5-Амино-3-метилпиразол гидрохлорид как промежуточный продукт в синтезе азо- и трициклических соединений Советский патент 1991 года по МПК C07D231/38 

Изобретение относится к новому производству 5-амино-З-метилпиразола, а именно к его гидрохлориду, который может найти применение в качестве удобного органического реагента при получении ряда азопроизводных, незамещенных по азоту N-1 пиразола и конденсированных пиразоле (5,1-е) триа- зинов, которые широко используются в качестве аналитический реагентов на неорганические катионы, а также в качестве промежуточных полупродуктов для получения макрогетероциклических соединений и пестицидов.

Цель изобретения - получение гидрохлорида 5-амино-З-метилпиразола, использование которого позволяет получать целевой продукт улучшенного качества с более высоким выходом по сравнению с аналогичным способом получения этих же продуктов при использовании свободного основания 5-амино- -3-метилпиразола,

Пример 1. В колбу загружают 164 г (2 М) 2-иминобутиронитрила и 300 мл изопропанола, при нагревании до 70 - 80°С прикапывают 206 г (4 М) гидразингидрата (d 1,03) в 200 мл изопропанола. Нагревают реакционную смесь при 80°С в течение 8ч. Реакционную массу обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 1,5

31643536

при 50°С в течение 30 мин, отфильтровывают примеси, растворители (вода и изопропанол) отгоняют на ротационном вакуумном испарителе, остаток пере- кристаллизовывают из изопропанола, этанола или из их смесей с водой. В случае замасливания осадка, упариваг- ют водноспиртовую реакционную массу

ной соляной кислоты и раствора 7 г (0,1 М) азотистокислого натрия в 10 мл воды. Осадок отфильтровывают, промы-, вают водой, сушат, перекристаллизовы- вают из ледяной уксусной кислоты. Получают азосоедияение с выходом 85 % и т.пл. 142 - 142,59С„

Пример 4. Получение 4-метилпосле подкисления до появления в кол- JQ нафто(2,1-eJпиразолеП J-с триазина бе кристаллов, охлаждают, отфильтровывают кристаллы, промывают их на фильтре изопропанолом (около 1/4 части по объему от всего количества маточника) , из маточника отфильтровыва- J5 ют вновь выпавший осадок, промывают небольшим количеством изопропанола, 1аточник упаривают и повторяют выделение осадка 5-амино-З-метилпиразол гидрохлорида. Получают целевой продукту 2 выходом 95 % и чистотой более 98 %; Эелые с кремовым оттенком пушистые 1гольчатые кристаллы, или мелкие кремовые кристаллы, т.пл. 152-153°С, юл.м. 133,58.25

Найдено, %: С 35,96; Н 6,02} « 31,4b; C1 26,ЬЗ. C4H8N3C1

Вычислено, %: С 35,97; Н 6,04; 31,46; С1 26,54.30

УФ-спектр () Д ) : 234 нм ;6340).

П р и м е р 2. Аналогично примеру I, но подкисляют реакционную смесь до Н 3 - 4 при 60°С и выдерживают 0 мин при этой температуре, Получа- т целевой продукт с выходом 85 % и гистотой 98 %.

Используют гидрохлорид 5-амино-З- метилпиразола следующим образом.

Пример 3. Получение 5-(или 3-) 1мино(3- или 5-, З1-, или 5-)диметил- ,5-(или )азобис-1Н-пиразолаi

Раствор 2,52 г (0,01 М) 5-(или 3-) (2-окси-1-нафтил)(или 5-)ме- тил-1Н-шп азола (полученного с применением гидрохлорида 5-амино-З-метил- пиразола) нагревают 10 ч при 130°С в диметилформамиде (ДМФА), выпавшие кристаллы отфильтровывают (желтые игольчатые), промывают ДМФА, водой, сушат. Получают пиразолотриазин с выходом 92 % и чистотой более 98 %.

