СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ДЯС-ГОМОПАРАКОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1965 года по МПК C07D307/38 

Известны .способы получения промежуточных продуктов для синтеза природных алкалоидов.

Предложен опособ получения замещенных 1 ис-гомопараконовых кислот, например гомопилоповой, состоящий в том, что фурфурол подвергают фотохимическому окисле-нию, на полученный псевдоэтиловый эфир альдегидомалеиновой .кислоты действуют диэтиловым эфиром этилмалоновой кислоты в присутствии этилата патрртя при 0°С. полученный при этом р- (этилдикарбэтокси) -метил-у-этиксибутиролактон омыляют лри кипячении .разбавленной соляной кислотой до дилактона а-этил- -формилглутаровой кислоты, который действием этилового спирта в присутствии серной кислоты .переводят в этиловый эфир а-этил- -этоксигомопараконовой кислоты, его нагревают с бисульфитом калия в токе азота при температуре 220-240°С, полученный а-этил-|3-карбоксиметил-А -бутенолид гидрируют «ад окисью платины до получения этилового эфира гомопилоповой кислоты, который гидролизом соляной кислотой переводят в гомопилоловую кислоту.

Пример. Получение псевдоэтилового эфира альдегидомалеиновой кислоты. 50,0 г фурфурола (т. кип. 45- 46°С при 9 мм рт. ст.), 0,5 г гидрохинона, 0,5 г эозина в 300 мл этанола подвергают фотохимичеокол у окислению в кварцевом сосуде, снабженном камерой для ультрафиолетового облучения ( ПРК-4) с водяным охлаждением и трубкой для пропускания кислорода. По поглощении 12 л кислорода (в тече«ие 25-30 час) спирт отгоняют, остаток перегоняют. Выход 42,7 г (04,2%).

Т. кип. 98-ЮО С (12 мм рт. ст.); 1,1216; n-°D 1,4430; MRo найдено 30,01; вычислено 30,54.

Найдено, %: С 56,00; П 6,47. Вычислено, %: С 56,24; Н 6,29.

СоНзОз

Получение р- (э т и л д и к а р б э т о к с и) м е т и л-у-э т о к с и б у т и р о л а к т о Н а. К раствору 0,2 г натрия в 45 мл этанола прибавляют 14,6 г диэтилового эфира этилмалоновой кислоты, охлаждают до 0°С и добавляют по каплям раствор 10,0 г псевдоэтилового эфира альдегидомалеиновой кислоты в 30 мл этанола. Реакционную -массу оставляют стоять на 15 мин при 0°С и нейтрализуют 0,76 М1Л ледяной уксусной кислоты. Спирт отгоняют, к остатку приливают 150 мл эфира и промывают 40 мл воды. Эфир отгоняют, остаток перегоняют. Выход 11,8 г (47,9%). Т. кип. 127-129°С (0,1 мм рт. ст.); dao 1,1042; п2° 1,4525; MR о яайдено 77,3; вычислено 76.1. Найдено, %: С 57,08; Н 7,76. Вычислено, %: С 56,95; Н 7,65. Ci5H24O7 Получение дилактона а-этил-рф о р м и л г л у т а р о во и кислоты, 11,8 г вещества, полученного в предыдущем опыте, нагревают при килении со 100 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты в течение 5 час. Соляную кислоту отгоняют, остаток перегоняют. Выход 4,56 г (73%). Т. кип. 155-157 С (0,32 мм рт. ст.); 1,2592; п 1,4802; MRo найдено 38,63; вычислено 38,40. Найдено, %: С 56,53; Н-5,74; М 170,0. Вычислено, %: С 56,46; Н 5,92; М 170,2. C8HioOl4 Получение а-э т и арбэтоксимет и т о к С и б у т и р о л а к т о Н а. 2,8 г соединения, полученного выше, 14 мл этанола, 42 мл бензола и 0,1 мл серной «ислоты (d 1,82) нагревают 1при .кипении в течение 9 час, затем прибавляют 0,1 г бикарбоната натрия и нагревают еще 1 час. Отгоняют бензол и Опирт, остаток растворяют в 20 бензола и отфильтровывают. Бензол отгоняют. Выход 3,1 г (77,5%). мм рт. ст.); d204 Т. кип. 165-167 С (12 1,07821; 1,4475; MR о найдено 60,5; вычислено 60,35. Найдено, %: С 59,36; Н 8,20. Вычислено, %: С 59,01; Н 8,20. С,12Н2оОз Получение гх-э т и арбэтоксимет и -б у т е Н о л и д а. 2,8 г полученного 1выше соединения и 0,2 г бисульфата калия нагревают в течение 3 час в токе азота при 220-240°С с одновременной отгонкой спирта. Прибавляют 100 мл эфира, промывают эфирный экстракт 5%-Ным раствором бикар-боната натрия (2 раза по 20 мл). Эфир отгоняют, остаток перегоняют. Выход 1,7 г (73,5%). Т. ..кип. 163-:165С (99 мм рт. ст.); dso 1,085; п2° 1,4739; MRo найдено 51,14; вычислено 49,02. Получение этилового эфира гом о п и л о п о в о и кислоты. 0,8 г а-этил-ркарбэтоксиметил-Д Р -бутенолида в 30 мл этанола восстанавливают в присутствии 0,1 г окиси платины. Поглотилось 98 мл водорода (вычислено 89,7 мл). Катализатор отделяют, спирт отгоняют. Вес 0,75 г. Получение г о м1 о п и л о п о в о и к и сл о т ы. 0,75 г этилового эфира гомоп-илоповой кислоты, 3 мл разбавленной (1:1) Соляной кислоты нагревают в течение 6 час при слабом кипении. Соляную кислоту отгоняют, остаток .перекристаллизовывают из эфира. Выход 0,4 г (62,1%). Проба смешения полученной кислоты (т. пл. 102,5-103,8°С) с гомопилоповой кислотой (т. пл. 103,5-104,5°), синтезированной через пилоповую кислоту, имеет т. пл. 103- 104,5°С. Найдено, %: С 55,70; Н 6,97. Вычислено, %: С 55,81; Н 6,97.: CsHiaOj Предмет изобретения Способ получения замещенных цис-гомопараконовых кислот, например гомопилоповой, отличающийся тем, что фурфурол подвергают фотохимическому окислению, на полученный псевдоэтиловый эфир альдегидом алеиновой кислоты действуют диэтиловым эфиром этил.малоновой «ислоты в присутствии этилата натрия при 0°С, полученный при этом иродукт обрабатывают последовательно разбавленной соляной кислотой при кипячении, этиловым спиртом в присутствии серной кислоты, нагревают с бисульфатом калия в токе азота при температуре 220-240°С, гидрируют над окисью платины и нагревают с соляной кислотой.