Способ получения циклических производных амина или их гидрогалогенидов Советский патент 1988 года по МПК C07D223/16 

11442073

Изобретение относится к способам олучения новых циклических производых амина общей формулы

.КН,)ш.

N-G

-2 ам -д в н с и в о м л

)п ()

группы , ,:

-сн -со-; i

метилен или тиокарбонил ОН

I группы -СО-СО- и -СН-СО-,

X

Р -

Е G

иК, R. R. метилен, причем снабженные буквой X атомы связаны с фе- нштьным ядром-,:

Сд- С г,-алкилен, С,-С -алкилен, причем одна метиленовая группа, связанная с фенильным ядром, может быть заменена на атом кислорода кажль1й С,-С -алкоксигруппа или .вместе образуют метилен- дноксигруппу}

водород, галоген, С -С -алкил или С э-алкоксигрупна, гид- роксил, нитро- или трифторме- тильная группа, водород, С -С -алкоксигруппа, амино-, метансульфонилокси- или ацетиламиногрутШа или Rg и R4 вместе образуют мети лендиоксигруппуJ водород, галоген гши алкоксигруппа-, 1-5;

0-2, причем тип должны оз начать числа 3, 4 или 5, ШИ их гидрогалогенидоВ} обладающих войством сокращать частоту сердечных окращений.

Цель изобретения - разработка на снове известных методов способа поучения новых циклических производных амина, обладающих ценным фармакологическим свойством - способностью сокращать частоту сердечных сокращений наряду со слабым понижающим кровяное.давление действием при низкой токсичности.

Пример 1. Гидрохлорид 3- t N- -(3,4 димefoкcифeншI)-этил пш1ери- дин-З-ил) -метил -, 8-ди(етокси-1 , 3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она, Смесь 6,37 г (0,020 моль) 3- (пиперидин-З-ил)-метил -7 ,8 диметокси- -1,3,4, 5-тетра1 Идро-2Н-3-брняазепинm п

-

0

5

0

0

5

-2-она, 5,6 мл (0,040 моль) триэткп- амина и 4,90 г (0,0020 моль) 2-(3,4- -диметоксифенил)-этилбромида нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, причем имеющаяся в начале суспензия превращается в прозрач ап раствор, который приблизительно по истечении 30 мин начинает осаждаться в виде студени. Охлажденную реакционную смесь растворяют в смеси из 2 М натрового щелока и метиленхлори- да. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат сульфатом магнкл, упаривают в вакууме, очищают сначале 800 г окиси алюминия (нейтральной, активность II-III) с использованием метиленхлорида, а затем этанолом (до 2%), растворяют в ацетоне и добавлением метанольной соляной кислоты получают гидрохлорид.

Выход 6,2 г (59,7% от теоретического), т.пл. 218-219 С.

Вычислено, %: С 64,79; Н 7,57; N 5,.40.

Найдено, %: С 64,88j Н 7,55; N 5,21. .

П р и м е р 2. Гидрохлорид 3-|(N- - 3-(4-амино-3,5-дибромфенокси)-пропил -пиперидин-3-ил }-метил i-7,8-ди- метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-(пиперидин-3-ил) -7,8-диметокси-1 3,4,5-тетрагидро- -2Н-3-бензазепин-2-она и 3-(4-ами- но-3,5-дибромфенокси)-пропилхлорида.

Выход 20,4% от теоретического, т.пл, 05°С (разл.).

Вычислено, %: С 49,99; Н 5,48,;

, 40 N 6,35| Вг 24, 15, Найдено, %: С 5,83; Вг 24,00, П р и м е р 3,

49,12; Н 5,80;

45

50

N , ,

Гидрохлорид -(3,4-диме то ксифе нил)-э тил -липерн- дин-3-ил)-метил -7,8-метилендиокси- -1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин- -2-она получают аналогично примеру 1 из 3-С(пиперидин-3-ил)-метил -7,8-ме- тилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3- -бензазепин-2-она и 2-(3, 4--лкметокси- фенил)-этилбромида.

Выход 31,7% от теоретического, 142-143°С.

С 64,47;

55

т.пл.

Вычислено, N 5,57..

Найдено, % N

7

7,01; .17;

С 64,36; Н 5,42.

П р и м е р 4, Гидрохлорид 3- N- - (3 , 4 -диме то к с иб е н з и.п) - и и п ч м i ш, ни- 3 31442073

-ил -метил;-7,8-метилендиокси-1,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-t(пипepeдин-3-ил)-мeтил -7,8-мeти- лeндиoкcи-1 , 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3- -бензазепин-2-она и 3,4-диметокси- бензилхлоридя.

Выход 30,7% от теоретического т.пл. (разл.).

Вычислеко, %: С 63,68; Н 6,80; N 5,73.

Найдено, %: С 3,45, Н 7,02; N 5,41.

При мер 5. Гидрохлорид |g -(2-фенилэтнп)-пипередии-З-ил J-Me- ,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагнд- ро-2Н-3-бензазепин-2-она получают по примеру 1 из 3- (пш1еридин-3-ил)-мет т . . Приме р 8. Гидрохлорид 3-/ГГН -(4-метокси-феНИЛ)-пропил -пипери- дин-3-Ш1}-метил/-7,8-ди7 етокси-1,3,- 4,5-тетрагидро-2К-3-беизазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-З-ил)-метилJ-7,8-диме- токси-1,3,4,5-тeтpaгидpo-2H-3-бeнз- aзeпин-2-oнa и 3-(4-метоксифенил)- 0 -пропилбромида.

Выход 29,4% от теоретического, т.пл. 215-218 С.

Вычислено, %: С 66,85; Н 7,81; N 5,57.

Найдено, %: С 66,67; Н 7,65; N 5,53.