Пример 5. Получение 4-метил- нафто 2 ,1 пиразоло 5,1 -с триазияа

H-irVcH

2

3

М

г

н-Ячг-сн,

N

34 Раствор 2,52 г (0,01 моль) 5-(или 3-) Ј(2-окси-1-нафтил)(или 5-) метил-1Н-пиразола (полученного из 5-амино-З-метилпиразола) нагревают

40 10 ч при 130°С в , очищают триазин на колонке с AltO j нейтральной, II степени активности по Б ркману (элю- ент - трихлорметан). Упаривамт вторую фракцию, остаток перекристаллизовывают

45 из ДМСО, получают 0,925 г (37 %) продукта.

Сопоставление выхода и чистоты продуктов, полученых из 5-амино-З-метил- пиразола (А) и его гидрохлорида (Б) представлено в таблице.

50

К раствору 9,71 г (0,1 М) 5-амино- З-метилпиразола в 200 мл воды и О мл уксусной кислоты при перемешива- ии прикапывают диазораствор, приго- овленный из раствора 13,36 г (0,1 М) идрохлорида 5-амино-З-метилпиразола

100 мл воды и 11 мл концентрированной соляной кислоты и раствора 7 г (0,1 М) азотистокислого натрия в 10 мл воды. Осадок отфильтровывают, промы-, вают водой, сушат, перекристаллизовы- вают из ледяной уксусной кислоты. Получают азосоедияение с выходом 85 % и т.пл. 142 - 142,59С„

Пример 4. Получение 4-метил нафто(2,1-eJпиразолеП J-с триазина

Раствор 2,52 г (0,01 М) 5-(или 3-) (2-окси-1-нафтил)(или 5-)ме- тил-1Н-шп азола (полученного с применением гидрохлорида 5-амино-З-метил- пиразола) нагревают 10 ч при 130°С в диметилформамиде (ДМФА), выпавшие кристаллы отфильтровывают (желтые игольчатые), промывают ДМФА, водой, сушат. Получают пиразолотриазин с выходом 92 % и чистотой более 98 %.

Пример 5. Получение 4-метил- нафто 2 ,1 пиразоло 5,1 -с триазияа

5-Амино-З-метилпиразол при хранении теряет свой товарный вид - желтеет и разжижается, анализ показывает ухудшение качества реагента. А гидрохлорид 5-амино-З-метилпиразола при хранении в течение 3 лет не теряет своего первоначального высокого качества.

51643536«

Введение в реакцию, диазотирования тографической очистки целевых соеди- реагентов не высокой степени чистоты может сильно снизить выход целевого продукта - азосоединения, так как очистка азосоединений может быть сопряжена с существенными трудностями и даже при высоком выходе технического продукта (азосоединения) выход очищенного продукта может быть очень низким.JQ Поэтому использование хлорида 5-ами- но-3-метилпиразола в отличие от свободного основания позволяет получить азосоединения и триаэины высокой сте- как промежуточный продукт в синтезе пени частоты без использования хрома- 15 азо- и трициклических соединений.

нений.

Формула изобретения

5тАмино-3-метилпиразол гидрохлорид формулы

H-WC.H3 , HCL-bLN

тографической очистки целевых соеди- как промежуточный продукт в синтезе азо- и трициклических соединений.

нений.

Формула изобретения

5тАмино-3-метилпиразол гидрохлорид формулы

H-WC.H3 , HCL-bLN

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности 5-ами- но-3-метилпиразол гидрохлорида, как промежуточного продукта для синтеза аза- и трициклических веществ, Цель - создание нового полупродукта для синтеза целевого продукта с лучшими выхо- дом и качеством. Синтез полупродукта ведут реакцией 2-иминобутиронитрила с гидразингидратом в среде изопропанола при 70-80°С с последующей обработкой конц. НС1. Выход 95%, т.пл. 152 - 153°С, брутто-ф-ла C4HjN3Cl. Использование нового вещества для синтеза 5(или 3-)-амино(3- или 5-, з -или 5 -)диметил-4,(или З - азобис-М- -пиразола обеспечивает его выход 85% и т.пл. 142-142,5вС, чистоту около 100%. 1 табл.

Пример

Пример б

7

1-РН

H2N

L-f CH3

N-N

н-

N

25

н,

98,

по ТСХ

четыре

маленьких

пятна

примесей

42

Одно пятно по ТСХ, чистота 100