Способ получения 5-амино-3-метилпиразола Советский патент 1988 года по МПК C07D231/38 

4 00

Изобретение относится к усовершенствованному способу Получения 5-аьотно-3-метклпиразола, который используется в качестве промежуточного продукта при получении ряда гетероциклических соединений, обладающих биологической активностью.

Цель изобретения - повышение вы- кода, чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что реакционную смесь, полученную при взаимодействии 2-иминобути- ронитрила с гидразингидратом, обрабатывают соляной кислотой при молярном соотношении 2-иминобутиронитрил: соляная кислота 1 : 1-15 05.э рН 1-2 и 30-60 С с последующей фи.ггьтрацией

примере 1, но реакционную смесь наг ревают в течение 12 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН - 1 при в течение 50 мин.

реакционной смеси, отгонкой растворителя, подщелачиванием остатка 50%-ным 20 гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола раствором едного натра до рН 8-10

подщелачивают до рН 10 к целевой продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метилпиразол с выходом 71%, т.пл. 42-48 С, содер- 25 жание основного вещества 89%.

и кристаллизацией целевого, продукта из бензола.

Пример 1. В колбу загружают 164 г (2.моль) 2-иминобутиронитрина и 300 №1 изопропанола, при нагревании до 70-80°С прикапывают (4 моль) 206 г гидразингидрата (d 1,03) в 200 мл изопропанола. Греют рсакцмонную

35

40

смесь при в течение 8 ч, Реакци-зо до рН ,5 при 20 с в течение, 10 мин, оиную массу обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 1,5 при 45 С в течение 20 мин, фильтруют, отгоняют растворитель от фильтрата, остаток после упаривания.подщелачивают 50%-ным едким кали до рН 9. Приливают к щелочной массе смесь изопропанол - бензол в соотношении 1-5, нагретую до 50 с, перемешивают с реакционной массой, отделяют верхний слой органики, упаривают растворитель до появления на стенках колбы кристаллов, охлаждают, отфильтровывают, промывают хлороформом. Получают 5 а№шо-3-метилпиразол с выходом 99%, т.пл. 44-45°С; ТСХ на пластинах Silufol UV - 254 в системе спирт-пет- ролейный эфир (40-70) , проявляют йодом.

Пример 2. То же, что и в примере 1, но реак1 ;ионную смесь нагревают в течение 6 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 1 при в течение 15 мин, гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола подщелачивают до рН 8 55 и целевой продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метил50

гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола подщелачивают до рН 7 и целевой продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метилпиразол с выходо 37%, т.пл. 43-47 С, содержание основ ного вещества .

В таблице приведены условия, при которых осуществляется обработка реакционной смеси после конденсации.

Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет получить целевой продукт хорошего К:ачества и с высоким выходом. J

Формула изобретения

Способ получения 5-амино-З-метилпиразола путем взаимодействия 2-ими- нобутиронитрила с гидразингидратом при нагревании в спирте, отлича ющийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты щглевого продукта, реакционную смесь обрабатывают концентрированной соляной кислотой при молярном соотношении 2-ими- нобутиролитрил: соляная кислота, равном 1:1-1,05, рН 1-2 и температуре 30-60 С с последующей фильтрацией реакционной смеси, отгонкой раствопиразол с выходом 95%, пл, 44 ) с.

Пример 3. То же, что и в примере 1, но синтез проводится в этаноле, реакционную смесь нагревают в течение 9 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 2 при 60 С в течение 30 мин, гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола подщелачивают до рН 10 и целевой

продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метилпиразол с выходом-v 94,8%, т.пл. 44-45°С. Примеры на-обоснование границ интервалов,

Пример 4. То же, что и в

примере 1, но реакционную смесь нагревают в течение 12 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН - 1 при в течение 50 мин.

гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола

гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола

подщелачивают до рН 10 к целевой продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метилпиразол с выходом 71%, т.пл. 42-48 С, содер- жание основного вещества 89%.

Пример 5 . То же5, что и в примере 1, но реакционную смесь нагревают в течение 3 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой

5

0

о до рН ,5 при 20 с в течение, 10 мин,

5

0

гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола подщелачивают до рН 7 и целевой продукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-З-метилпиразол с выходом 37%, т.пл. 43-47 С, содержание основного вещества .

В таблице приведены условия, при которых осуществляется обработка реакционной смеси после конденсации.

Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет получить целевой продукт хорошего К:ачества и с высоким выходом. J

Формула изобретения

Способ получения 5-амино-З-метилпиразола путем взаимодействия 2-ими- нобутиронитрила с гидразингидратом при нагревании в спирте, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты щглевого продукта, реакционную смесь обрабатывают концентрированной соляной кислотой при молярном соотношении 2-ими- нобутиролитрил: соляная кислота, равном 1:1-1,05, рН 1-2 и температуре 30-60 С с последующей фильтрацией реакционной смеси, отгонкой раство31413106

рителя, подщелачиванием остатка рН 8-10 и кристаллизацнен целевого 50%-ным раствором едкого натра до продукта из бензола.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-амиио-3-метилпиразола (АШ), который используется в качестве промежуточного продукта при получении ряда соединений, обладающих биологической актийностью. Цель - повьшение выхода и чистоты АМП. Его синтез ведут из 2-И1 ганобутиронитрила (ИБН) и гидразингидрата при нагревании до ЗО-бО С в спирте (изопропаноле или этаноле) в течение 6-9 ч. При этом полученную смесь обрабатывают конц. НС1 при молярном соотношении ИБН:НС1 1;1-1,05, и рН 1-2 с последующей фильтрацией, отгонкой раство- , подщелачиванием остатка 50%-ным раствором NaOH до рН 8-10 и кристаллизацией целевого АМП из.бензола. Вькод 94,8-99%; т.пл. 44-45 с. 1 табл. (Л

(интервал вьпие) . 1,0

(интервал ниже) 3,5

207

1 : 1,2

147

1 : 0,975