П р е р 9. Гидрохлорид 3-/fN- - 2-(4-метоксифенил)-этил -пиперидин- -3-ил -метнл/-7,8-диметокси-1,3,4,5«vMA « - «-rt rr -

. - - vv-r-w -/ - -ил -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5тил -7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагид- 2o тетрагидро-2Н-3-бензазепин-она полу- ро-2Н-3 бензазепин-2-пня и 2-А« нмгт-ч... -.-

Г-., , .- .1-.. «V

ро-2Н-3 бензазспин-2-она и 2-фенил- этилбромида.

Выход 43,5% о теоретического, т.пл. 241-243 с.

Вычислено, %: С 63,03; Н 7,69; N 6,10.

Найдено, %: С .39; Н 7,89; N 6,36.

П р и м е р 6, Чцрихлорид 3-/{N- - 2-(3-нитро-4-аце 1..aминoфeнил)- -этшI -пипepидин-3-гiл -метяп/-7,8-ди- метокси-1, 3 4,5-тетоа1 ицро 2Н 3-бенз- азепин-2-оиа получают по примеру 1 из 3- С(пиперидин-3-ип) ;1Л -7,8-ди- метокси-1,3,4,5-тетрагидро- Н-З -бенз- азепин-2-она и 2-(3-нитро-4-ацетами- нофеНИЛ)-3тилбромида.

30

«.ч..... jnci пилу

чают аналогично примеру 1 из 3-Г(пи- перидин-3-кл)-метил 7,8-диметокси- . 1,3,4,5-тетрагвдро-2Н-3-бензазепин- 2-она и 2-(4-метоксифенил)-этилбро- 25 МИДа.

Выход 19,8% от теоретического, т.пл. 227-230 С.

Вычислено, %: С 66,31; Н 7,63; N 5,73.

Найдено; %: С 66,46; Н 7,57; N 5,73.

Пример 10.Гидрохлорид 3-/tN- -/2-(4-нитрофенил)-этил -пиперидин- -З-ил }-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-оиа получают аналогично примеру 1 из - 3- (пиперидин-З-ил)-метил -7,8-диметокси-1,3,4,5-те трагидро-2Н-3-бенз- азепин-2-она и 2-(4-нитрофенил)-этил- бромида .

Выход 22,3% от теоретически;. , т.пл. (разл.).

Вычислено, %: С 59;94; F . N 9,99.

Найдено-. : с 59,92; Н 6,77: N 9,98.

При м ё р 7, Гидрохлорид 3-/fN- 2-(3,4,5-триметоксифенил)-этил -пи- перидин-3-ил -метил/-7,8-диметокси- -1,3,4,5-те трагидро-2Н-3-бензазепин- -2-она получают аналогично примеру 1 из 3- (пипернцин-3-ил)-метил -7,8-ди- метокси-1,3,4,5-тeтpaгидpo-2H-3-бeнз- aзeпин-2-oнa и 2-(3,4,5-триметокси- фенил)-этилбромида.

Выход 22,6% от теоретического, т.пл. 135-137 0.

Вычислено, %: С 63,53; Н. 7,53, N 5,10.

Найдено, %: С 63,50; Н 7,82; N5,09.

Приме р 8. Гидрохлорид 3-/ГГН- -(4-метокси-феНИЛ)-пропил -пипери- дин-3-Ш1}-метил/-7,8-ди7 етокси-1,3,- 4,5-тетрагидро-2К-3-беизазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-З-ил)-метилJ-7,8-диме- токси-1,3,4,5-тeтpaгидpo-2H-3-бeнз- aзeпин-2-oнa и 3-(4-метоксифенил)- -пропилбромида.

Выход 29,4% от теоретического, т.пл. 215-218 С.

Вычислено, %: С 66,85; Н 7,81; N 5,57.

Найдено, %: С 66,67; Н 7,65; N 5,53.

П р е р 9. Гидрохлорид 3-/fN- - 2-(4-метоксифенил)-этил -пиперидин- -3-ил -метнл/-7,8-диметокси-1,3,4,5«vMA « - «-rt rr -

- -ил -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5 тетрагидро-2Н-3-бензазепин-она полу- ч... -.-

2o тетрагидро-2Н-3-бензазепин-она полу- ч... -.-

30

0

g

«.ч..... jnci пилу

чают аналогично примеру 1 из 3-Г(пи- перидин-3-кл)-метил 7,8-диметокси- . 1,3,4,5-тетрагвдро-2Н-3-бензазепин- 2-она и 2-(4-метоксифенил)-этилбро- 25 МИДа.

Выход 19,8% от теоретического, т.пл. 227-230 С.

Вычислено, %: С 66,31; Н 7,63; N 5,73.

Найдено; %: С 66,46; Н 7,57; N 5,73.

Пример 10.Гидрохлорид 3-/tN- -/2-(4-нитрофенил)-этил -пиперидин- -З-ил }-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-оиа получают аналогично примеру 1 из - 3- (пиперидин-З-ил)-метил -7,8-диметокси-1,3,4,5-те трагидро-2Н-3-бенз- азепин-2-она и 2-(4-нитрофенил)-этил- бромида .

Выход 66,8% от теоретического, т.пл. 239-245 0.

Вычислено, %: 61,91; Н 6,80; N 8,34.

Найдено, %: С 62,25; Н 6,66;

N 8,23.

Приме р 11. Гидрохлорид 3-/{N- (3-метш1фенил)-этил }-пиперчдин- -3-ил}-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3 3- (пиперидии-3-ил)-метил3-7,8-ди- метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепин-2-она и 2-(3-мет глфенил)-этил- бромида.

Выход 38,1% от теоретического, т.пл. 234-237 с.

Вычийлено, %: С 68,55 Н 7,88, N 5,92.

5

Найдено, %: С 68,68; Н 7,87; N 6,14.

П р и м е Р 12. Гидрохлорид (З-меток сифенил)-этил-j-пипери- дии--3-ил -метил/-, 8-диметокси-1,, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2--она получают аналогично примеру 1 из 3-1(п Шеридин-3-ил)-метил -7,8-димет- окси- ( ,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазе пин-2-она и 2-(3-метоксифенил)-этил- бромида.

