Способ получения Д, L-трео-1-пара-нитрофенил-2-аминопропандиола-1,3 Советский патент 1961 года по МПК C07C215/36 C07C211/29 C07C215/10 C07C215/20 C07C213/02 

Предложен новый способ получения D, Ь-трео-1-п-нитрофенил-2ачминопр0пандиола-1,3 (в дальнейшем назывземого «треоамин) восстановлением п-нитро-а-ацетамино-р-оксипропиофенона избытком изопрОлЧИлата алюминия в среде изоп-ропилово-го спирта в присутствии четыреххлористого углерода и хлористого водорода, заключающийся в том, что. с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, избыточный изопропиловый спирт, применяемый для восстановления исходного продукта, вместе с выделивщимся при реакции ацетоном отгоняют и возвращают в процесс. Одповременно, с целью уменьшения растворимости целевого продукта при разложения реакционной массы водой, удаляют изопропиловый спирт, а процесс ведут известным способомВосстановление п-нитро-а-ацетал нно-|3-оксипролиофенона избытком изопропилата алюм-иния в среде изопропнлового спирта в присутствии каталитических количеств четыреххлористого углерода и хлористого водорода известно. Новым в описанном способе является отгонка йз реакционной массы изопропилового сп}фта и ацетона, которые снова используются для приготовления изопропилата алюминия. Отсутствие изопропилового спирта в реакционной массе при последующем омылении ацетата треоамина соляной кислотой снижает растворимость хлоргидрата треоамина и приводит тем саА1Ым к сокращению потерь в маточных растворах и « повышению выхода целевого продукта до 80% от теоретического. Применение этого способа существенно упрощает технологический процесс.

Пример. В колбу, снабженную мешалкой с герметизирующим затвором, тер.мометром, капельной- воронкой, прямым и обратным (переключаемым) холодильником вносят 25,3 г алюминиевой стружки (толщина не более 0,1 мм), 3 г сухого четыреххлористого углерода и 12, 5 мл приблизительно 10%-нота раствора хлористого водорода в абсолютно.м изо№ 136386 2 пропиловом опирте. После этого приливают 40 мл абсолютного изопрог.илового спирта, ототнанного из реакционной массы при восетановлении п-нит.ро-а-ац,етамино-р-оксипроп1иофенона и содержаи1,его 4-5% ацетона. Для (Начала .реакции к массе .прибавляют 1 мл раствора изоп.рС1Пилата алюминия в изопропиловом спиртге, взятом из предыдущего опыта. Немедленно начинается экзотерм ическая реакция с подъемом температуры до кипениЯ массы и выделения вод-орода, который восстанавливает ацетон до изопропилового спирта. По мере вступления в реакцию изопропилового спирта (через 2-3 часа) температура массы начинает снижаться. С этого времени К массе периодически в течение 6-8 час яриливают 210 мл изопропилового спирта (с примесью ацетона), взятого из предыдущего опыта порциям-и по 20 мл через каждые 40-50 мин. Кипение реакдиоННой лаассы происходит за счет тепла реакции.

По окончании реакции -к массе прибавляют в один прие1М еще 310 мл абсолютного изопропанола (в том числе весь остаток, отогнанный в «предыдущем опыте) и кипятят при 80° в течение одного часа.

Полученный раствор изопропилата алюминия в изолрониловом спирте охлаждают До 60-52°, приливают К наму 12 г GC14 и 54 мл 10%-кого раствора ПС1 в абсолютном изолропаНОЛе, затем начинают прибавлять 100 г п-нитро-а-ацетамиио-р-оксинропиофенона порциями по 20 г через каждые 30 мин, после чегд реакционную массу перемешивают в течевие трех часов при той же температуре. После чего реакционную массу о.хлаждают до 35-40°, обратный холодильник-переключают на прямой И включают вакуум. При остаточном давлении 620-640 мм рт. ст. и температуре (Маосы ие выше 55° отгоняют максИМальио возможное количество изопрапилового спирта с примесью ацетона (350- 400 мя), который используют в следующем опыте получения изопропанольного раствора изопропилата алюминия.

В «олбе остается 300-330 мл реакционной массы, к которой приливают 120 мл нагретой до 45-50° воды при выключенной мешаЛке, т. к. при добавлении воды реакционная масса сильно загустевает. Прямой холодильник переключают «а обратный, килятят массу, пока она вновь станетПОДВИЖНОЙ (1,5 часа), включают мешалку и, «переключив обратный холодильник На , отгоняют при атмосфернО|М давлении 110- 115 Л4Л 70%-ного изопропилового спирта.

К реакционной массе П15илйвают 100 .ил дихлорэтанаи 480 мл 28%ной соляиой кислоты, перемешивают при 70-75° в течение одного часа, затем охлаж.л.ают до О-5° и выдерживают в течение 2 часов при периодическом перемешивании.

Осадок хлоргидрата D, Ь-трео-1-1п-нитрОфенил 2-аМ1и«0Про,нандиола1,3 отфильтровывают, промывают 40 мл дихлорэтана, тщательно отжимают (получают 90-100 г влажной пасты), .и растворяют в 180 мл воды. К полученному раствору приливают 15%-пый водный раствор едкого натра до слабо щелочной реакции на лакмус, нагревают до 60-65°, добавляют 5 г активированного угля, перемешивают npiH указаш-юй температуре в течение 30 мин и фильтруют в горячем состоянии. Уголь на фильтре промывают нагретой до 60-65° водой и промывную воду присоединяют к основному фильтрату. Ф н льтрат (250 мм) охлаждают до 38-40° н при этой температуре приливают « нему при перемешивании 75 мл Г5% -ного водного раствора едкого натра IB три приема по 25 мл через каждый час. Выпавший осадок D, Ь-трео-1-п-нитрофенил-2-аминопропандиола-1,3 отфильтровывают, промЫвают трижды ледяной водой по 25 мл, хорошо отжимают и сушат при 70-80° до постоянного веса. Получают 64-67 г вещества с т. пл. 137-140; выход 77-80% от теоретического, считая на п-нитр0-а-ацета:мицо-р-оксипропиофенон. Продукт вполне пригоден для получения синто мицина и левомицина.