Способ получения замещенных амидов и гидразидов 3-пиридазинкарбоновой кислоты Советский патент 1960 года по МПК C07D237/08 

Предлагается способ получения замещенных амидов и гидр азидов 3-пиридазинкарбоновой кислоты, часть из которых обладает фармакологическими свойствами.

Отличительная особенность способа заключается в том, что на эфиры 3-пиридазинкарбоновой кислоты действуют монозамещенными гидразинами (соответственно аминами) или продукты конденсации гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты с альдегидами или кетонами гидрируют па платиновом катализаторе под давлением.

Этилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2,4 3 гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 3,2 мл ацетальдегида и 24 мл изопропанола нагревают до кипения. При охлаждении выпадает кристаллический осадок.

Выход 2,5 г. Т. пл, 166-7°. Найдено %: N 34, 23 C . Вычислено %: N 34, 13.

Изопропилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

5 3 гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты растворяют при нагревании в 10 мл свежеперегнанного ацетона и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из 5 мл ацетона. Выход 5,4 г. Т. пл. 99-101°. Найдено % : N 31, 57 . Вычислено :% : N 31,44.

2-изопропилгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

1 г 2-изопропилиденгидразида 3-пиридазипкарбоновой кислоты растворяют в 30 мл изопропанола, добавляют 200 мг окиси платины и гидрируют под давлением 70-80 атм, при комнатной температуре. После поглощения необходимого количества водорода катализатор отфильтровывают (если имеется кристаллический осадок, то реакционную Смесь

ДСо 134269

сначала нагревают до растворения) и раствор оставляют кристаллизоваться.

Выход 4,5 г. Т. пл. 133-134°. Найдено % : N 31,02 CgHiaNiO. Вычислено % : N31,11.

Изобутилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты 5 г гидр азида 3-ниридазинкарбоновой кислоты растворяют при нагревании в 10 мл свежеперегнанного метилэтилкетона и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из 5 мл метилэтилкетона.

Выход 5,8г. Т. пл. 90-91°. Найдено %: N 29,22 C9Hi2N4O. Вычислено %: N 29,16.

Циклогексилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

7 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты растворяют в 35 мл воды и добавляют 5,6 циклогексана. При размешивании в течение 0мин выпадает кристаллический осадок.

Выход 8,9 г. Т. пл. 137-138°. Найдено %: N 25,61 CniHuNiO. Вычислено %: N 25,68.

Циклогексилгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

10 г 2-циклогексилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты растворяют в 60 мл метанола, добавляют 200 мг окиси платины и гидрируют иод давлением атм при комнатной температуре. После поглощения необходимого количества водорода катализатор отфильтровывают (если раствор кристаллизуется,то его сначала нагревают), фильтрат выпаривают до объема 20 мл и оставляют кристаллизоваться.

Выход 6,1 г. Т. пл. 146-:147°. Найдено %: N 25,30 CnHjeNiO. Вычислено % : N 25,44.

а-метилбензилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

5 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 5 мл ацетофенона и 50 мл метанола нагревают до кипения в течение 1 часа.

При охлаждении выпадает кристаллический осадок.

Выход 7,1 г. Т. пл. 167-168°. Найдено %: N 23,46 CisHiaN O. Вычислено %: N 23,32.

-фенилизопропилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

6,8 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 7 мл метилбензил. кетона и 50 мл этанола нагревают до кипения в течение 1 часа. При охлаждении выпадает кристаллический осадок.

Выход 11,2 г. Т. пл. 161 - 162°. Найдено %: N 22,18 diHuNiO. Вычислено %: N 22,03.

Бензилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 2 мл свежеперегнанного бензальдегида и 25 мл этанола нагревают до кипения. охлаждении выпадает кристаллический осадок. Выход 3,0 г. Т. пл. 214-125°. Найдено % : N 24,75 CiaHioNiO. Вычислено %: N 24,77.

Фурфурилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2,5 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 2 мл свежеперегнанного фурфурола и 25 мл этанола нагревают до кипения. При охлаждении выпадает кристаллический осадок.

Выход 3,4 г. После перекристаллизации из метанола т. пл. 220-221°. Найдено %: N 26,22 CioHgNiOa. Вычислено %: N 25,90.

п-диметиламинобензилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 2,2 г п-диметиламинобензальдегида и 50 мл этанола нагревают до кипения. При этом выпадает яркожелтый кристаллический осадок.