Выход 23,7% от теоретического, т.пл. 199-202° :..

Вычислено, %: С 66,31; Н 7,63,

N 5,73,

Гайдено, %: С 66,61 К 7,59 К ,91/

р Н - е .; j, Гигг;0хлорид , , . J J-(4-г..тилфепил)-этил)}-гшпери- д:;р-3-ил)--метил/-7,8-ди етокси-- ;,3s :., -тетрагидро-2Н-3-бензазепин 2-она получают пи примеру 1 из 3- (пияертг- дин-З-ил)-метил}-7,8-диметокси 1,3; 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазега-1н 2-он и 2-(4-метилфенил)-этилбромида,

Выход 34,7% от теоретического, т.пл. 233-236°С.

Вычислено, %: С 68,55; Н 7-,88; N 5,92.

Найдено, %: С 68.,30; Н 7,89; N 5,84.

il р и м е р 14. Гидрохлор ид

, (3-бpoмфe п-m)-пpoпил.J пипep iд,ин-3-ил}-мeтил/-7 5 8 дине ток си-1,3..}., 5-тетрагидро-2Н 3-бензазепнн-2-она . получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-3-ил)-метилJ 7,8-ди- метокси-1,3,4,5-тетрагидрО 2Н-3--бенз- азепин-2-она и 3-(4-бромфеиил)-про- пилбромидЯо

Выход 34,8% от теоретического, т.пл. 100-104 С.

Вычислено, %: С 58,75. Н 6,751 N 5,08; Вг 14,48.

Найдено, %: С 58,40 Н 6,66; N 4,79; Вг 14,21.

П р и м е р 15. Гидрохлорид - 2-(3,4-диметоксифенил)зтилЗ-г1И1 а РВДИН-2-ИЛ -этил-2 /-7, 8-диме токси- --1 53,4,5-тетрагидро--2Н-3-бензазепип- -2-она получают аналогично примеру t из 3- {пиперидин--2 ил)-этил--2 -7,8- диметоксй-1,3,4,5-тетрагидро-2Н -3-бензазепин-2 она и 2-(3,4-д ш{еток- сифенил)-эти.г1бромида.

Выход 23,8% от теоретического, Т.пл, 113-115 ;.

0

0

45

bb

Вычислено, %: С 65,33; Н 7,75; N 5,26.

Найдено, %: С 65,11- Н 7,67f N 5,04.

Пример 16. Гидрохлорид 3-/{1 -Г2-(35 4-диметоксифеикл)эт гл -гекса-- гидроазепик-3-ил -мeтил/-758-лимeroк- си-1,3, 4,5-теграгидро-2Н 3-б8нзазе-- пин-2-она„

660 мг (2 мкмоль) 3- ССгексагидро- азепин-3-ил)мет1 1Г 1-7 , Р.-диметокси- , 35455 тетрагидро-2Н 3 бенэззег.ин- 2--она и 540. мг (2,2 мкмоль) 2-(3,ii- диметоксифвнил)-этилбромида в 3 мл тризтиламина в течение 1 ч ккпятг-т с обратным холодильником, Реакдионку;с смесь охлажцают и поглощают в мети- ленхлориде и 2 М натровом щелоке. Щелочную фазу отделяют и дважды встряхивают с метиленхлоридом. Соединенные органические фазы сушат над сульфатом магния,, сгущают з вакууме и путем хромат ографии на колонне г, 100 г окиси алюминия (актизность II элюент: метиленхлорид -ь 0,3% этанола) . Получаемые фракции в вакууме сгущают, остаток растворяют в ацетоне и гидрохлорид осаждают простоэфир- ной соляной кислотой.

Выход 600 мг (56,3% от теоретического), т.пл. 1б4-1б5°С.

Вычислено, %; С 65,33; Н 7,75; К 5,25,

Найдено, %s С 65,12; Н 7,59; N 5,22.

П р и м е р 17, Дигидрохлорид 2 - / г N- 3 - (4- амкнЬ - 3, 5 - д иб р омфе но к - он)-пропил гексагидроазепин-3-ил - -метил/-7.,8 д1- кетокси-1 ,3, 4,5-тетра- .| гидро-2Н-3 бензазепин-2-она получают аналогично примеру 16 из 1.2 г

(3„6 мкмоль) (гексагидроазепин- .3-ип)-метил -7,8-диметокси-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазспнн-2-она;и 1,36 г (3,96 мкмоль) 3-(4-амино-3, 5-дибромфенокси)-пропилхлорида з 5 мл триэ тиламина.

- КОД 350 мг (13-, 7% от теоретичес- :--::/.- , -л:л. ; -Г:}7 :

Ьыч:.;слено, Я: С . i/,.:.; : .,,-,.; N /2,42; Вг 5,36.

Найдено, %: С 47,40; il 5,86; N 22,22; Вг 5,49,

П р и м е 1 18, П- г- г.ппрь- J- ; ;- --12-(3,4-метиленд :оксифе1и,,;; ;гги,- J-; -пиперидин-3-ил }-метил/-7,, 7 ,.:;- диокси-1,3,4,5-тетрагид 1Н,-:ч;-3-белч- азепин-2 она получают аналог ично пег;меру 1 из 3-Х{пипередин-3-ил)-метил7- -7,8-метиленднокси-1,3,4,5-тетрагид- ро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(3,4-ме- тилендидксифенил)-этилбромида.

Выход 85,7% от теоретического, т.пл. 234-235 С.

Вычислено, %: С 66,73} Н 6,03} N 5,99.

Найдено, %: С 66,58; Н 6,31$ N 5,94.

Пример 19. Гидрохлорид -(3,4-дихлорбензип)-пиперидин-3-ил J- -метил|-7,8-метилендиокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- С(пиперидинил-3-Ш1)-метш1 j-7,8-Me- тилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- -З-бензазепин-2-она и 3,4-дихлорбен- зилхлорида.

Выход 802 от теоретического, т.пл. 240-242 С.

Вычислено, %: С 57,90,- Н 5,49; N 5,63.

