Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ Советский патент 1988 года по МПК G01N33/15 

со

sj

vj

Кэ

to

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии.

Цель изобретения - повышение точности способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Животное (кролики, крысы) наркотизируют (уретан 1,5 г/кг, внутри- брюпганно), помещают в холодильную камеру (-2) - (-4) С и охлаждают до 33+0,7 С (измеряют ректальную температуру).

Исследуемое вещество растворяют в апирогенной дистиллированной воде или стерильном физиологическом растворе. Инъекцию исследуемого вещества (или растворителя в контрольном опыте) производят охлажденному живот- ному внутривенно или внутрибрюшинно. Микроинъекции в систему желудочков головного мозга осуществляют в том случае, когда исследуемое вещество быстро инактивируется при его системном введении Животное помещают в термокамеру и нагревают потоком свежего подогретого воздуха (40-42 С Одновременно регистрируют частоту дыхания - не менее, чем через каждые 0,5°С повьпиения температуры тела животного. Температуру тела измеряют ректально (на глубине 7 см у кроликов, 3 см у крыс). Регистрируют температуру возникновения терморегуля- торной реакции полипноэ (повышение теплоотдачи в организме за счет увеличения частоты дыхания). По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пир генные или жаропонижающие свойства вещества. Пирогены достоверно повышают величину пороговой температуры возникновения полипноэ; вещества, обладающие жаропонижающими свойствам понижают эту величину.

Пример 1.6 к золиков испытуемой группы и 8 кроликов контрольной группы наркотизировали уретаном (1,5 г/кг, 20%-ный раствор внутрибрю- шинно) и помещали в холодильную камеру (-2 С). Испытуемой группе животных вводили пирогенал (20 МПД/кг внутривенно, в объеме 2 мл). Контрольной группе животных - апироген- ную дистиллированную воду (2 мл, внутривенно). Температуру тела животных повышали потоком подогретого до 40 С воздуха. Частоту дыхания регистрировали через каждь е 0,5°С повышения температуры тела и определяли пороговую температуру возникновения полипноэ.

Изменения температуры отражены в табл.1.-Из таблицы видно, что при введении в организм животного вещества; обладающего пирогенными свойствами, пороговая температура возникновения полипноэ смещается на 1,0±0,11 в сторону ее увеличения.

Пример 2.7 кроликов испытуемой группы и 6 кроликов (контрольной груцпы)наркотизировали и охлаждали как указано в примере 1. Испытуемой группе животных вводили жаропонижающее вещество - натрия салици- ла (250 мг/кг, 0,1%-ный раствор внутрибрющинно, в объеме 5 мл). Контрольной - апирогенную дистиллированную воду (5 мл, внутрибрюшинно). Затем животных нагревали потоком подогретого до 42 С воздуха. Частоту дыхания и пороговую температуру возникновения полипноэ определяли как в примере 1. Из табл.2 видно, что введение в организм животного жаропонижающего вещества вызывало смещение пороговой температуры возникновения полипноэ на 1,4+0,23 С в сторону ее понижения.

Показатели, характеризующие пиро- генные и жаропонижающие свойства фармакологических веществ, определенные по методике ГФ X СССР и согласно предлагаемому способу, представлены в табл.3.

Из табл.3 видно, что вероятность ощибки при проведении исследования свойств фармакологических по предлагаемому способу ниже, чем при использовании известного способа. Кроме того, доказано жаропонижающее свойство вольтарена, что невозможно в выбранных дозировках при использований известного способа.

Предлагаемый способ повышает точность определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологических веществ за счет исключения стрессор- ного изменения температуры тела и, вследствие этого, снижения вероятности ошибки определения. 2. Позволяет отнести то или иное вещество к группе веществ, обладающих пирогенными или жаропонижающими свойствами в i тех случаях, когда при применении известного способа это не представляется возможным.

Формула изобретени

Способ определения пирогенных и жаропонижающих свойств фармакологи- .ческих веществ путем регистрации температуры тела, отличающийся тем,что, с целью повышения точности способа, охлажденное до 33+0,7°С животное нагревают воздухом при температуре 10-42 С и по направ-. лению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ определяют пирогенные или жаропони- жакицие свойства вещества.

Таблица 1

Изобретение относится к фармакологии. Цель изобретения - повышение точности способа. Животные наркотизируют, охлаждают до 33+0,7°С и вводят ему исследуемое вещество. Затем животное нагревают, регистрируют при зтом частоту дыхания и отмечают возникновение полипноэ. По направлению смещения величины пороговой температуры возникновения полипноэ относительно контроля определяют пироген- ные или жаропонижающие свойства вещества. Пирогенные вещества повышают величину пороговой темпе- ратуры возникновения полипноз . 3 табл.

Изменение температуры тела животных в процессе опытов, описанных в примере 1

Контрольная группа

Апирогенная дистил- 39,0

лироваиная вода,

2 мл внутривенно 39,5

39,5 39,0 39,5 40,0 38,5 39,0 39,2+0,16

Испытуемая группа

Пирогенная 20 М11Д/кг,40,0 объем 2 мл, внутривенно

IIIIEZIE

38,733,4

39,0+0,10 33,3+0,12

Таблица 2

Изменение температурь тела животных в процессе опытов, описанных в примере 2

32,6

Контрольная группа

Дистиллированная апи- 40,0 рогенная вода, 5 мл, внутрибрюшинно 39,5

39,0

39,5 39,0

Испытуемая группа Натрия салицилат, 250 мг/кг, объем 5 мл, внутрибрюшинно

IIZI

40,0+0,8

40,2+0,11 +1,0+0,11 р 0,001

39,5 39,4+0,15

38,0+0,23 -1,4+0,23 р 0,001

fn «

ST

s ч

Ю

e