Способ получения этоксималонилхлорида Советский патент 1989 года по МПК C07C69/38 C07C69/63 

1

Изобретение относится к химико- фармацевтической промышленности и касается синтеза этоксималонилхлорида (хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты), который может применяться в синтезе биологически активных веществ.

Целью изобретения является увеличение выхода этоксималонилхлорида.

Пример 1. Калиевая соль моноэтилового эфира малоновой кислоты.

Раствор 56,1 г (1 моль) КОН в 200 мл 96%-ного этилового спирта прибавляют к раствору 152 мл (1 моль) малонового эфира в 100 мл ацетона, не допуская разогревания реакционной смеси. Затем прибавляют еще 300 мл ацетона и оставляют стоять на 30 ч, Выпавший осадок отфильтровывают, сугаат.

3,96;

Выход 143,0 г (845Л. Мол .масса 170,2.

Найдено,%: С 35,44; Н К 23,12.

С5Н7КО,

Вычислено,%: С 35,28; Н 4,14; К 22,97. Зависимость выхода калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты от соотношения 96%-ный этанол/ацетон в смеси, используемой в качестве растворителя, приведена в таблице.

Как видно из таблицы, для повышения выхода калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты необходимо использовать в качестве растворителя смесь 96%-ного этанола с ацетоном в объемном соотношении 1:2. Уменьшение указанного соотношения приводит к уменьшению выхода, увелиЈь

Ј

СП СО

чение не приводит к значительному повьшению выхода, приводя к перерасходу растворителя

Пример 2. К суспензии

170,2 г (1 моль) калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в 300 мл метиленхлорида при охлаждении и перемешивании прибавляют конц. до рН 3. Осадок отфильтровыва- ют, промывают на воронке метиленхло- ридом (3x50 мл). Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса.

Получают практически чистый конечный продукт в виде бесцветной сиро- пообразной жидкости. Выход количественный 132,0 г), СуН80, мол.масса 132,1, 1,4274.

ПримерЗ. Хлорангидрид моноэтилового эфира малоновой кислоты.

К 142,8 г (1,2 моль) тионилхлори- да при охлаждении и перемешивании прибавляют 132,1 г (1 моль) моноэтилового эфира малоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагревают с обрат- ным холодильником на водяной бане при температуре не выше 40 С до прекращения выделения НС1 и 30 (2ч), после чего избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме водоструйного насо- са при температуре не выше 40°С. К остатку прибавляют 6,0 г нейтрального активированного угля, перемешивают 20 мин и отфильтровывают на стеклянном фильтре. Получают 144,5 г (96%) светло-желтой подвижной жид- ко.сти с резким неприятным запахом. |С НГС10, мол. масса 150,6. 1 Полученный этоксималонилхлорид может быть использован без дополнительной очистки. При необходимости получения более чистого продукта реакционную смесь после отгонки избытка тионилхлорида перегоняют при по

ниженном давлении с пропусканием сухого воздуха. В результате получают бесцветный этоксималонилхлорид. Т. кип. 60-62°С/7 мм рт.ст. Выход 72%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход эток- сималонилхлорида до 64% (в расчете на малоновый эфир1). Формула изобретения

Способ получения этоксималонил- хлорида путем гидролиза малонового эфира эквимолекулярным количеством гидроксида калия в среде спиртсо- держащего растворителя с последующим переводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием минеральной кислоты в среде растворителя, обработкой последнего -тионилхлоридом и вакуумной перегонкой целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве спиртсо- держащего растворителя используют смесь спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2, в качестве кислоты используют концентрированную , обработку кислотой ведут в среде метиленхлорида и перегонку осуществляют при пропускании сухого воздуха.

Изобретение относится к эфирам карбоновых кислот, в частности к получению этоксималонилхлорида, который используется в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Получение ведут гидролизом малонового эфира эквимолекулярным количеством гидроксида калия в среде смеси спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2. Процесс проводят с последующим переводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием конц. H₂SO₄ в среде метиленхлорида. Реакционную массу обрабатывают тионилхлоридом. Целевой продукт выделяют вакуумной перегонкой при пропускании сухого воздуха. Выход увеличивается до 64% (в расчете на малоновый эфир). 1 табл.

Редактор Н.Гунько

Составитель Т.Фомичева Техред М.Дидык

Заказ 1839/22

Тираж 352

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Корректор С.Шекмар

Подписное