Изобретениз относится к обла.сти получения производных 5р-галоид-ба-оксиандростана, которые могут -найти .применение в качестве биологически актиалых веществ или лромежуточлых продуктов в синтезе таких веществ.
Производные Бр-галоид-Ва-оксиаНдростана предлагается получать иа основе реакции А (-производных андростана с хлорн01ватистой или бро.мноватистой -кислотой в Среде К -диалкиламидо.Б алифатических кислот, налрнмер в растворе диметилформа мида -или диэтилацета мида; полученные лри этом .продукты выделяют известным способом.
Пример 1. Получение 3-ацетата 5|3брома«дростайдиол-3|3, 6а-она-17.
К раствору 20 г ацетата дегидроэпиандростерона в 280 мл диметилфо.р1ма.мида прибавляют при температуре 10--н12°С сразу 47,8жуг 10%-ного раствора хлорной кислоты и затем в течение 30 мин (в четыре приема) 9,6 г дибромантина (М.М-днбромдиметилгида-итоина). Смесь пере:мешивают ори температуре «е выще ISС 13 течение 45 мин. Затем к .«ей прибавляют 68 мл 9-ство,ра сульфита натрия, 748 мл воды и 60 мл хлороформа и иагрезают 1 час при 45° С. После охлаждения реакционной массы пиж1ний слой растворите.ля отделяют от .верхнего, водного, последний экстрагируют хлороформом. Хлороформенные
еытяжки объединяют и ;промывают до нейтральной реакции. Отгоняют в вакууме растворитель (температура бани 40-45°t) и обрабатывают апетоиом остаток, содержащий 5 наряду с целевым продуктом еще и 3-ацетат 5а-бромандростандиол-3р, 6р-она-17. Получают 11,3 г целевого .продукта ((Выход 46%) с т. :пл. 212-213°С, уд. вращение {а 29,5°
-лLJ JI (1%-.ный pacTiBop в хлорофор|ме). После лов10тортюй кристаллизации из смеси ацетона с хлороформом (1:1) т. ,пл. очищенного вещества 218-219° С и 35°.
-Вычислено, %: Вг 1867
С2,Нз,04Вг.
5
Пайдено, %: Вг 18,50.
|П р и м е р 2. Получение 3-ацетата 5|3-хлорандростандиол-3|3, 6а-она-17.
К раствору 5 г ацетата дегидроэпиа.ндростеропа в 1:25 мл диметилформамида прибав0ляют ;при тем.пературе 4-5° С 8,8 г хлорной извести (содержание активного хлора 24,8%) и 300 мл воды. Смесь неремешивают при комнатной температуре (18-20° С) в течение 5 мин. Затем к «ей прибавляют 25 мл уксусюи кислоты л продолжают перемещнвание прн комнатной температуре в течение 30 мин. Осадок отфильтровывают и нромывают его водой до 1; ейтраль.ной реакции. Осадок, нредставляющий собой смесь целевого продукта и его 5а-бром-б1:5-оксиизомера, после высущи(ваиня обрабатывают омесью хлористого метилена с эфиром (3:2). Из 1маточника -по.сле л.риба(вления э.фвра получают целевой продукт С т. пл. 234-237° С, удельное вращение а 8° (1%--ный раствор в хлорофор.ме).
(Вычислено, % С1 9,25.
C2lH3l04Cl.
Найдено, % С1 9,47.
(Пример 3. Получение 3-ацетата 17аметил-бр-бромаядростантриола-Зр, 6а, 17р.
К раствору 3 г 3-ацетата 17а-метил-Д а,ндрО€твндиола-Зр, 17 в 52 мл диметилформамида .прибавляют лри температуре 10- 12°С сразу 7,2 мл 10%-н0:го раствора хлорной киототы и затем в течение 30 мин (в четыре приема) 1,44 г дибромантииа. Смесь перемешивают при температуре не выше 15°С в течение 45 мин. Затем .к ней прибавляют 10 мл 10%-КОГО раствора сульфита натрия, 208 мл воды и 9 жл хлороформа и смесь нагре вают 1 час шри 45° С. После удаления растворителя и охлаждения реа.кционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из смеси хлорофорМа с ацетон-ом (1 : 1). Получают целевой продукт с т. пл. 149,5- 150,5° С, удельное ©ращение а 87,4° (1%-ный раствор в хлороформе).
Формула изобретения
Способ получения производных 5р-галоид6а-ок1сиандростана, отличающийся тем, что А ( )-производные андростала подвергают
взаимодействию с хлорноватистой или бромноватистой КИСЛОТОЙ в среде Ы,М-диалкиламидов алифатическ их кислот, например, в растворе диметилформамида или диэтилацетамида И полученные при этом продукты выделяют цзвестным способом.
