полученную известным способом путем восстановления окси- метильного соединения по Меервейну - Пондорфу реакционную массу, содержащую 42% химически не связанного изо- пропанола и 51,6% сухих веществ (в том числе 25,6% химически связанного изопропанола) , загружают в количестве 240 г в колбу, оснащенную лопастной мешалкой, делительной цоронкой, прямым холодильником и приемником дис- тиллата. Создают в системе вакуум 0,5-0,8 атм, при перемешивании нагревают колбу на масляной бане и ведут отгонку не связанного изопропилового спирта При снижении, интенсивности отгонки к реакционной массе через де- л тельную воронку приливают 104,2 г 90%-изопропилового спирта, полученного на предыдущей, операции, сйдержаще- го такое количестпо воды, какое по теории необходимо для разложения алюминиевого комплекса. Массу выдерживают .10-15 мин с обратным холодиль- ником при температуре в бане 70-75°С, подключают прямой холодильник и при вакууме O S-OsS атм в тот же приемник продолжают отгонку изопропанола, образовавшегося в результате разложе- ния алюминиевого комплекса, до прекращения погона При этом температура бани достигает 75-78 С, Всего получают 140 г отгона. После этого к реакционной массе прилипают 104,2 г 78% изопропанола-отгона от предыдущей операции о После 10-15 мин выдержки в тех же условиях.ведут под вакуумом 0,5-05,8 атм в другой приемник через прямой холодильник отгонку 90%-ного изопропанола в количестве 104,2 г.

5

которы й используется на следующей операции для разложения комплекса. Затем в реакционную массу примешивают 25-30 г воды, заменив сборник дистиллата под вакуумом 0,5-0,.8 атм, отгоняют 78%-ный изопропиловый спирт в количестве 104,2 г, одновременно приливая через делительную воронку необходимое количество воды для поддержания массы в подвижном состоянии. Всего приливают 104,2 г воды. Полученный при этом отгон используют на следующей операции отгонки 90%-ного спирта. В результате такого ведения процесса практически весь свободный и связанный изопропанол, загруженный с реакционной массой, выделяют в виде 98,6%-нбго отгона содержащего

0 0,7% воды и 0,7% летучих примесей (в основном, ацетон). Такой изопро- панол-отгон после удаления примесей путем простой ректификации используют для приготовления изопропилата

5 алюминия и разбавления реакционной массы на стадии восстановления окси- метильного соединения.

Полученную реакционную массу об0 рабатывают далее в соответствии с существующим способом, приливая дихлорэтан в количестве 37 г, а затем . проводят обработку соляной кислотой с целью омыления В,Ь трео- -п-нитро5 фенил-2-ацетиламиноПропандиола-1,3, Всего приливают 220,8 г технической соляной кислоты, содержащей 31,5% хлористого водорода, следя за тем, чтобы температура реакционной массы

0 не превьшала 75 с, После прилива кислоты выдерживают в течение 15 мин, а .затем отбирают пробу для определения процентного содержания хлористого водорода в массе, которое должно быть

5 17-20%. Затем обогревают;И при перемешивании нагревают массу до 60-70 Cj при этой температуре выдерживают с обратным холодильником в течение 3ч, После выдержки массу помещают на делительную воронку н отделяют верхний слой - раствор смол в дихлорэтане в количестве 57 г; Нижний слой, представляющий собой солянокислый водно- солевой раствор В,Ь-треоамина хлоргидрата (I) в количестве 376 г охлаждают до 5-7 С, При этой температуре выдерживают в течение 3ч Выпавпте кристаллы П,1,-треоамина хлоргидратг( (I) .тщательно отжимают на фильтре.

0

5

31334651

получая 322 г маточника. Кристаллы получаемые затем при приливании 76- на фильтре промьшают 28 г изопррпи- 80%-ного изопропшювого спирта и воды лового спирта и получают 52,6 г пас- влажные отгоны ИПС возвращаются -на ты, содержащей 44 г вещества в пере-. следующие операции, счете на сухое.