Найдено, %: С 57,77 Н 5,35, N 5,46.

П р и м е р 20. (3-Меток- сифенокси)-пропил -пиперидин-3-ил}- -метил/-7,8-метилендиокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он получают аналогично примеру 1 из 3- - (пиперидин-3-нп)-мет1ш -7,8-мети- лендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3- -бензазепин-2-она и 3-(3-метоксифен- окси)-пропипхлорида.

Выход 42% от теоретического, т. пл. 135-138 С.

Вычислено, %: С 64,46; Н 7,0lj N 5,57.

Найдено, Z: С 64,46j Н 7,02-, N 5,57.

П р и м е р 21. Гидрохлоряд 3-/fN- З-(3-метклфенокси)-пропилJ-пипери- дин-З-ил }-метил/-7,8-мег 1 тснднокси-1, ,4,5-тетрагидро-2Н-3-6еь;га зшш 2- -она получают аналогично примеру 1 из 3- С(пиперидин-З-ил)-метилj-7,8-ме- тилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н- -З-бензазепин-2-она и 3-(3-метилфе- нокси)-пропилхлорида.

Выход 34% от теоретического, т.пл. 122-124°С.

Вычислено, %: С 65,36j Н 7,32$ N 5,65.

Найдено, %: С 65,01} Н 7,61; N 5,64.- Пример 22. Гидрохлорид 3-/fN- 2-(4-амино-3,5-дих}торфеннл), -этил }- -пиперидин-3-нл -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро 2Н-3-бензазе- пин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-Г(пиперидин-3 Ш1)-метил - -7,8-диметокси-1,3,4,5-тётрагидро-2Н- -3-бензазеп{т- 2-она и 2-(4-амино-3,5- -дихлорфенил)-этилб ромида.

Выход 6С% от теоретического, т. пл. 137-140 С.

Вычислено, %: С 57,03; Н 5,58; N 6,98.

Найдено, %: С 57,27; Н 5,82j N 6,59.

П р и м е р 23. Гидрохлорид СЗ-(3,4-метилендиоксифенокси)-про- . пил }-%иперидин-3-Ш1 }-метил/-7,8-мети- лендиокси-1,3,4,5-тeтpaгидpo-2H-3- -бeнзaзeпин-2-oнa получают аналогично п римеру 1 из З-ГСпиперидин-З-ил)- -метил -7,8-метилендиокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3-(3,4-метилендиоксифенокси)-пропил- : хлорида.

Выход 39,9% от теоретического, т.пл. 127-129 с.

Вычислено, %: С 62,92; Н 6,43; N 5,42.

Найдено, %: С 62,98; Н 6,41-, N 5,05.

П р и м е р 24. Гидрохлорид 3-/fN- Ч4-(4-метоксифенил)-бутил -пипери- дин-3-ил}-метил/-7,-8-метилендиокси- -1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бёнзазепин- -2-она получак-т аналогично примеру t из 3- (пиперндин-3-ил)-метил -7,8-ме- тилендиоксн-1,3, t;, 5-тетрагидро-2Н- -З-бензазепин-2-она и 4-(4-метокси- уфенил)-бутилбромида.

Выход 42% от .TeopeTH4ecfcoro, т. пл.

158-163 С.

Вычислено, %: С 67,12; Н 7,44; N5,59.

Найдено, %: С 66,98; Н 7,27; N 5,51.

Пример 25. Гидрохлорид -Г2-(4-метоксифвнил)-этил -пипери- дин-3-ип -метил/-7,8-метилендиокси-1, 3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2- -она получают аналогично примеру 1 из 3-.Кпиперидин-3-Ш1)-метил -7,8-ме- .типендиокси-1,3,4,5-тетрагидрО-2Н- -З-бензазепин-2-она и 2-(4-метокси- фенип)-этш1енхлорида в диметйлформа- миде - карбонате калия при 120 С.

55

Выход 55,6% от теоретического, т.пл. 226-228 0.

Вычислено, %: С 66,02; Н 7,03; N 5,92.

91

Найдено, %: С 66,18; Н 7,03; N 5,87.

П р н м е . Гидрохлорид К -(2-фенокси)-этил1-пнпсридин- -3-ил -метил/-7,8-метилендиокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-З-ил)-метилJ-7,8-мети- лендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3 -бензазепин-2-она и 2-фепоксиэтил- бромида.

Выход 55,7% от теоретического, т.пл, 124-127 с.

Вычислено, %: С 64,16 Н N.6,10.

Найдено, %: С 64,42- Н 7,02; N6,14.

П р и м е. р 27. Гидрохлорид (4-метоксифенил)-этил -пипери дин-2-ил|-этш1-2/-7,8-метилендиок- си-1 . 3,, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазе пин она получает аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-2-ил),-эткл 2 -7, 8-метш7ендиокси- 1,3,4-, 5-тетрагид-- ро-2Н-3 бензазепин-2-она и 2-(4-мет- оксифенил)-этилбромида.

Выход 34,6% от теоретического, т.пл. 110-115°С.

Вычислено, %: С 66,58, Н 5245 N 5,75.

Найдено, %: С 66,50; Н 7J8; N 5,70.

Пр име р 28, Гидрохлорпд 3-/ Ы-(4-метоксифенил)метил -пипе рид1-:н-2-ил.-этил-2/ 7.8 метилендиок-- си-1,3,4,5-тетра1 идро-2Н-3-бензаэе- пин-2 она получают аналогично прШ -ге- ру 1 из 3-(пиперидин-2-ил)-этил-2.- -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагнд- ро-2Н-3-бензазепин-2-она и 4-метокси бензилбромида,

Выход 52% от теоретического, т, пл 148-152 с.

Вычислено, %: С 66,02j Н 7,03,

N 5,92.

