Способ получения фенилэтиламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D217/06 A61K31/472 

Изобретение относится к способ получения новых производных фенил этиламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Известна реакция восстановления гидроксильной группы до водорода 1 , Цель изобретения - способ nc3Jiy ченвл новых производных фенилэтил амина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Это достигается основанным на известной реакции способе получен фенилэтиламинов общей формулы .N-(CH,,)j,--lI-CH-CHj ReRn - метилендиоксиили этилендиоксигруппа;Rf - водород или алкоксил С -Ся,; RP - алкоксил С -С или совместно с Н - метилендиоксиили этилендиоксигруппа;-1 или 2; -2 или 3 или их солей. лючается в том, что щей формулы 2V -CH-Cft,

ли формулы

ОН

-С-(СН2)ш

Ri

где R, Rg и га имеют вышеуказанные начения,

подвергают восстановлению с послеующим выделением целевого продукта в иде основания или соли.

Восстановление предпочтительно . существляют в растворителе, таком, апример, как ледяная уксусная кисЬта, вода, этанол или этилацетат, водородом fi момент выделения при спользовании например, .цинка (леяной уксусной кислоты), олова (сояной кислоты) или дихлорида олова (соляной кислоты) или водородом в присутствии катализатора, такого, например, как палладий на угле при температуре 0-150с.

; Обычно процесс проводят при дав-лении 1-7 атм. Соединения общей-формулы 1 могут быть переведены в их соли, например, соли соляной, фосфорной, бромистоводородной, серной, молочной, винной или малеиновой кислот.

Пример 1. Гидрохлорид ,4-диметил-б,7-диметокси-З,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОНГ2-Ил

-3- Н-метил-Ы-2-(3,4-диметоксйфенйл)-этиламино пропана.

а) l-j 3-OKCH-4, 4-диметил-6, 7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНО- . ЛИН-1-ОН-2-ИЛ -3-1Ы-метил-Ы-2-(3,4-диметоксифэнил -этиламино -пропан,

К. раствору 4,0 г (8,2 молд). ,4-да1метил-б,7-диметокси-1,3-диоксо- 2Н,4Н -и3охиНОЛин-2-ил -3- N-MeTHJi-JV-2- (3, 4-диметоксифенил) -этиламнно -пропана в смеси 100 мл диоксана. и 20 мл воды при добавляют 0,49 г (13 моЛей) боргидрида натрия. Перемешивают 8 ч при комнатной температуре, а затем добавляют 100 мл 2н.соляной кис; оты. После экстрагирования хлороформом органическую фазу сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме, получают 3,25 г (80%) продукта.

.6) гидрохлорид ,4-диметил-б,7-диметокаи-З,4-дигидро-2Н-изохинол1 н-1 -ОН-2-ИЛ -3- N- метил М-2-(3 4-диметоксифенил)-этиламино -пропана.

3,25 г .(6,7 ммоля)-1-.{3-окси-4,4--диметил-6,7-диметокси-З, 4-ди,гидро 2Н-изохинолин-1-он-2-ил -3- N-метил-ы-2- (3, 4-диметоксифейил1-этиламино -пропана растворяют в 80 мл ледяной уксусной кислоты и смешивают с 2,3 г цинковой пыли, а затем в течение четырех часов-кипятят с обратным холодильником. Для

отделения цинковой пыли, горячий раствор фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме досуха. Затем остаток растворяют в хлороформе и хлороформовую фазу промывают насьпценным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой при встряхивании, сушат сульфатом натрия и упаривают. Полученный продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол 19 :1) . Прибавлением эфирного раствора хлористого водорода переводят в гидррхлорид, получают 2 ,.2 г (70%) продукта, т.пл. 70°С (разл.) , (хлороформ:метанол 9 :1) 0,45. CПример 2. Гидррхлорид

,7-диметокси-З,4-дигидро-2Н-изозинолин-1-он-2-ил 3-{ -этил-Ы-2-(3,4-диметоксифенил)-этил-амино пропана..

Раствор 5,0 г (10,7 ммолей) гидрохлорида ,7-диматокси-З,4-диГИДРО-2Н.-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ (3,4-диметоксифенил)-этиламино -пропана в смеси 1,38 г (30 ммолей) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммо5 лей) формалина и в течение часа нагревают до . После охлаждения реакционный раствор подщелачивают ,2н. раствором едкого натра, экстрагируют хлороформом, объединенные, 0 органические фазы прогиывают водой, сушат и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле (хлороформгметанол 50:1), основные фракции упаривают и основание дей5 ствием эфирного раствора хлористого водорода переводят в гидрохлорид, получают 2,7 г (52%) продукта, .т.пл. 178-1 .

Пример 3. Гидрохлорид 0 1-Гб,7-диметокси-З,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-ОН-2-ИЛ -3- N-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино пропана.

