В fiBT. св. Ль 106358 описан способ полученпя d,; -трео-1-пара-нитрофенил-; -амино-1,3 проиакд ола (треоамипа), заключаюп1,пйся в том, что остаток, полученньи после удаления соединений алюлшпня и отгонки растворителя из реакционHoii массы от восстаповления d,jпара-нитро-7. - ацетиламияо -;; - окси11ропио:|1ен.)на и.зопропклатом алюминия, непосредсгвеино обрабатывают (о.мы,-1Я)г)т) водным растБором минеральных кислот, минуя стадию выделения d,/ -трео-1-пара-нитрофеиил-2-ацетп.та.мнно-1,3-ироиандио.-1а.
Установлено, что получаемый таким ооразо.м треоамин достаточно чист для иревраи1,ения его в синтомицин, но не И1)игоден без дополнительно оч1;сткн ;ли получения из пего левомицетнна, вследствие наличия п нем орган:1ческих прнмесеи, ггренятстпующнх гладко кристаллизацп ; вннно-кис.лых co.ief.
С цель;) устгансн;.; этого нод.остатка, т. с, для иозьиисн.ия .качества треоамина и упрощения технологического процесса, предлагается произв.эдить омьыение указанного выше остатка (т. е. d, l-трео1-пара-нитрэфенил- 2 -ацетнламино1,:3-нронандиола) в среде изопропилового спирта. В результате нз реакционной массы выделяется только хлоргидрат треоамина, а находившиеся в исходном нродукте органические примеси полностью остаются в сниртово.м маточнике. Пример I. К раствору изопроии.иата алюминия, полученному из 12,7 г алюминия и 2.50 мл абсолютного изоцропано.га, прибавляют 50 г d, ;-пара-нитро-а-ацетилам ШО-3оксппроннофенона и перемешивают 5 час. ири 58-62. После этого ирибавляют 300 мл 80 /о-ного изоироианола, книятят 1 час, охлаждают и при 46--52 прибавляют коагулянт, состоящи нз 20 мл 96%-ной серной кислоты, 20 г суль(liaia калия ii 80 M.I воды. ВыпавHiiie квасцы отфильтровывают, экcTpariijiyioT в 2 приема 800 .ил
80°/о-ного изопропанола, и соединенные фильтраты испаряют в вакууме. К остатку прибавляют 50 мл абсолютного изопропанола, 70 м.г концентрированной соляно кислоты или эквивалентное ко,-1ичество изонронанола, насыщенного хлор;стым водородом, и реакционную смесь перемешивают при 70-75 в течение I часа. После окончания выдержки реакционную с.месь охлаждают до 0,5° и продолжают перемешивание при этой температуре в течение 2 час. Полученный хлоргидрат d,/; -трео-1-пара-нитрофенил-2- амино-1,3 - пропанднола отфильтровывают,промывают 50 мл абсолютного изопропанола и затем 60 мл дихлорэтана. Если проба, хлоргидрата при взбалтывании в пробирке с дихлорэтаном окрапшвает носледни, промывку дихлорэтаном повторяют еще раз. Хлоргидрат d,( -трео-1-пара-н1ггрофеиил2-амино-1,3-пропандиола растворяют при нагреваиил в 90 мл коды, обрабатывают раствор угле.м (2- 4 г), фильтруют и после охлаждения до 35--38 осаждают основание треоамина прибавлением ),г пого раствора едкого натра.
Выход 22 г(53,, считая на d,i пара-нитро-а-ацетиламино - р - оксипроциофенон), т. пл. 138 .
Пример 2. Процесс проводят аналогично описанному в примере I со следующими изменениями:
а) Перед внесением оксикетона к раствору нзопропилата алюли ния upHCaB.iHioT 27 мл 10,,,-ного раствора хло1)исто1-о водорода в абсолютном изоиропаноле; б)оксикетон вносят в реакционную массу порцня.м;; по 10 г через 30 лпиг. каждая, после чег.) послел,июю выдерживают 3 часа при 58-62 и в) иерсд коагуляцией в реакционную массу прибавляют 4 г кальципиропаниой соды.
Выход d.i -трео-1-пара-нитрофен;1л 2-ам11но-1,3-иропапдиола 29,5 г ( теории) т. пл. 138--139 .
Пример 3:. Процесс проводят аиало1ично описанному в примере 1 со следующими изменениями: а) для иолучения раствора изопронплата алюминия берут 24,3 г алюминия и 300 Л1Л абсолютного изопропаиола; б) оксикетон вносят в реакционную массу порциями но 10 г, через 30 мим. каждая, поело чего ее выдерживают 3 ч;;са при 58-62 и в) количество коагулянта величиЕ ают вдвое.
Выход d,i -трсо-1-нара-нптрофенил-2-амино-1,3-пропаидиола 28,5 г (68Vo теории), т. пл. 138-139.
Предмет изобретения
Способ получеиия d,l -трео-1-паранитрофенил-2-амино- 1,3-пропандиола по авт. св. Лн 106358, о т л н ч а ющикся тем, что, с целью упрошенпя процесса и улучшения качества продукта, омыление d,; трео-1-п ра-нитрофенил- 2 -ацетиламлно-i .о-пропандиола производят в изопропиловом спирте.