Найдено, %: С 65,90; Н 7,10| N 5,98,

Пример 29. Гидробромид , 3-/ N-(3-, 4-диметоксифенил)-метил - -пиперидин 2 ил --этил-2/-7, 8-метилен диокси- 1,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-бенз- азепи 1-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- С{пиперидин-2 ил)-этил- 2 -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетра гвдро-2Н-3-бензазепип -2-бна и 3,, Мб ток си бе из ил Р И )ми да .

Выход 27% от теоретического, т. пл 138-140°С.

7 3I О

Вычислено, %: С 59,23; Н 6, N 5,11. /

Найдено, %: С 59,40; Н 6,49; N 5,23. .

П р и м е р 30, Гидрохлорид 3-/i f - - 2--(4-нитрофенил)-этил J-пиперидин-- -2-ил }-зтил-2/-7,8-метилендиокси-1,3, 4.,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-онй получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-2-ил)-этил-2 -7,8-ме- тштендиокси-,3,4,5-тетрагидро-2Н- -З-бекзазепин-2-она я 2-(4-нитрофе- нил)-этилбромида.

Выход 22% от теоретического,; т,us:, 130-132 0.

ВычисленоS %г С 62,20 Н 6,43; К 8,37.

Найдено. %: С 62,16; Н 6,57; N 8,37,

П р и м е р 31 . Гидрохлорид 3-/Ч - 2-(3-трифторметилфе ни.п)-э тил 1-пипе- РНцтч;-3-ил)-метил./-7, 8-диметокси-1,, 3,,4,5-тетрагидро-2Н-3--бензазепин-2- -она и 2-(3-трифторметилфенил)-эти. бромида.

Выход 32% от теоретического, т.)тл с 150°С (разл.)

Вычислено, %: С 61,53; Н 6,50; К 5,32.

Найдено, %: С 61,70; Н 6,42; N 5,27.

Значение Rf 0,36 (с ипмкагелъ метиленхлорид - метанол 10:1).

П р и м е р 32, Грвдрохлорид (3,5-дикетоксифенокси)-пропил1- --П4-теридкн 3 ил|-метил/--7. В-метр.чен- ,циокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2{1-3-бенэ- азепин-2-она получамт анаиогично примеру 1 КЗ 3-(пиперидин-З-ил)-метил :- -7,8-метилендиокси-1,3,4,5 тетрагид ро-2Н-3 бензазепин-2-она и 3-(3,5-ди- метоксифенокси)-пропилхлорчда.

Выход 46,4% от теоретического, т.пл, 102-107°С,

Вычислено, %; С 63,09; Н 7,00-, N5,25.

Найдено, %: С 62,96; Н 6,86 N 5,50.

П р и м е р 33, Гидрохлорид -(2-фенилэтил)-пиперидин-2--ни -этил- ,8-диметокси-1 .,3,4,, З-гс. трапзд- РО-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- , пипери- дин-2-ил)-этил-2 -7, 8 -JIMMVI пк;ч{-2Н -З-бензазепин-2-oEia и 2--ф 1г.ггм ил- бромида.

Выход 37% от теорс rtiMfi ( 11 ; , т, пл, 130-132°С.

N

BbiMHCJKiHo, %: С 68,53; Н 7,88; 5,92. Найдено, %: С 6В,42, Н 7,97,

N

10

5,75..

II р и м е р ЗА. Гидрохлорид -t3-(4-метоксифеНИЛ)-пропил -пипери- дин-2-ил)-этил-2/-7,8-диметокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бе 1зазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- Г(пиперидин-2-ил)-этил-2J-7,8-ди- метокси-2Н-3-6ензазепин-2-она и 3-(4-ме токсифе нил)-пропилбромида.

Выход 43% от теоретического, т 109-112 С.

Вычислено, %: С 67,36 Н 7,99j N 5,42.

Найдено, %: С 67,19,- Н 7,88} N 5,38.

, пл

П р и м е р 38. Гидрохлорид 3-/(N- -Г2-(4-метилфенмл)-этил1-пиперидин- -2-ил}-этил-2/-7,8-яимстокси-1, 3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-С1ензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-f(пиперидин-2-ил)-зтил-2-1-7,8-ди- метокси-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(4- -ме тилфенил) -э титтбромида.

Выход 23% от теоретического, т.пл. 109-11ГС.

%: С 69,04; И 8,07;

15

С 68,84, Н 7,90,

Вычислено N 5,75.

Найдено, %; N 6,03.

Приме р 39. Гидрохлорид - 2-(3-метоксифенил)-этил}-пиперидинПример 35. Гидрохлорид-3-/ Ы-20 -2-ил }-этил-2/-7,8-диметокси-1,3,4,5- -Г2-(3-метш1фенил)-этил -пиперидин--тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она по- .

-2-ил }-этил-2/-75 8-диметокси-1, 3,4,5- лучагот аналогично прш-iepy 1 из тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она3- (пиперидин-2-ил)-этил-2 -7,8-диполучают аналогично примеру 1 из 3 (пиперидин-2-ил)-зтил-2 -7,8-ди- метокси-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(З-метилфе - кл)-этил бромида.

и 2-(3метокси-2Н-3-бекзазепин-2-она25 -метоксифенил)-этил6ромида.

Выход 25% от теоретического, т.пл. 125-127°С.

Выход 31% от теоретического, т.пЛ; 124-126°С.

Вычислено, N 5,75.

Найдено, %;

li С 69,04 Н 8,07i С 68,9U Н 7,69;

N 5,72,

П р и м е р 36. Гидрохлорнд - 2-(4-метоксифеНИЛ)-этил -пипери- дин-2-ил1-этил-2/-7,8 диметокси-1 З,- 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- (пиперидин-2-ил)-эткл-2 -758-ди- метокси-2Н-3 бензазепин-2 она и 2-(4- -метоксифенил)-этил бромида.

Выход 48% от теоретического, т. пл. 112-114 0.

Вычислено, %: С 66,85, Н 7j81j N 5,57.

Найдено, %: С 66,69-, Н 7,86 N 5,65. .