Полученный D,L-TpeoaMHH хлоргид- Формула изобретения рат (I) известным способом переводят

в основание, которое используют в Способ выделения хлоргидрата синтезе лекарственных препаратов, ю 0|Ь-трео-1-п-нитрофенш1-2-аминопропандиола-1,3 из реакционной массы.

Выход основания на исходное окси- содержащей продукт восстановления метильное соединение составляет 70%, п-нитро-а -ацетиламино-у9-оксипро- т, пл, 141°С, что соответствует из- пиофенона по Меервейну - Пондорфу- вестному способу,15 аллюминиевый комплекс, изопропилат

алюминия, изопропиловый спирт и смоОписываемый способ является более листые органические примеси, вклю- простым по сравнению со способом- чакнций упаривание реакционной массы, прототипом поскольку: ,разложение водой остатка, содержащепозволяет значительно сократить 20 алюминиевый комплекс, отгонку расход изопропшювого спирта;ИПС 88-92%-най концентрации, омьшеблагодаря практически полному ние полученного соединения соляной удалению изопропилового спирта из ре- кислотой, обработку дихлорэтаном с акционной массы до проведения процес- последующей декантацией дихлорэтано- са омыления треоацетильного соедине- 25 вого слоя,кристаллизацию целевого ния исключается возможность образо- продукта при охлаждении до 5-8 С, вания побочного продукта - изопропил- фильтрацию и промывку последнего изо- ацетата, что позволяет упростить тех- пропиловым спиртом, о тличаю- нологическую схему регенерации ДХЭ, щ и и с я тем, что, с целью упроще- сократить расход щелочи;30 ния процесса, разложение остатка, not

лученного после упаривания изопропив описьгоаемом способе воду вводят лового спир та проводят 88-92%-ным для разложения реакционной массы в изопропиловым спиртом в количестве, виде 88-92%-ного изопропилового спир- необходимом для разложения алюминие- та, содержащего только теоретически g вого комплекса на последующей за- необходимое для разложения алюминие- грузке исходной реакционной массы, вого комплекса количество воды, это из оставшейся массы отгоняют 76-80%- позволяет в конечном счете выделять ный изопропиловый спирт, одновремен- практически весь содержащийся в мае- но вводя в нее воду в количестве, се изопропиловый спирт в виде безвод- до Равном количеству последнего отгона, ных 98-99%-ных отгонов, которые ис- который используют на следующей .за- пользуются в производстве, так как грузке исходной реакционной массы.

Изобретение касается аминсспир- тов, в частности выделения хлоргидра- та В,Ь-трео-1-п-нитрофёнил-2-амино- пропандиола-1,3 (АП) - полупродукта для производства лекарственньтх препаратов, например левомицетина или синтомицина. Цель - упрощение процесса - достигается проведением разложения остатка, полученного после упаривания изопропанола.. Вьщеление АП ведут из реакционной массы (РМ), содержащей продукт восстановления п-нитро- об-ацетиламино-р -оксипропио- фенона по Меервейну - Пондорфу - алюминиевый комплекс, изопропилат алюминия , из опропиловый спирт (НДС)-и смолистые органические примеси. РМ упаривают, остаток, содержащий алюминиевый комплекс разлагают водой, отгоия- ют ИПС с 88-92%-ной концентрацией. Полученное соединение омьтяют НС1, обрабатывают дихлорзтаном, декантируют дихлорэтановый слой. Целевой АП кристаллизуют при 5-8 С, фильтруют и промъшают ИПС. В отличии от известного проводят разложение остатка после упаривания ИПС 88-92%--ным ИПС в количестве, необходимом для разложения алюминиевого комплекса при по- следуюп1ей загрузк исходной РМ, Из (Зставтейся массы отгоняют 76-80% ИПС с одновременным введением в нее воды в количестве, равным количеству, последнего отгона, который используют на следующей загрузке РМ. i (Л С со DO 4 35 01