Способ получения с-алкилзамещенных лактамов Советский патент 1961 года по МПК C07D201/04 C07D211/40 C07D223/10 

(СНОп

где: R - Н или алкил;

п - 3 или 4.

Исходные тиофеноциклоалканоны могут быть получены известным способом, основанным на внутримолекулярной циклизации хлорангидридов а)-(тиенил-2)-алкановых кислот.

NH RCH2CH2CHСО

/

(СШп.,

№ 138251- 2 Пример 1. К раствору 12,5-г оксима 2, 3-тиофено-1,2-циклогексанона-3 (т. пл. 130-131°) в 125 мл пиридина за один прием прибавляют раствор 17,2 г бензолсульфохлорида в 25 мл пиридина. Реакпионную смесь оставляют на 24 часа при комнатной температуре, а затем выливают в 200 мл 4 н. соляной кислоты, насыщенной хлористым натрием и доводят до кислой реакции на конго прибавлением концентрированной соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. - Получают 21,9 г (95% от теоретического) бензолсульфоната 2, 3-тиофено-1,2-циклогексанон-3-оксима с т. пл. 123-124° (из смеси этилацетата с гексаном).

21,9 г бензолсульфоната оксима кипятят 22 часа с раствором 110 г безводного уксуснокислого калия в 765 мл воды и 220 мл спирта, после чего спирт отгоняют и раствор обрабатывают активированным углем. Кристаллы, выпадающие при охлаждении реакционной смеси, отсасывают и промывают водой. Получают 8,6 г лактама (З-аминотиеннл-2)-масляной кислоты с т. пл. 132-135°. Выход 72% от теоретического, считая на бензосульфонат оксима. 4,5 г лактама у-(3-аминотиенил-2)-масляной кислоты растворяют при нагревании в 300 мл 50%ного спирта, нагревают раствор до 65° и при перемешивании вносят в него 30 г скелетного никеля, хранившегося под водой. Реакционную смесь перемещивают при 65-70° в течение 2 часов (проба раствора, отфильтрованного от никеля, должна показывать отрицательную реакцию на серу), после чего никель отфильтровывают и промывают сначала теплым спиртом, а затем горячей водой. Фильтраты объединяют и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученный остаток сушат над фосфорны.м ангидридом, растворяют в хлороформе, фильтруют и вновь упаривают досуха. Получают 3,1 г неочищенного е-этиле-капролактама с т. пл. 84-86°, т. кип. 145°/11 мм. Выход 82% от теоретического, считая на лактам у (З-аминотиенил-2)-масляной кислоты. После двукратной перекристаллизации перегнанного лактама продукт имеет т. пл. 90,5-91°.

Пример 2. К раствору 6,4 г оксима 2, 3-тиофено-1,2-циклогентанона-3 (т. пл. 100-101°) в 75 мл пиридина прибавляют раствор 6,2 г бензолсульфохлорида в 15 мл пиридина. Реакционную смесь оставляют на 4 часа при комнатной температуре, после чего выливают в 200 Л1Л холодной 4 н. соляной кислоты, насыщенной хлористым натрием, подкисляют концентрированной соляной кислотой и охлаждают льдом. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 5,3 г продукта с т. пл. 150-155° (выход 83%). После кристаллизации из разбавленного спирта с добавкой активированного угля получают лактам 5-(З-аминотиенил-2)-валериановой кислоты с т. пл. 157-158°. При восстановительной десульфуризации 5 г лактама б-(З-аминотиенил-2)-валериановой кислоты с помощью 40 г скелетного никеля получают 3,75 г С -этил- С -энантолактама с т. пл. 38-42°, т. кии. 150-151°/10 мм. После перекристаллизации из гептана продукт имеет т. пл. 49-50,5°.

Аналогичным способом из окси1ма 5-метил-2, 3-тиофено-1,2-циклогептанона-3 получают С -н. пропил- С -энантолактам (темп, застывания 23°).

Предмет изобретения

1. Способ получения С алкилзамещенных лактамов перегруппировкой соответствующих оксимов, отличающийся тем, что, г целью получения индивидуальных продуктов и сокращения их потерь, в качестве исходных продуктов используют оксимы тиофеноциклоалканонов с последующей восстановительной десульфуризацией промежуточных тиофенолактамов с помощью скелетного никеля.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что из 2, З-тиофено1,2-циклогексанон-З-оксимов получают s-алкил-е-капролактамы.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что из 2, З-тиофено1,2- ;иклогептанон-3-оксимов получают -алкил-С-энантолактамы.

- 3-№ 138251