П р и м е р 37. Гидрохлорид -Г2-(4-нитрофенил)-этил -пиперидин35

45

П р Н м е р 40. Тндрохлорид 3-./ t2(3, 4,5-тримегоксифе}иш)-этил -п пер1адин-2-ил -этш1-2/-7,8-диметокс 1 -15 ЗУ 4, 5--тетрагь дро-2Н-3-бензазепин 2-ока получают ; аналоп-гчно примеру 1 из 3-(пипepидин-2-ил)-этшI-2} -75 8-дикетокск-2Н-3-бензазепин-2-он и 2-(3,4 З-триметоксифенил -этил- Сфомнда.

Вь ход 15% от теоретического, т.п 138-140°С.

Вычислено, %: С 63,98; Н 7,70; N 4,97.

Найдено, %: С 63,74; Н 7,55; N 4,65.

П р и м е р 41. Гидрохлорид (2-фторфенил)-э тил -пипер1один- -3-ил}-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5

-2-ил)-этил-2/-7,8-диметокси-1,3,4.5- к.о -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и

vJV . -т --тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-онаполучаются аналогично npiiMepy 1 из 3- (пиперидин-2-ил)-зтил-2- -758-ди- метокси-2Н-3-бензазепин-2 она и 2-(4-нитрофеНИЛ)-этилбромида.

Выход 8% от теоретического т.пл. 126-128 С.

Вычислено, %: С 62,59, Н 7,00 N 8,11.

-(2-фторфенил)-этилбромида.

Выход 49% от теоретического, т.пл

210 С.

55

Вычислено, %: С 60,82; Н 6,87; С 60.88; Н 6,73;

5,46,

Найдено, % 5,60:

Значение R г

г 0,33 (ci-шикагель, метиленхлорид - метанол 10:1).

10

42073

Найдено, %: С 62,56; 11 6,91, N 8,16.

П р и м е р 38. Гидрохлорид 3-/(N- -Г2-(4-метилфенмл)-этил1-пиперидин- -2-ил}-этил-2/-7,8-яимстокси-1, 3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-С1ензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-f(пиперидин-2-ил)-зтил-2-1-7,8-ди- метокси-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(4- -ме тилфенил) -э титтбромида.

Выход 23% от теоретического, т.пл. 109-11ГС.

%: С 69,04; И 8,07;

Вычислено N 5,75.

С 68,84, Н 7,90,

Вычислено N 5,75.

Найдено, %; N 6,03.

и 2-(3метокси-2Н-3-бекзазепин-2-она5 -метоксифенил)-этил6ромида.

Выход 25% от теоретического, т.пл. 125-127°С.

С 66,85; Н 7,81;

0

С 65,68, Н 7,67,

5

5

Вычислено. %: Ьч 5,57,

Найдено, N 5,20.

П р Н м е р 40. Тндрохлорид 3-. t2(3, 4,5-тримегоксифе}иш)-этил -пи-- пер1адин-2-ил -этш1-2/-7,8-диметокс 1- -15 ЗУ 4, 5--тетрагь дро-2Н-3-бензазепин- 2-ока получают ; аналоп-гчно примеру 1 из 3-(пипepидин-2-ил)-этшI-2}- -75 8-дикетокск-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(3,4 З-триметоксифенил -этил- Сфомнда.

Вь ход 15% от теоретического, т.пл. 138-140°С.

Вычислено, %: С 63,98; Н 7,70; N 4,97.

Найдено, %: С 63,74; Н 7,55; N 4,65.

П р и м е р 41. Гидрохлорид (2-фторфенил)-э тил -пипер1один- -3-ил}-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и

. -т (2-фторфенил)-этилбромида.

Выход 49% от теоретического, т.пл.

210 С.

55

Вычислено, %: С 60,82; Н 6,87; С 60.88; Н 6,73;

5,46,

Найдено, % 5,60:

Значение R г

г 0,33 (ci-шикагель, метиленхлорид - метанол 10:1).

Л р и м : р 42. Гидрохлорид 3-//iN- (4(рторфенип}-этил /-гошеридин- -3-ил|-метил 7,одиметокси-1,3„4,5- -тетрагвдро-2Н- 3-6ензазепин-2-она получают-. аналогично примеру 1 из

3- (пиперидин-3-ил)-метилЗ-7,8-димвт окси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-беН9азе пин-2-она и 2-(4-фтарфеню1)-этилбро- мкда.

Выход 56 от теоретического, т.пл 245 С (разл.).

Вычислено, %: С 65,47; Н 7,I8j N 5,87.

Найдено, %: С 65,78j Н 7,25; J 5,99.

Значение 0,31 (сипикагель, метиленхлорид - метанол 10:1),

Приме р 43, Дигидрохлорид 3-/f N-Г2-(4-аминофе ннл)-э тил J-пипе- радин-3-ил}-метил/-7,8-диметокси-1, 3,, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазеплн-2(v/iS

1,7 г (0,0036 моль) 3-/ CN-C2-(4- .-нитрофенил)-этил -пиперидии-3-ил|- -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тeтpa- гидpo-2H-3-бeнзaзeпин-2-oнa в 40 мл метанола подвергают гидрированию в присутствии 0,3 г 10%-ного палладия на угле в течение 2 ч при комнатной температуре и давлении 5 бар водорода. Затем катализатор отсасывают и метанол в вакууме отгоняют. Из раствора полученного остатка в ацетоне

Добавлением метанольиой соляной кис-

Лоты осаждают гвдрохлорид

Выход 1,1 г (59,8% от теоретичес- ского), т.пл. 236-240 С.

Вычислено, %: С 61,17 Н 7,31 ; N 8;23.

Найдено, %: С 60,85; Н 7,63; N 8,12.

П р и и е р 44. 3-/См- 2-(3-Меток си-4-гидроксифенил)-зтип -пиперидин- -3 кл}-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5- - Те трагидро-2Н-3-бензазепин-2-он.