Выход 3,3 г. Т. пл. 274-275°. Найдено % : N 25,68 CiiHisNsO. Вычислено % : N 26,00.

о-нитробензилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 2,3 г о-нитробензальдегида и 30 мл этанола нагревают до кипения. При этом выпадает хлопьевидный мелкокристаллический осадок.

Выход 3,3 г. Т. пл. 188-9°. Найдено % : N 26,01 Ci2H9N503. Вычислено % : N 25,82.

5-нитрофурфурилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2 г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 2,1 г 5-нитрофурфурола и 100 жл изопропанола нагревают до кипения. Выпадает мелкокристаллический желтый осадок.

Выход 3,7 г. Т. пл. 293-294°. Найдено %-N 27,10 СюНтЫзО. Вычисление % :N 26,81.

а-метил-у-(5-нитрофурил-2)-алилиденгидразид 3-пиридазинкарбоновой

2г гидразида 3-пиридазинкарбоновой кислоты 2,7 з 5-нитрофурфурилиден ацетон а и 100 жл изопропанола нагревают до кипения. Выпадает мелкокристаллический желтый осадок.

Выход 4,5 г. Т. пл. 263-4°. Найдено % : N 23,60 CisHuNsOi. Вычисление % : N 23,25.

2-метилгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

3г этилового эфира, 3-пиридазиновой кислоты и 2 г метилгидразида нагревают до 130° в течение 3 час. Летучую фракцию отгоняют под вакуумом, а остаток перекристаллизовывают два раза из ПО мл изопропилового спирта. Выход 3,2 г. Т. пл. 114-115°. Найдено % :N 36,50 CeHsNiO. Вычислено % : N 36,83.

2-фенилгидразид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

5 г этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты и 5 г свежеперегнанного фенилгидразина нагревают до 150° в течение 10 час. Летучую фракцию отгоняют под вакуумом, а остаток перекристаллизовывают два раза из 20 мл этанола.

Выход 5,2 г. Т. лл. 132-133°. Найдено % :N 26,51 CuHioNiO. Вычислено % : N 26,15.

Метиламин 3-пиридазинкарбоновой кислоты

3 г этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты в 20 мл абс. этанола насыщают при охлаждении смесью льда и соли метиламином. Выдерживают в течение суток в закрытом сосуде при температуре 0° и выпавший осадок отфильтровывают.

Выход 2,4 г. Т. пл. 118-119°. Найдено % : N 30,28 CeHyNsO. Вычислено % :N 30,60.

№ 134269

кислоты

№ 134269 4 -

Этиламид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2 3 этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты выдерживают в течение суток с избытком этиламина в закрытом сосуде. Затем избыток этнламина отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из бензола-петролейного эфира. Выход 1,8 г. Т. пл. 71-72°. Найдено % : N 28,02 СтНзМзО. Вычислено N 27,79.

Бутиламид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

2г этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты нагревают на водяной бане с избытком бутиламина в колбе с обратным холодильником. Избыток бутиламина отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира.

Выход 2,1 г. Т. пл. 79-80°. Найдено % : N 23,95 СдНазОз. Вычислено % : N 23,45.

2-оксиэтиламид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

3г этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты, 30 мл этанола и избыток |3-оксиэтиламина нагревают на водяной бане в колбе с обратным холодильником. При охлаждении выпадает кристаллический осадок.

Выход 3,0 г. Т. пл. 137-138°. Найдено % : N 25,50 СтНдКзОа. Вычислено % :N 25,14.

2-диэтиламиноэтиламид 3-пиридазинкарбоновой кислоты

4,7 г этилового эфира 3-пиридазинкарбоновой кислоты и 10,0 г 2-этиламиноэтиламина нагревают в течение 30 часов при 140-150° в колбе с обратным холодильником. Затем отгоняют избыток 2-диэтиламиноэтиламина, а остаток перегоняют в вакууме при температуре 147-148° и 1-2 мм остаточного давления ртутного столба п D 27,5 1,5140.

Выход 6,5 3. Найдено % : N 25,29 CuHigNiO. Вычислено % : N 25,20.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных амидов и гидразидов 3-пиридазинкарбоновой кислоты, отличающийся тем, что на эфиры 3-пиридазинкарбоновой кислоты действуют монозамещенными гидразинами (соответственно аминами), или продукты конденсации гидразида 3-пиридазинкарбоповой кислоты с альдегидами или кетонами гидрируют на платиновом катализаторе под давлением.