Данное изобретение относится к способу получения амипотиолов, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.
Известен способ получения амипотиолов, исходя из галогенамина, получение которого - сложный технологический процесс пз-за образования при алкилировании многокомпонентной, трудно разделимой смеси с пониженным выходом галогенамина.
Предложен способ получения N-замещенных аминотиолов, заключающийся в том, что галогепациламид подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия при температуре 80- 100°С в водпо-спиртовой среде, затем восстанавливают продукт реакции алюмогидридом лития в среде органического растворителя, например в тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной массы и выделяют целевой продукт известными приемами.
Пример 1. Натриевая соль бензиламида тиосульфоуксусной кислоты.
Кипятят 3 час 18,35 г (0,1 моль) бензиламида хлоруксуспой кислоты, 24,8 г (0,1 моль) тиосульфата натрия, 200 мл спирта и 85 мл воды, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 100 мл абсолютного спирта, перекристаллизовывают из 25 мл воды и получают 19,9 г (70,4%) бесцветных кристаллов.
Вычислено, %; С 35,88; Н 4,01; N 4,67; S 21,24.
Пример 2. Хлоргидрат р-меркаптоэтилбензпламина.
14,15 г (0,05 моль) натриевой соли бензиламида тиосульфоуксусной кислоты и 5,7 г (0,15 моль) алюмогидрида лптия кипятят 5 час в 200 мл тетрагидрофурапа. После охлаждения осторожно приливают 10,8 Л1Л (0,6 моль) воды и 0,15 моль кони,. НС1, отфильтровывают, промывают осадок 100 мл горячего спирта, фильтрат и промывной спирт упаривают, остаток промывают 10 Л1Л воды и получают 7,92 г (78%) бесцветных кристаллов, т. пл. 265°С (из водного спирта, в запаянном капилляре, нагрев 1°/мин, начиная от 255°).
Найдено, %: С 53,04; Н 7,04; N 6,84; С1 17,44; S 15,81.
CgHnNClS.
Вычислено, %: С 53,06; Н 6,92; N 6,76; С1 17,42; S 15,70.
Пример 3. Натриевая соль р-индолил3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты.
После 3 час кипячения 11,8 г (0,05 моль) р-индолил-3-этиламида хлоруксусной кислоты т. пл. 95°С (из воды), 13 г (0,0525 люль) тиосульфата натрия, 100 мл спирта и 75 мл воды, упаривания в вакууме, обработки остатка 100 мл кипящего абсолютного спирта, прибавления к раствору 4 мл дистиллированной воды и охлаждения получают моногидрат названной выше натриевой соли. Найдено, %: С 41,08; Н 4,46; N 8,05; S 17,85. C,2Hi3N2NaO4S2-H2O. Вычислено, %: С 40,68; Н 4,30; N 7,91; S 18,06. VMBKC 3410, 3330 (NH), 1665 (широк.), 1550 (CONH 1200-1260 (широк. 3 0) см-. Моногидрат высушивают над пятиокисью фосфора и получают 13,5 г (80,4%) безводной соли. Пример 4. Хлоргидрат N-13-меркаптоэтилтриптамина. К кипяш,ей суспензии 2,28 г (0,06 моль) алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана приливают раствор 6,72 г (0,02 моль) натриевой соли (3-индолил-З-этиламида тиосульфоуксусной кислоты в 150 мл тетрагидрофурана, кипятят 6 час в токе аргона, охлаждают и при 5-10°С прибавляют 4,3 мл (0,24 моль) воды, осадок отфильтровывают, промывают 2850 мл тетрагидрофурана, растворитель упаривают, 3,17 г (72%) полученного масла растворяют в 10 мл спирта, подкисляют 2 мл спиртового раствора, разбавляют 30 мл эфира, через 2 дня отфильтровывают хлоргидрат, т. пл. 156-157°С. Найдено, %: С 56,30; Н 6,91; N 10,74; С1 13,89; S 12,50. Cl2Hi7N2ClS. Вычислено, %: С 56,12; Н 6,67; N 10,91; С1 13,82; S 12,46. VMaKc. 3440 (NH), 2400-2850 (NH2+) сж-i. Пример 5. р-5- Метоксиндолил-3-этиламид хлоруксусной кислоты. К раствору 22,65 г (0,1 моль) хлоргидрата 5-метокситриптамипа в 140 мл диметилформамида при О-3°С прибавляют последовательно 21,7 г (0,215 моль) триэтиламина и раствор 12,42 г (0,11 моль) хлорангидрида хлоруксусной кислоты в 30 мл диметилформамида. Через 30 мин суспензию выливают в 1,5 л воды со льдом. На утро кристаллы отфильтровывают, промывают водой, соляной кислотой (1:10) и снова водой. После высушивания получают 20 г (75%) бесцветных кристаллов, т. пл. 127°С. Пример 6. Натриевая соль р-5-метоксииндолил-3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты. 19,6 г (0,0735 моль) 2-(5-метоксиндолил)3-этиламида хлоруксусной кислоты и 19,1 г (0,0772 моль) тиосульфата натрия кипятят 3 час с 200 мл спирта и 80 мл воды, упаривают в вакууме досуха. Остаток (36 г) извлекают 100 мл кипящего абсолютного спирта, отфильтровывают, к фильтрату прибавляют 4 мл воды. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают спиртом и эфиром и получают 17,37 г (61,6%) моногидрата натриевой соли. Найдено, %: С 40,65; Н 4,48; N 7,47; S 16,38. Ci3H,5N2Na05S2-H20. Вычислено, %: С 40,62; Н 4,46; N 7,29; S 16,65. v.MaKc 3460, 3370, 3350 (NH), 1673, 1637, 1550 (-NHCO-), 1220-1255 (S O, ОСНз) см-. Пример 7. Хлоргидрат N-p-меркаптоэтил-5-метокситриптамина. Получают, как в примере 5 (кипячение 10 час), из 7,32 г (0,02 моль) натриевой соли р-5-метоксиндолил-З-этиламида тиосульфоуксусной кислоты 4,85 г (85%) основания, т. пл. хлоргидрата 177-178°С. Найдено, %: С 54,63; Н 6,78; N 9,47; С1 12,33; S 11,23. C,3H,9N2C10S. Вычислено, %: С 54,43; Н 6,67; N 9,76; С1 12 37 S 11 15 тмакс 3300 (NH), 2450-2850 (NH2+), 1225 (ОСНз) сж-1. Предмет изобретения Способ получения N-замещенных аминотиолов, отличающийся тем, что галогенациламид подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия при температуре 80-100°С в водноспиртовой среде с последующим восстановлением полученного при этом продукта алюмогидридом лития в среде органического растворителя, например в тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной массы и выделением целевого продукта известными технологическими приемами.
