Способ получения эфиров тестостерона Советский патент 1962 года по МПК C07J1/00 

Известны способы получения эфиров тестостерона п высших алифатических кислот путем взаимодействия хлорангидридов алифатических кислот и тестостерона в присутствии пиридина. Однако при этом не удается отделить избыточное количество хлорангидрида от эфиров тестостерона.

Предлагаемый способ отличается тем, что процесс получения эфиров тестостерона и высших алифатических кислот проводят в инертном растворителе, например бензоле, а остаток хлорангидрида кислоты удаляют с ПОМОШ.ЫО диэтиламиноэтанола или диэтиламинопронанола. Это позволяет упростить процесс.

При осуществлении способа подвергают взаимодействию тестостерон с доступными хлорангидридами высших алифатических кислот в присутствии пиридина в растворе инертного растворителя (бензола, толуола). Удаление избытка хлорангидрида осуш,ествляют за счет прибавляемого диэтиламиноэтанола или диэтиламинопропанола, так как эти соединения образуют с избытком хлорангидрида диэтиламиноэтиловый или пропиловый эфир высшей алифатической кислоты. Эти эфи ры легко отделяют от эфиров тестотерона промыванием раствором соляной кислоты и водой.

Пример. К раствору, состоящему из 25 г тестостерона, 87,5 мл бензола и 25 мл пиридина, прибавляют при температуре 14-15° в течение 15-20 мин раствор 16 г хлорангидрида энантовой кислоты (25% избытка) в 20 мл бензола. Смесь нагревают при 50-55° в течение 1 час. Хроматографируют пробы на бумаге (система бензол - изооктан (1:1) - подвижная фаза и формамид - метанол (1:1) - неподвижная фаза) и убеждаются, что весь тестостерон превратился в его энантовый эфир. Затем смесь охлаждают до 0° и к ней добавляют 5,3 г диэтиламиноэтанола или 5,4 г диэтиламинопропанола и перемешивают при этой температуре 4-5 час, после чего оставляют при комнатной

№ 146310- 2 -

температуре на 16 час. Реакционную массу при перемешивании переливают в емкость с 325 мл 5%-кого водного раствора соляной кислоты. После отстаивания отделяют бензольный слой, содержащий тестостерон энантат, а водный слой экстрагируют 50 мл бензола. Бензольные растворы соединяют и нромывают носледовательно 5%-ным раствором НС1, водой, 1%-ным раствором МаОН, снова водой и сушат сульфатом натрия. После этого бензольный раствор пропускают через слой (высотой 5 см) окиси алюминия, которую затем промывают бензолом. Бензол отгоняют (под конец в вакууме).

Выход энантового эфира тестостерона - 31,5 г (91% от теоретического). Температура плавления 35-37°. Удельное врандение - -{-77-78,5° ( диоксан); свободной энантовой кислоты -0,1%.

В аналогичных условиях получают капроновый эфир тестостерона с температурой плавления 40,5-42,5°; и -}-79-80° и каприновый эфир тестостерона (масло).

Пред мет изобретен и я

Способ получения эфиров тестостерона и высших алифатических кислот путем взаимодействия хлораигидридов алифатических кислот и тестостерона в присутствии пиридина, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса, его проводят в инертном растворителе, например бензоле, а остаток хлорангидрида кислоты удаляют с помощью диэтиламиноэтанола или дччтиламинопронанола.