Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно 4-фенилаце- тил-2,3-беизо-1,4,7,10-тетраоксациклододе- цену-2, обладающему противосудорожным действием.
Указанное свойство .дает возможность предположить использование его в медицине.
Цель - новое производное в ряду ацил- бензокраунэфиров, обладающее более сильным противосудорожным действием.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Синтез 4-фенилацетил-2,3-бензо- 1,4.7,10-тетраоксациклододецена-2 (соединение I - фенилацетил-бензо-12-краун-4).
2 г (8,9 ммоль) бензо-12-краун-4 растворяют в 60 г полифосфорной кислоты при 60°С. К полученному раствору добавляют 1,21 г (8,9 ммоль) фенилуксусной кислоты и
перемешивают при зтой же температуре еще в течение 1 ч. Затем реакционную смесь нагревают в течение 2 ч при 0°С и еще 2 ч при 80°С. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры полифосфорную кислоту разлагают 120 мл воды. Экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают 40 мл 10%-ного водного раствора едкого натра (в четыре приема), затем водой до полного удаления щелочи. После отгонки хлороформа оставшуюся маслянистую жидкость обрабатывают диэтиловым эфиром, в результате чего полученное вещество зз- кристаллизовывается. Очистку вещества проводят путем многократной перекристаллизации из метилового спирта. Сушат над РзОю до постоянной массы. Выход 2,1 г (69%). 4-Фенилацетил-2,3-бензо-1,4,7.10- тетраоксациклододецен-2 представляет собой соединение белого цвета, устойчивое
«,-«&
сл
itn
«2G3UXS
при хранении, не раз апзющог. . . иод; ;.;:;.- растворе в интервале рИ 3 ; 1., .У: У;;ЧО put творимое в хлороформе, гпдшх м-;;. г таиил;:, диэтиловом эфире и других ииг -н-пео;---:; растворителях, в том ч мел-а к гг-йнсла.
Противосудорожная шп ианость и рая токсичность фенилацгзт-тгбвнзо-1 краун-4 (соединение .}.
ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ Зг. .:гГ С-Т -:Т.5Д.
нения оценивают по sro т хттинсчл к ;Ц -«- дупреждать тонические судороги :;; ;ЧЫР:С:.:Л.
вызываемые хоразопом ;; / но) и максимальным злеитрси - 0,5с, трзнсгур1 : з--ько) -..-. рЗ в ОЛИЗКОЕЗОМ iv.SC/ie НйО,. i:u-;80 :-bif ;-,-; 15 мин до введения .ла ; до Э а IJL-Г- чес:сого рэздражо;-:. Рби..:: ;коех ц:- но препятствуем Нскггуплйт к. судо;: .;- вызь ваемь х корйоолс. ; .т.екгуишеис - (см,таблицу). По значение ирсг--;Босудс; ь. ной дозы ЕДго соединение : правоосом т. . -бензоия-2,3-бензо- :.4,/,1С-тетизи:-:;;; 4;/;:и-: ододецен-2 (5ензоил-бе -|Зо-12-: р: ук-k - ак;:;ЛОГ ПО Структуре - 6ИОПО Й it:./4;.),,;.,
вию, соединение м), т,ч г -; депй:; ,;;- (вапьпрозт натрия, соеди -г&н ч-1. По, ,- няемый а ме,ц /г-Айне в .чэчеотй- :к нептмнеского с сэдстзй.
Gc ipyKj токсичность определяют путем к;ну(pi iOpfOQJMHHoro введения вещества в п:.-:л.е в оливковом масле белым бес- i.opt:/.;ным мышам массой 19-21 г. За животными наблюдают в течение 15 сут. Пт/р/ченные результаты обрабатывают по методу Лайчфилда и Уилкоксона при .05 ;.;.. . р досгоьерносги). ЛДбо вещества i ; ;о ;вы1изет ЮОС мг;хг, и его токсичность по ;оай:-;гу; мере в I рэз; ниже токсичности чС| юль, з неднцмне депакина.
3 цело:ч, как ято следует из полученных ;.;: ул:- тоз, | 1сКроц -1 С, полиэфир лгфбн-лзцгт;1Л-5е1;Зо-12-краук--4, обладаю- ;;.1й низкой ,:тыс и высокой :;оьч-1у.,г ьснрнсй активностью, может быть чтн Лойочйн з меди-г:з,-1ентозной терапии1 -гз.г.. патологий нервной системы как :ро 1восу.дорож - ое средство.
Ф о р уча 1/i з о с р э т е н и я
4:Фв; :; 1лап,е 1 нл- Знэензо-м ,4,7,10-тет- .о::сй1:1 1клсдодецен-2 Формулу i
/ противосудорожкым дейстэи
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 4 @ -Бензоил-2,3-бензо-1,4,7,10-тетраоксациклододецен-2,обладающий противосудорожной активностью | 1987 |
|
SU1455618A1 |
| 13-[(2S)2-АМИНО-4-КАРБОКСИБУТАНОИЛ]-1,4,7,10- ТЕТРАОКСА-13-АЗАЦИКЛОПЕНТАДЕКАН ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИМ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1987 |
|
RU1512079C |
| Способ получения производных пиридо-/2,3- @ /-асимм.-триазина или их кислотно-аддитивных солей | 1980 |
|
SU1093250A3 |
| 4 @ -Третбутилциклогексано-12-краун-4 в качестве селективного ионофора катионов натрия в электрохимических жидких мембранах | 1988 |
|
SU1558913A1 |
| Способ получения 2,3-полиметилен4-оксо-4н-пиридо/1,2-а/пиримидинов или их четвертичных солей | 1978 |
|
SU749365A3 |
| 2,5,11,17-Тетраоксатетрацикло 16,30 @ ,0 @ ,0 @ генэйкозан, проявляющий гипотензивную и противосудорожную активность | 1986 |
|
SU1410476A1 |
| Способ получения арилламинариолигозидов | 1981 |
|
SU1013474A1 |
| 1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1989 |
|
SU1626648A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-[с] [1,6]-НАФТИРИДИНОВ | 1971 |
|
SU423296A3 |
| Сополимеры @ -винилпирролидона с производными 5,6-бензо- @ -пирона,обладающие антигенными свойствами | 1981 |
|
SU1034383A1 |
Изобретение касается макроцикличе- ского кислородсодержащего гетероциклического соедитения, в частности 4-фенилаиегил-2,3-бензс-1,4,7,10-тетрэок - сациклододецена-2 обладающего противо- судорожным действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более активного соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией бензо- 12-краун-4 с фенилуксусчой кислотой в среде полифосфорной кислоты при 60- 80°С.Вь.ход59%.т.пл.95-97сС.брутто-ф-ла C2oH220s, токсичность LDso 1000 мг/кг, терапевтический индекс 28. Новое соедине ние по поотивосудсрожному действию превосходит бе зомл-бензс-12-крзуч-4 и вальпоозт натрия 1 табл.
и
сЬйиилацетил- j 5ензО 2- пЈун--а
Иедзктор T.t iBaiiOflt;
ЗаКЭ-i 464U: .pa- ,: ...;.-:,
SHylHfli i .i(е-;-:о,ч: кет;- ::;-.л ;iT г i лри ГК.НТ СССР
;нилацйтил- ензо- 2 крйун-4,
ТИ по тесту | МЭШ J
|
28I
| Машковски М.Д | |||
| Лекарственные средства, М., Медицина, 1985, ч.1, с.153, Авторское свидетельство СССР №1455613 | |||
| кл | |||
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
