Способ получения пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты Советский патент 1988 года по МПК C07C79/46 

Изобретение относится к химии сложных эфиров нитроароматических карбоновых кислот, в частиости к усовершенствованному способу получения пентафторфенилового эфира п-нитробен зойной кислоты, используемого для упрощения процессов очистки продуктов твердофазного пептидного синтеза.

Цель изобретения - -повьшение вы- хода целевого продукта и упрощение про1,есеа, достигаемое путем конденсации хлорангидрида п-нитробензойной кислоты с пентафторфенолом в двухфазной системе хлористый метилен - водный раствор гидроокиси калия в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-кра- ун 6--эфира при молярном соотношении кг;Орангидрид п-нитробензойной кис- лотигпентафторфенол: г чдроокись калия ;полимерный дибензо-18-краун-б- -эфир, равном 1:1:1,1:0,001-0,0005, в течение 1-2 ч при комнатной температуре. .ч

Способ получения пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты описан в примерах.

Пример 1. К раствору 0,842 (4,,53- ) хлорангидрида п-нитробензойной кислоты в 2 мл хлористого метилена прибавляют 0,0027 г (.2,7 мкмоль) полимерного дибензо- -18-краун-6-эфира и суспензию, полу viBHHyso при добавлении 0,840 г (- .,56 ммоль) пентафторфенола к 0,36 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси калия Реакционную массу перемешивают 1 ч при 20°С. Орга- нический слой отделяют, водную фазу экстрагируют хлористым метиленом 31,5 мл. Для удаления следов влали объединенный органический экстракт фкльтруют через бумажный фильтр. Растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический осадок сушат в вакуум-эксикаторе над безводньм хло- ргчстым кальцием. Выход 1,43 г (94,5%), т.пл. 124-125°С, Rf 0,9 (силуфол, хлороформ-метанол 9:1), Rf 0,47 (силуфол, хлороформ-гексан 2:1, проявление в УФ-свете).

Найпено, %: С 47,01; Н 1,53; N 4,48,

C,,H.FNO,.

Вычислено, %: С 46,85; Н l,20i N 4,2.

Пример 2. В условиях примера I при молярном соотношении хлор- ангидрид п-нитробензойной кислоты: полимерный дибензо-18-краун-6-эфир и время реакции 2 ч выход 92,1%.

Пример 3. В условиях примера 1 при соотношении хлорангидрид п-нитробензойной кислоты:полимерный дибензо-18-краун-6-эфир 1:0,2410 и времени реакции 1,5 ч выход продукта 83,7%.

Пример 4. К раствору 0,44 г (2,36 ммоль) хлорангидрида п-нитробензойной кислоты в 1,5 мл хлористого метилена прибавляют 0,43 г (2,35 ммоль) пгнтафторфенола и реакционную массу периодически хроматог- рафируют. В течение 1 ч состав реакционной смеси практически не меняется: Rf 0,87; Rf 0,62 в сравнимых количествах (силуфол, хлороформ), Через 1 ч прибавляют 0,19 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси калия (10%-ный избыток к пентафторфенолу). Реакционнуь смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и обрабатывают как указано выше (см. при- (ер 1). Выход 0,49 г (62,2%) .

Таким образо1Ч, предлагаемый способ позволяет повысить выход и упростить процес, ; получения целевого продукта.

Формула изобретения

1.Способ получения пентафторфенилового эфира П нктробензойной кислоты путем взаимодействия хлорангид- п-нитробензой {ой кислоты с пентафторфенолом в жидкой среде, содер- жаш;ей водную щелочь, при комнатной температуре, отличающий- с я reMj что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве жтадкой среды используют двухфазную систему хлористый метилен - водная гидроокись калия и процесс проводят в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-краун-6-эфира при молярном соотношении хлорангидрид п-нитробензойной кислоты - пента фторфенол - гидроокись катгия - полимерный дибензо-1Я-краун-6-эфир, .равном 1:1:1,1:0,001-0.0005 в течение 1-2 ч.

П./.78114

2, Спогс б по ir. 1 , о т л и ч а ю- ного раствора гидроокиси калия нс- щ и и с я тем. что в качестве иод- пользуют 50%-пый раствор.

Изобретение касается нитросое- динений, в частности способа получения пентафторфенилового эфира п- нитробензойной кислоты, используемого для упрощения процесса очистки продуктов твердофазного пептидного синтеза. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией хлорангидрида п-нитробензой- ной кислоты с пентафторфенолом в жидкой среде в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-краун-6-эфира при комнатной температуре в течение 1-2 ч. В качестве жидкой среды используют двухфазную систему хлористый метилен - водная гидроокись калия (лучше 50%-ный раствор) и процесс проводят при мольном соотношении хлорангид- рид п-нитробензойной кислоты - пента фторфенол - гидроокись калия - полимерный дибензо-18-краун-6-зфир 1:1:1,2 :(0,001-0,0005). Способ позволяет повысить выход с 62 до 92,1- 94J5% при исключении стадии очистки целевого продукта. 1 з.п. ф-лы. S