Способ получения буспирона Советский патент 1987 года по МПК C07D471/10 

1342420

Изобретение относится к способу

получения буспирона - биологически активного соединения, которое применяются в медицине.

Цель изобретения - повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта до 80% (67% в известном способе), упростить процесс, сократив число стадий, и получить продет более высокой степени

Найдено,%: С 60,07; Н 7,72; N 16,74; С1 8,27.

Реакция- в диметилформамиде. Смесь 3,3-тетраметиленглутарамида (16,7 г; 0,1 моль), 8-(2-пиримидинил)-8-аза- 5-азониаспиро 4, 5 декан бромида (29,9 г, 0,1 моль) и карбоната калия (16,6 г, 0,12 моль) в 190 мл диметил- IQ формамида выдерживают в течение 24 ч при 150-155 и затем упаривают досуха при пониженном давлении. Получшив- шийся твердый остаток обрабатывают 90 мл воды, переводят в 10%-ньй раст- чистоты, при этом расширяется сырье- ig вор соляной кислоты и отфильтровыва- вая база поскольку в качестве исход- ют. Кислый фильтрат обрабатьшают ных предложены галоидпроизводно е 8- щелочью обработкой 10%-ным водным (2-пиримидинил)-8-аза-5-азониоспиро- раствором гидроокиси натрия выпавшие 4,53-декан и 3,3-тетраметиленглутар- в осадок свободное основание, отфиль- амид.20 тровывают, сушат, получают 8- 4- 4Пример 1. 4-(2-11ирими- (2-пирамидинил)-1-пиперазинш1 бутил - динил) -1 -пиперазинил -бутил -8-азас- 8-азаспиро- 4,5 -декан-7,9-дион. пиро- 4,53-декан-7,9-диона (буспирон) СледУя указанной выше процедуре,

но используя 8-(2-пиримидинил)-8-аза- 25 5-азониаспиро- 4,5 -декан хлорид моногидрат (27,3 г, 0,1 моль) вместо бромида соответствующего четвертичного основания получают обозначенное соединение в виде свободного основа.N :N-CH2(CH CH2- N(N. J

О

I Реакция в н-бутаноле. Смесь 3,3- тетраметиленглутарамида (7,5 г, 0,045моль), 8-(2-пиримидинил)-8-аза- 30 ния с выходом 80%, т.пл. 100 С. 5-азониаспиро- 4,53-декан бромида (15,4 г, 0,045 моль), карбоната калия (6,2 г, 0,045молв) в 250мл н-бутанола кипятят в течение 21 ч, отфильтровыва-. |ют и упаривают досуха. К остатку добав- 35 ляют воду и смесь подщелачивают водным раствором гидроксида натрия. Нерастворимые остатки объединяют и про- мьшают водой, после чего получают

Формула изобретения

Способ получения буспирона формулы I

О

сн2(сн.5).()ы-ч Г)

О

11,5 г (выход 66,5%) (2-пири- 40 путем взаимодействия эквимолярных мидинил) -1 -пиперазинил -бутил 8-аза- спиро- 4,5 -декан-7,9-диона в виде свободного основания с т.пл.90-98 С.

количеств . спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе при кипячении, отличающийся 45 тем, что, с целью повьш1ения выхода, упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметилен- глутарамид, который вводят во взаимоСвободное основание, проведенное в изопропанол и обработанное концентрированной соляной кислотой, образует соляно-кислую соль. Кристаллизация из изопропанола приводит к обраколичеств . спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе при кипячении, отличающийся 45 тем, что, с целью повьш1ения выхода, упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметилен- глутарамид, который вводят во взаимозованию аналитически чистой соляно- 50 действие с галоидпроизводньм 8(2-пиримидинил)-8-аза-5-азониоспиро- 4, декана формулы ,-N

кислой соли (2-пиримидинил)- 1-пиперазинил бутил -8-азаспиро- 4,3 -декан-7,9-диона.

Вычислено,%: С 59,77; Н 7,65; N 16,60; С1 8,40

Ci,H3,NsO,,-HCl

ВШИЛИ Заказ 4447/58

ния с выходом 80%, т.пл. 100 С.

Формула изобретения

Способ получения буспирона формулы I

О

сн2(сн.5).()ы-ч Г)

О

путем взаимодействия эквимолярных

путем взаимодействия эквимолярных

количеств . спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе при кипячении, отличающийся тем, что, с целью повьш1ения выхода, упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметилен- глутарамид, который вводят во взаимодействие с галоидпроизводньм 8римидинил)-8-аза-5-азониоспиро- декана формулы ,-N

Сь О Овгв присутствии щелочного катализатора. Тираж 371Подписное

Поойзв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение касается азотсодержащих гетероциклических соединений. в частности буспирона (БС) - биологически активного соединения, которое находит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметилен- глутарамида, который обрабатьтают бромзамещенным 8-(2-пиримидинш1)-8- . аза-5-азониоспиро-(4,5)-деканом в присутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. Способ обеспечивает увеличение выхода до 80%, сокращение числа стадий, увеличение степени чистоты при использовании в качестве исходных указанных веществ. I СУ) СлЭ 4 ю 4 ГС ы