В. раствор 2,17. г ;(4, 2 ммоля) 5 ,7 диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-изохинолин-1-он-2-ил}:-3- N-бенэил-Н-2-(3,4-диметоксифенил)-этил амино -пропанаг. ;-в 50 мл. метанола вводят 1 г палладия на угле 0 (30%-ный) и при комнатной температу. ре и давлении 5 атм в течение четырех часов гидрируют. По окончании поглощения водорода отфильтровывают катализатор и раствор упариj вают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне, гидрохлорид получают добавлением эфирного раствора хлористого водорода, получают 0,62 г (32% теории) продукта, т.пл. 132п

Аналогично получают следующие

сое;с1инения.

- Гидрохлорид 1-J6,7-этилендиокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ -3- Ы-метил-ы-2-(3,4-димет6ксифе5 нил)-этиламино -пропана 1 0,40 (хлороформ;метанол 19:1); гидрохлори 1-{6,7-метилендиокси-З,4-дигидро-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ -3- Ы-метил-N-2-(3,i-диметоксифенил)-этиламкно -пропана ,25 (хлороформ:метанол 19:1); гидрохлорид 1-1б,7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -2- к-метил-К-2-(3,4-дкметоксифенил)-этиламино7-этан ,25 (хлороформ:метанол 19:1); гидрохлорид ,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-Изохинолин-1-он-2-ил -2- К-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино)- этана R 0,15 (хлороформ:метанол 19;I); гидрохлорид ,7-диметоксй-3,4-дигидро-2Н-изохинолии-1-он-2-ил -3-ГЫ-метил-ы-2-(3-метоксифенил)-этиламино -пропана к,яО,35 (хлороформ гме.танол 19:1); гидрохлорид ,7-диметокси-З,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил1-3- ы-метил-К-2-(3-метоксифенил)-этиламино -пропана 0,30 (хлороформ:метанол 19:1); гидрохлорид ,7-диметокси-З , 4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -3- N-метил-N-2-(3,4-метилендиоксифенил)-этиламино -пропана, ,40 (хлороформ:метанол 19:1); гидрохлорид ,4-диметил-6,7-диметокси-З ,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -3- Ы-метил-ы-2-г(3, 4-диметоксифенил)-этиламино -пропана, R.,25 (хлороформ:метанол 19:1); гидрохлорид ,4-диметйл-6,7-диметокси-З, 4-дигидро-2Н-изЬхинолин-1-он-2-ил -3- N-2-(3,4-диметоксифенил этиламино -пропана, 1 0,20 (хлороформ гг аетанол 19:1); гидрохлорид ,4-диметил-6,7-диметокси-3,4-диГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -2t N -метил-М-2-(3,4-диметоксифенил) этиламино -этана Щ 0,40 (хло роформ: мета НОЛ 19:1) гидрохлорид ,4-диметил-6,7-диметокси-З,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -2-(N-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламиHoj-этана, R-f 0,20 (хлороформ:. MeTaHOfr 19:1) ; гидрохлорид 1-f7,3-диметокси-1,2,3,4-тетрагидрр-.5 1-2-бензазепин-1-он-2-ил -3- №-метил-К-2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино -пропана,R 0,20(хлороформ метанол 19:1)гидрохлорид ,8-димет окси-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-2-бензазепин-l-OH-2-ил -3- N-2-(3,4-диметокси|фенил)-этиламино -пропана, 1Q (хл ВОформ:метанол 3:.1).ггилоохлооид i-f6. -диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-l-OH-2-ил -3- Ы-метил-Ы-2-(3,4-диметоксифенил) -этиламино -пропан L78.179 С,гидрохлорид ,7-диметоксги 3,4-дигидро 2Н-изохинолин-1-он-2-йл} -3- Ы-бензил-Ы-2-(3, 4-диметоксифеиил) -этиламино -пропана, ,8 (хтторофорЫ метанол 19:1); гидрохлорид ,7-диметокси-З ,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-он-2-ил -3- N-2-(3,4-диметоксифенил) ЧГ .--- / -этиламино -пропана т.пл. 132-134 С,. ормула изобретения особ Получения фенилэтиламий формулы -CCHj)-T«-CH-CHj- /j,R5 и одинаковые или различные и могут быть водородом или алкилом С-1 -С,, а Hj - бензильная группа;Rg - алкоксил R4 - апкоксил Q-Cj или совместно с Rj - метилендиоксиили этилендиоксигруппа;RT - водород или апкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;Rg - алкоксил C -Cj или совместно с .R - метилендиоксиипи этилендиоксигруппа;п - 1 или 2; п - 2 или 3, ей, отличающийся оединение общ-зй формулы . ff CD U-(CH,) --N-CH-CH 0.6 g и n имеют вышеуказанные a X - группа формулы ОН (CH)C-iCHi)nv I R 2 и m имеют вышеуказанния, гают восстановлению с последелением целевого продукта нования или соли. об по П.1, отличаючто процесс восстатем. проводят в растворителе 1, Х О С1Ч Л .fr А атуре 0-150« С водородом В момент вьщеления или водородом в присутствии катализатора. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе i.Brewster j.H.ana fusco A.NV.Steric in.itie reauction of N-met t-U-napHatim-ide NfJii1 lir e..C1lem.-)ЬЪ 28 Р-БО1.