НИИ которого выпадает кристаллическое вещество белого цвета со слабым жел- тым оттенком. Вещество отфильтровыва- ют, промывают дважды небольшим коли- естном диэтилового эфира и сушат над ДО постоянной массы. Выкод 70%. Найдено,%s С 68,541 Н 6,31
CjgHjoOy.
Вычислено %s С 67,681 Н 6,14,
Т.пл, 79-80 С.
ИК впектр в вазелиновом масле (см-) 1665, 1595, 1575, 1303, 1275, 1241, 1137 1119, 1100, 717, 697.
4- Вензоил-2,3-бенэо 1,4,7,10- тетраоксациклододецен-2 представляет собой соединение белого цвета с жел товатым оттенком устойчивое при хра- нении, неразлагающееся в водном раст воре в интервале рН 3-12 хорошо растворимое в хлороформе, ацетоне,, метаноле, диэтиловом эфире и других органических растворителях В ИК- спектре соединения наблюдаются часто- ты колебаний карбонильной и эфирных групп, а также двойных и одинарных Н-С- связей ароматических ядер,
Строение соединения (I) доказано методом рентгеносТруктурного анализа о Соединение (I) кристаллизуется в ром бической сингонии в виде светло-желтых пластинок. Параметры элементарной ячейкиS уточненные в дифракТо метре ДРОН-1 на. СиК(у-излучении5 сле- дующиег ,87 (6); ,503 (1)| ,167 (А) А,Рв., 1.34 г/смэ. Рентгеноструктуркые данные показывают, что в кристаллической фазе молекулам соединения (I) свойственна пространственная структура с разнородными конформациями звеньев СОССОС макроцикла и акопланарнымк бензольными кольцами как по отношению друг к другу, так и по .отношению к карбсз- нильиой группе. Четыре атома кислорода макроцикла не лежат в едкой плоскости о
Виологические испытания,
биологические исследования покаэй ли, что 4 -6eH3omi 2j3-6eH30 19 s7s 10-тетраоксациклододецен 2 обладает противосудорожной активностью Испы тания проводили на белых мьшах обоего пола массой 19-21 г, Противосудо- рожную активность соединения оцени- вали по тестам максимального электро-- шока (ШШ) и коразоловой интоксика5
0
В
0
0
Дни в сравнении с этанолами, в ка- честве которых использовали натрия вальпроат и структурный аналог - бензо-12 краун-4, ,
Раствор 4 -бёнзоил-2,3-бензо-154, 7-10-тетраоксациклододецена-2в| оливковом масле вводили животным внутрибрюшинно за 15 мин до нанесения раздралсения. Вещество эффективно препятствовало наступлению тонических судорог, ЕД.„ соединения (I) по тесту ЮШ составляет 57 мг/кг, т.е. терапевтическая доза,, оказьшающая противосудорожное действие, в 2,1 и 1,7 раз меньше по сравнений с таковой для натрия-вальпроата и бензо- 12- Краун™4 соответственно (см, таблицу). Кроме того, соединение,(I) не вызывает гиперкинезов и тонических судорожных проявлений9 близких - . к Eflje,
Оструто токсичность соединения (I) определяли путем внутрибрюшинного .введения препарата в виде масляной взвеси.
За животными наблюдали в течение 15 лут. Полученные результаты обра-- батывали по методу Лейчфилда и Уил- коксона при Р ;0505 (Р - фактор достоверности), ДД JO, заявляемого вещества равна 654 мг/кг и находится на уровне средней токсичности используемого, в медицине натрия взльпроата и структурного аналога бензо-12-краун-4 . . (.Таблица) о
Таким образом, 4 -бензоил 2,3-бен- ЗО-154,7,10 тетраоксациклододецен-2 обладает низкой токсичностью и высокой противосудорож /ой активностью, может быть использован в медикаментозной терапии различных патологий нервной системы, в частности как яротивосудорожное средство,
48
р е t е Н и я
Формула изо
4 Вензоил-253-бензо-.154,7,10-тет- раоксацкклододецен -2 формулы I
5S
обладан5щ;лй противосудорбжной активностью,
/МО
57 (68-144) (39-82)
19798 :
(14l™274)(74-148)
65411,5
- (414-776)
700
7,0
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 4-Фенилацетил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецен-2, обладающий противосудорожным действием | 1988 |
|
SU1545543A1 |
| 2,5,11,17-Тетраоксатетрацикло 16,30 @ ,0 @ ,0 @ генэйкозан, проявляющий гипотензивную и противосудорожную активность | 1986 |
|
SU1410476A1 |
| 3-БЕНЗИЛАМИНОМЕТИЛЕНПИРРОЛИДИН-2,4-ДИОН И ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ | 1997 |
|
RU2144918C1 |
| 13-[(2S)2-АМИНО-4-КАРБОКСИБУТАНОИЛ]-1,4,7,10- ТЕТРАОКСА-13-АЗАЦИКЛОПЕНТАДЕКАН ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИМ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1987 |
|
RU1512079C |
| 6-(4'-ХЛОРБЕНЗОИЛ)-7-(N-4''-НИТРОБЕНЗОИЛ)АМИНО-1,4-БЕНЗОДИОКСАН И ЕГО АНАЛОГИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2004 |
|
RU2277091C2 |
| 10-БЕНЗИЛ-2- ГИДРОКСИ -4-ОКСО-4Н- ПИРИМИДО/1,2-А/-БЕНЗИМИДАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКУЮ, ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ, ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКУЮ, АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ И АНТИНОЦИЦЕПТИВНУЮ АКТИВНОСТИ | 1993 |
|
RU2042679C1 |
| 4-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1985 |
|
SU1269456A1 |
| 2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1983 |
|
SU1132513A1 |
| 5-МОРФОЛИНО-2,2,10-ТРИМЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-B]ПИРИДИН-9-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ | 1986 |
|
SU1417446A1 |
| Гидрохлориды 2-арил-3-(3-аминопропил)-бензофуранов, обладающие нейротропным действием | 1980 |
|
SU955675A1 |
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности 4Ъ-бензоил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецена-2, обладающего противосудорожной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез целевого соединения ведут реакцией бензо-12-краун-4 и бензойного ангидрида в среде полифосфорной кислоты при 60-80°С (2,5 Ч). ВЫХОД 70%, Т.ПЛ. 79-80°С, БРУТТО-ФОРМУЛА C19H20O5. НОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИМЕЕТ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС 11,5 (ПРОТИВ 7,0 ДЛЯ БЕНЗО-12-КРАУН-4 И 4,1 ДЛЯ НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТА) ПРИ ТОКСИЧНОСТИ ЛД50=654 МГ/КГ. 1 ТАБЛ.
Натрня- вальп оат
122122500
(105-142)(105-142)
Примечание. В скобках приведены доверительные интервалы при ,05.
АП