2-(4-Бензилокси-3-метокси- феНИЛ)-этилJ-пиперидин-3-ил}-метил/- -7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро- -2Н-3-бензазепин-2-он получаются аналогично примеру 1 из 3- С(пиперидин- )-метилJ-7,8-диметокси-1,3,4,5- -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(4-бензилокси-З-метоксифенил)-этил бромида .

. 56% от теоретического, т.пл ,

Вычислено, %: С 68,61; Н 7,28; N 4,71.

Найдено, %: С 68,80/ Н 7,38 N 4,73.

3-/{N-Г2-(3-Метокси-4-гвдроксифе- нил)-этил}-пиперидин-3-ил -метил/-. -7,8-диметокси-f,3,4,5-тетрагидро- -2Н-3-бензазепия-2-он получают аналогично примеру 43 из 3-/(N-C2-(4- -бензилокси-3-метоксифенил)-этил}-пи- перидин-3-Ш1}-метип/-7,8-диметокси- -1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин- -2-она в ледяной уксусной кислоте.

Выход 7715 от теоретического, т.пл. 173-175 С.

Вычислено, Z: С 69,21J Н 7,74; N 5,98.

, %: С 69,07} Н 7,79, N 6,06.

Аналогично примерам 1-44 получают следующие соединения.

45. Гидробромид 3-/{к- 2-(3,4-ди- мётоксифеннп)-этил7-пш1ерчаин-3-илЗ - -метил/-7,8-диме токси-Г, 3,4,5-те тра- гвдро-2Н-3-бензазепин- г-она, т.пл. 225-227°С.

Вычислено, %: С 59,68; Н 6,98} и 4,97.

Найдено, %: С 59,45, Н 7,10) N 5,00.

46. Гидрохлорид (3,4-ди- метоксифеНИЛ)-этилJ-пипервдин-З-илJ- -метил/-7,8-диметокси-1,3-дигидро-2Н- -З-бензазепин-2-она, т.пл. 117-121 С.

Вычислено, %: -С 65,04 Н 67,21

N 5,42.

Найдено, %: С 64,86; Н 7,18- N 5,35.

47.ДигидрохлорЧЦ 3-/fN- 2-(3,4- -диметоксифйнил)-этилJ-пиперидин- -3-ил меТИЛ/-7,8-диметокси-2,3,4,5- -тетрагидро-1Н-3-бензазепина, т.пл. 238-240 0.

Вычислено, %: С 62,08; Н 7,91, N 5,17.

Найдено, Z: С 61,88i Н 7,84/ N5,42.

48.Гидрохлорид 3-/ м-Е2-(3,4-ди- метоксифенил)-этил }-пиперидин-3-ил - -ме ТИЛ/-7,8-диме токси-1,3,4,5-тетра- гидро-2Н-3-бензазепин-2-тиона, т.пл. 206-207 С.

Вычислено, %: С 62,84; Н 7,35; N 5,24; S 5,99.

Найдено, %: С 62,54; Н 7,43, N 5,35; S 6,15.

49.3-/ к-С2-(3,4-Диметоксифенил)- -этил пипервдин-3-ил}-мет1ш/-7,8-диме токси- 1,3, 4, 5-те трагидро-/ Н-З-бенз- азепинf,2-диона, т.пл. 130-132 С.

15 1А4207316

Вычислено, %: С 67,72 Н 7,31;Найдено, %: С 70,5& il 7,80;

N 5,64, .N 5,27.

Найдено, %: С 67,53; Н 7,14;56. 3-/ (3,4-Димeтoкcифeнил)- N 5,65. J- -этил -гексагидроазепин-2-ил }-этнл- 50. Гвдрохлорид (3,4-ди--2/-7,8 диметокси-1,3,5,6-тeтpaгид- мeтoкcифeнил)-этил -пипepидин-3-ил)-ро-2Н-3-бензазепнн-2-он.

-метш1/-7,8-диметокси-1-гидрокси-1,3.Вычислено, %: С 70,56-, Н 8,29;

4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она, 5,49.

т.пл. 118-124 С. .10 Найдено, %: С 70,60 Н 8,34;

Вычислено, %: С 62,85; Н 7,35; 5,37.

N 5,24. ИК (метиленхлорид); 1650 см (СО).

Найдено, %: С 62,60; Н 7, (3,4-Лимето1.сифеннл)N 5,30.-этилj-пиppoли,цин-3 ил -кeтил/-7,8- 51. Дигидрохлорид (4-ами-15 Диметокси-1, 3-дигидро-2Н-3-бензазенофенил)-этил -пиперидин-3-илj-ме-пин-7 он.

тил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагид-ИК (меттенхлорид): 1655 см (СО).

ро-2Н-3-бензаэепин-2-она, т.пл. 236-Вычис.-:-:но, %: С 69. SH; П 7,35;

240°С. N 6, 00.

Вычислено, %: С 61,17; Н 7,31, .20 Найдено, %: С 64,3/; : .,/8;

М 8,23. N 6,12.

Найдено, %: С 60,85; Н 7,63-58, (3,4-Диметоксифенил)К 8,12. зтнл -пирролкдкн-3-ил}-метил/-7,852.Гидрохлорид 3-/((4-ацет--диметокси-1,3,4,5 тетраг1здро-2Н-3- аминофенил)-этш1 -пиперидин-3-ил}-ме-25 -бензазепин-2-он.

тил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагид-Вьтислеко, %: С 69,29 Н 7,75;

ро-2И -3- 5ензазепин 2 она, т.пл. 187- 5,98.

192V..Найдено, %: С 69,20 Н 7,84;

.К 5,92.

Вычислено, %: С 65,16t Н 7,42;30 59, Гидрохлорид 2-(3-метокЛ 8,14,си- ;--мат; ;сульфокилоксифе 1Ил)-этил Найдено, %; С 64,95; Н 7,45;-лии.)диь-3-1ш Ьмс тнл/-7,8-диметокN 7,94. 5 3« 4 5--тстраг1вдро-2Н-3-бензазе53.(3,4-Дн1 5етоксифенил)- пи; -2-о и;, тлтл. 202-204°С. -этил -п1шеридин-3-Ш1)-метил/-7,8-ди-35 15ычиглот о. %: С 57,67; Н 6,74; метокск-2,3-диг лдро-1Н-бензазепин. ;,П; и 5,, 50,

Значение R 0,5 (окись алюминия, .: ндеко %; С 57,62J Н 6,91;

растворитель - 2% этанола в метнлен- 4,84 S 6,. 31.

