Способ получения дестиобиотина Советский патент 1975 года по МПК C07D49/36 

Известен способ получения дестиобиотина, заключающийся в том, что лактам б-(5-бром4-нитро-З-аминотиенил) -валериановой кислоты обрабатывают скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 60-70°С с последуюпдим кипячением с разбавленной соляной кислотой и обработкой полученного при этом хлоргидрата - бромгидрата 7,8-диаминопеларгоновой кислоты фосгеном в среде разбавленной щелочи.

Выход дестиобиотина составляет 56,5%, считая на исходный лактам.

С целью упрощения технологического процесса предлагается способ получения дестиобиотнна, заключающийся ВТОМ, что натриевую соль 7,8-диаминопеларгоновой кислоты обрабатывают мочевиной в среде разбавленного этиленгликоля при 130-200°С с последующим подкислением концентрированной соляной кислотой. Исходную натриевую соль 7,8-диаминопеларгоновой кислоты получают известным способом действием скелетного никеля в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55-70°С на лактам б-(5-бро.м-4-нитро - 3 - аминотиенил - 2) - валериановой кислоты с последующим омылением полученного при этом бромгидрата р-(1аминоэтил)-ф-энантолактама в кислой среде. Выход 52-57% от теоретического. Пример 1. К 70 г пасты скелетного никеля, хранившегося под водой, добавляют

350 мл воды, и 35 мл концентрированного водного раствора аммиака, нагревают до 55°С и при сильном перемешивании прибавляют 7,3 г лактама б-(5-бром-4-нитро-3-аминотиенил-2)валериановой кислоты (т. пл. 195-196°С).

Масса самопроизвольно разогревается до 63°С, перемещивание продолжают 6 час или 65-70°С (до отрицательной пробы на серу). Никель отфильтровывают и промывают несколько раз водой. Фильтраты упарпвают в

вакууме; остается неочищенный бромгидрат ф-(1-аминоэтил) - ф - энантолактама, который кипятят 5 час с 70 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты, разбавляют 70 мл воды, обрабатывают углем. Фильтраты упаривают, остаток сушат в вакууме. Полученный неочищенный бромгидрат-хлоргидрат 7,8-диамипопеларгоновой кислоты подщелачивают 30%-ным водным раствором едкого натра ( мл) до рП 8-9, добавляют 2,5 г мочевины и 25 мл этилепгликоля и кипятят 4 час при 130-135°С. Затем воду отгоняют и смесь кипятят еще I час при 195-200°С. Этиленгликоль отгоняют в вакууме (5 мм), твердый остаток растворяют в 35 мл воды, фильтруют

подкисляют концентрированной соляной кислотой по конго. Раствор оставляют на ночь, вынавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Вес 2,15-2,32 г, т. пл. 133-136°С. При стоянии из маточного раствора выделяется еще 0,50-0,53 г дестиобиотина с т. пл. 150-154,5°С. Общий выход 52- 57%, считая на бромнитролактам. Образец дестиобиотина с т. пл. 133-136°С, перекристаллизованный из воды, имеет т. пл. 135- 138°С. Найдено, %: С 55,98; Н 8,44.

CioHi8N2O3.

Вычислено, %: С 56,05; Н 8,47.

При конденсации очищенного дихлоргидрата 7,8-диамипопеларгоновой кислоты с мочевиной в вышеприведенных условиях дестиобиотип получен с выходом 83%, считая на дихлоргидрат диаминокислоты.

4 Предмет изобретения

Способ получения дестиобиотина путем обработки лактама б-(5-бром-4-нитро-3-аминотиенил-2)-валериановой кислоты скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55-70°С с последующей обработкой реакционной массы разбавленной соляной кислотой при кипячении и

циклизацией полученной цри этом 7,8-диаминопеларгоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, в качестве циклизующего агента применяют мочевину и процесс проводят в

среде разбавленного этиленгликоля при 130- 200°С с последующей обработкой реакционной массы концентрированной соляной кислотой.