Способ определения амитриптилина в лекарственных препаратах Советский патент 1987 года по МПК G01N21/64 

13

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения амитриптилина 5-(3-ди- метиламинопропилиде)-10, 1 1-дигидро- дибензоциклогептена, и может быть использовано при анализе лекарстнен- ных препаратов, содержащих амитрипти- лин.

Цель изобретения - повышение чувст витальности определения.

Пример 1. Качественное определение амитриптилина,

К крупинке мелкоизмельченных таблеток, капле раствора амитриптилина или крупинке порошка прибавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты, встряхивают. Затем к полученному раствору прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2 мл 0,1 н. раство ра калия дихромата. При облучении полученного раствора ультрафиолетовым светом с длинной волны 360 нм наблюдается бледно-оранжевая флюоресценция, указывающая на наличие ами- триптилина в исследуемой пробе.

П р и м е р 2. Количественное определение амитриптилина в порошке.

0,001 г (точная навеска) порошка амитриптилина количественно переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют 70-80 мл ледяной уксусной кислоты, встряхивают до растворения препарата. Объем раствора доводят тем же растворителем до метки, К 1 мл полученного раствора.прибавляют 1,5 мл коцентрированной серной кислоты и 0,2мл 0,1 н. раствора калия дихромата, встряхивают. Объем доводят до 10 мл дистиллированной водой. Измеряют относительную интенсивность раствора, В качестве раствора сравнения используют стандартный раствор амитриптилина, приготовленный аналогичным образом.

Количественное содержание амитриптилина в порошке рассчитывают по формуле :

у Г7 - i l-I-fisI-Sli02

(Н, - HJ m где X (%) - процентное содержание

амитриптилина в порощке; а - навеска стандарта амитриптилина, г; m - навеска исследуемого порошка амитриптилина, г; Н,. Н, Н.,- показания электрофлюори- метра для исследуемой

5 о 5

Q 39

пробы, стандартной пробы и холостого опыта.

Результаты определения амитриптилина в порошке приведены и табл.1.

Определения проводят на электро- флюориметре КИАН-130.

П р и м е р 3. Количественное определение амитриптилина в драже по 0,025 г.

0,04 г (точная навеска) порошка измельченного драже переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют 70- 80 мл ледяной уксусной кислоты, встряхивают в течение 10 мин. Объем раствора доводят той же кислотой до метки. Полученный раствор определяемого вещества фильтруют через складчатый фильтр, отбрасывая первые 10-15 мл фильтрата, К 1 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2 мл 0,1 н. раствора калия дихромата. Смесь встряхивают. Объем раствора доводят до 10 мл дистиллированной водой. Измеряют интенсивность флюоресценции полученного раствора относительно приготовленного аналогичным образом стандартного раствора амитриптилина.

Массу амитриплитина, содержащегося в 1 г драже, рассчитьшают по формуле: .a

X

(Н, - Н„ )

5

0

5

0

5

г о где X - содержание амитриптилина в

I г драже, г; в - средний вес драже, г; а - навеска стандарта амитриптилина, взятая на анализ, г; с - навеска порошка драже амитриптилина, г;

Н,, Hj, Нд - показания электрофлюори- метра соответственно для исследуемого раствора, стандартного раствора и холостого опыта.

Результаты определения амитриптилина в драже по 0,025 г приведены в табл.2.

П р и м е р 4. Количественное определение амитригттилина в 1 %-ном растворе для инъекций.

1 мл раствора амитри 1тилина для инъекций переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят об1,рм раствора до метки ледяной уксуспои кислото. Смесь тщательно перемешивают. К 1 мл полу- ченног о растиора прибанляют 1,5 мл концентриронанноч -српой кислоты и 0,2 мл 0,1 н. рас rnojia калии дихрома

13

та. Объем раствора доводят дистиллированной водо11 до метки. Измеряют интенсивность флюоресценции полученного раствора относительно приготовленного аналогичным образом раствора стандартного образца амитриптилина. Параллельно ставят холостой опыт.

Содержание амитриптилина в 1 мл раствора для инъекций вычисляют по формуле:

V 1Н,- Но) а

(Н, - Н„) где а - навеска стандартного образца

амитриптилина, г;

Hf,Hj, показания электрофлюоримет- ра для исследуемого раствора стандартного растворам холостого опыта.

Результаты определения амитриптилина в ампулах приведены в табл.3.

Приготовление стандартного раствора амитриптилина 0,01 г (точная навеска) стандарта поропгка амитриптилина количественно переносят в мерную колбу 100 мл, прибавляют 70-80 мл ледяной уксусной кислоты. Встряхивают до растворения вещества, после чего объем раствора доводят до метки тем же растворителем. К 1 мл получен него раствора прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2 мл 0,1 н. раствора калия дихромата и встряхивают. Объем раствора доводят до 10 мл дистиллированной водо

0,0123

0,0118

0,0102

0,0137

0,0101

0,0098

39.

Интенсинность флюоросцепции не ПЧМРНЯ- ется р течение 24 ч.

Чувствительность пред.паг лемог-о способа определения амитриптилина в лекарственных препаратах в 20 раз ныше, чем чувствительность известного способа, исходя из отношения пределов линейной зависимости калибровочных

. , IlO мкг/мл ,

графиков (r- -rr;)t Кроме того,

0,05 мкг/мл

способ осуществляется простыми операциями, не требует дорогостоящих реактивов, что в целом определяет целесообразность использования его в практике контрольно-аналитических лабораторий, занимающихся контролем качества лекарств.

Формула изобретения Способ определения амитриптилина в лекарственных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки ее химическим реагентом с ,последующим анализом полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, растворение проводят в ледяной уксусной кислоте, в качестве химического реагента используют раствор калия дихромата, обработку им проводят в присутствии концентрированной серной кислоты и анализ осуществляют измерением относительной интенсивности флюоресценции.

Таблица

X 99,33% ,24 S 1,11

С 0,45 1,16

а 99,33% + 1,16%

Навеска амит- риптилина, г

0,02537 0,02487 0,02519 0,02521 0,02563 0,02543

Таблица 3

Определено Определено Метрологичес- амитрипти- амитрипти- кие характерис- лина, г лика, % тики

0,0097597,5I 98,35%

0,01025102,5S 4,76

0,0098898,8S 2,18

0,0097597,,9 2,29

0,00963 96.3 а 98,35 ± 0,00975 97,5 2,29%

Составитель Л.Русанова Редактор Л.Пчолинская Техред М.Ходанич Корректор С.Шекмар

i -..гп- --т-т- .г-гтп гд - -.ju -imi mm -i т -гг ..

Заказ 4122/40Тираж 776 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий П3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Таблица 2

Метрологические характеристики

X 101,3%

S 1,069 S 1,034

0,9Г

1,085

а 10J,13 + ± 1,085%

Изобретение касается аналитической химии, в частности определения амитрилтитшна в лекарственных препаратах. Анализ ведут обработкой пробы бихроматом калия в растворе конц. с последующим измерением относительной интенсивности флюоресценции, Способ повышает чувствительность определения в 20 раз, причем интенсивность флюоресценции раствора не изменяется в течение 24 ч. 3 табл. (Л со со ч со СО