хлориде).Биолоп-гческнй тест.

Вычислено, %: С 72,07; Н ,.;о Нействие на частоту сердечных соN 6,00,. ;; ::Г-1ЖЙ У КрЫС .

Найдено, %: С 71,90-, Н 8,3 :- ,иу2 крыоах средним весом 250к 5 89. исследовали действие соединений

54.Гидрохлорид (3,4 ди форм лы (I) на частоту сердечных сок- метоксифенил)-этш1 -пиперидин-3-кл J-,,;, оащений. Для зтого крысы наркотизиро- -метил/-7,8-метилендиокси-1,3-диг д-зали пентобарбиталом (50 мг/кг, вну- ро-2Н-3-бензазепин- -она, т.пл. 199-трибрюшинно и 20 мг/кг подкожно). Ис- 201°С.следуемые соединения инъецировали

Вьршглено, %: С 64,73; Н 5,64 iв виде водного раствора в яремную

М 5-. 59. rQ вену (0,1 мл/100 г). Доза исследуемых

Найдено, %: С 64,77 Н 5,55;, соединений составляла 5 мг/кг.

W , ,7.Кровяное давление измеряли с по-

bj. (3,4-Диметокс; и-еннл)мощью канюли, введенной в яремную ар-этил3-гексагидроаце11ин 2-ил.-этил-терию, а частоту сердечных сокраще-2/-7,8-диметокси-1,3 дигидро-2Н-3--д ний регистрировали при помощи элек-бензозепин-2-он, масло. - трокардиограмз Ф. Частота сердечных

ИК (матиленхлорид ; см (СО). сокращений животньгх за контрольной

Вычислено, %: С/70,83-, К 7,93; период составляла 350 и 400 биений

N .в минуту.

17

В таблице приведены результаты опытов с иccлfд eмыми и известными единениями.

Соединения (I) относятся к категории faлoтoкcичныx веществ.

Формула изобретения

Способ получения циклических производных амина общей формулы

E-CH

/(Сн,)ш

NG

(СН2)п

X

де

ли

в

в 20

25

группы -CHj-CFI,j-, ,

-сн,-со.

X

метилен или тиокарбоиил ОН

группы -СО-СО-бн-eo-i

i

метилен, причем снабженные буквой X атомы связаны с фе- нильиым ядром К С -С -алкш1ен; G - С,-С -алкш1ен, причем одна

метиленовая группа, связанная ЗО с фенильным ядром, может быть заменена на атом кислорода , каждый Cf-Cj-алкоксигруппа

или вместе образуют метилен- диоксигруппу; 5

R . - водород, галоген, .-алкил или С 1-е з-алкоксигруппа, гид- роксил, итро- или трйфторме- тильна.. группа}

водород, С -Cj-алкоксигруппа, о амино-, метансульфонилокси- или ацетиламиногруппа, или R и R вместе образуют мети- лендиоксигруппу4 водород, галоген или алкоксигруппа) 1-5,

0-2, причем тип должны оз- напать числа 3, 4 или 5, ли их ги,п.poгaлo : нvщoк, О Т Л И Ч а- щ и и с я тем, ч т о соединение обRI

m п

45

50

t442073 8

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Hal-С

где G, Кд и Rf имеют указанные значения

R К . за исключением гидрок- сильной группы, которая может быть защищена бензипьной группой, Hal - галоид,

с последующим, в случае необходимости, снятием зацитной группы и вьще- лением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрогалогенидов.

Изобретение касается замещенных, гетероциклических веществ, в частности соединений общей ф-лы . 3 /(5На)„ И-Е СНN-G -В 4 -(г)п . ... .,. где а) А - группы -CHjj -CHv -, , f (О), В- -СИ Г или тиокарбоннл} б) А группы -СО-СО-, -СИ-СО-, В,-СН,,.причем X - углеродный атом. связанный с фенильным ядром} Е - С -С -алкилен; G - С | С4-алКнлен, причем одна метиленовая группа связат На с фенильным ядром и может быть заменена на атом кислорода; R , и R - С,-Сз-алкокси или R , + R - «етилен- диоксигруппа R Н, гало1;ей, ОН, С,-Сз-алкил, С,-Сэ-алкоксигруппа, N0,, CF.; R4 Н, С -Су-алкокси-, ме- тансульфонилокси-, ацетиламиногруппа NH или RS R метилендиоксигруп-, па-, Ry- И, галоген, С -С ,; алкокси группа; m 1-5; п « 0-2, причем m и п должны означать целые числа 3, 4 , или 5. Указанные вещества или их гйд- рогалогениды обладают способностью снижать число сердечных сокращений, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения - создание новых активных веществ указанного клйсг са с низкой токсичностью. Их. синтез ведут из соответствующего циклического амина и гапоидзамещенного соеди- | нения -Hal -G-CfcH2R R4R5 где Д ,,«%| за исключением ОН-группы, которая но-- жет быть защищена бензильной группой, с последующим, при необходимости, снятием ее и вьщелением целевого про- - дукта либр в свободном виде, либо в виде гидрогапогенида. Новые вещества снижают частоту сердечных сокращений в 1 мин с 350-400 до 125-263 проти 73 в известном случае при дозе . 1 табл. f С/1

X

(снг)

W

Ч

E-CП мы

(снгЬ

Б, :,

. еют указан- , значения.

. Гидрохлорид 1-(6,7-димстоксн-3 4-дигидро-2К-нзо ХИКолин 1-он 2-1Ш J- -3- N-MeTHH-K- 2(3,4-диметоксифе- НШ1)-э тил -амино -пропана.