СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ПРОТОПОРФИРИНА-IX Советский патент 1996 года по МПК C07D487/22 

Предлагается усовершенствованный способ получения диалкиловых эфиров протопорфирина-IX общей формулы
где R=CH₃, C₂H₅; изо-С₃Н₇, которые могут найти применение в качестве исходных веществ при получении лекарственных препаратов, а также для синтеза катализаторов.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов, упрощение процесса за счет нагревания тетраалкиловых эфиров гематопорфирина-IX в диметилформамиде с 2-3 эквивалентами бензоилхлорида в течение 15-20 мин при 120-125^оС.

П р и м е р 1. Диметиловый эфир протопорфирина-IX(Ia).

Выдерживают раствор 0,5 г (0,76 ммоль) тетраметилового эфира гематопорфирина-IX, 10 мл диметилформамида, 0,35 мл (3,0 ммоль) бензоилхлорида 15 мин при 120^оС, затем смесь охлаждают, приливают 7 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, сушат, хроматографируют на колонке с окисью алюминия (III степени, активности, элюент хлороформ), растворитель отгоняют в вакууме, остаток кристаллизуют из смеси хлористый метилен петролейный эфир и получают 0,403 г (89%) порфирина Ia.

Найдено, C 73,0; P 6,4; N 9,4.

C₃₆H₃₈N₄O₄.

Вычислено, С 73,2; Н 6,5; N 9,5.

УФ-спектр в хлороформе, λ_макс ( ε ^. 10^-3): 408,5 (163,0): 507,5 (13,8); 543,5 (11,5); 578 (6,8); 633 (5,5).

Спектр ПМР в CDCl₃,δ 9,971; 9,967; 9,86; 9,84 (все с, 4Н, мезо-Н); 8,2 (д. д. 1Н, = CH₂); 8,11 (д.д. 1Н, CH₂); 6,29 Н_a(д.д. 2Н, I_ax 17,8; СН= СН₂); 6,13 Н_в (д.д. 2Н, I_вх 11,5, CH ); 4,31 (т. 4Н, СН₂СН₂СО); 3,22 (т. 4Н, СН₂СН₂СО); 3,64 (с. 6Н, ОСН₃); 3,58; 3,57; 3,53; 3,52 (все с. 12Н, -кольца); 4,06 (с. 2Н, NH).

П р и м е р 2. Диэтиловый эфир протопорфирина-IX (Iб).

Выдерживают раствор 1 г (1,41 ммоль) тетраэтилового эфира гематопорфирина IX, 25 мл диметилформамида и 0,65 мл (5,6 ммоль) бензоилхлорида 15 мин при 120^оС, затем смесь охлаждают, приливают 15 мл 35%-ного раствора ацетата натрия, выпавший осадок отфильтровывают, сушат и хроматографируют на колонке с окисью алюминия III степени активности (элюент хлороформ). Вещество кристаллизуют из хлороформа спирта и получают 665 мг (76,2%) порфирина (Iб).

Найдено, С 73,6: Н 6,88; N 9,13.

С₃₈Н₄₂N₄O₄.

Вычислено, С 73,76; Н 6,84; N 9,05.

УФ-спектр в хлороформе, λ_макс ( ε · 10^-3): 408,5 (162,4); 507,5 (14,0); 543,5 (11,7); 578 (6,9); 633 (5,6).

Спектр ПМР в CDCl₃, δ 9,97; 9,95; 9,88; 9,83 (все с. 4Н, мезо-Н); 8,17 (д. д. 1Н, = CH₂ 8,13; (д.д. 1Н, СН_х=СН₂); 6,30 и 6,26 Н_а (два д.д.2Н I_ax 17,9; I_ав 1,7; СН=СН₂); 6,168 и 6,15 Н_в (два д.д. 2Н, I_bx 11,5; I_ва 1,7; СН= СН₂); 4,33 (т. 4Н, CH₂CO); 3,22 (т. 4Н, CHCO), 4,14 (к. 4Н, = CH₃); 1,15 (т. 6Н, CH); 3,57; 3,56; 3,54; 3,53 (все с. 12Н, СН₃-кольца); 4,22 (с. 2Н, NH).

П р и м е р 3. Диизопропиловый эфир протопорфирина-IX (Iв).

К раствору 0,8 г (1,04 ммоль) тетраизопропилового эфира гематопорфирина-IX в 15 мл диметилформамида добавляют 0,75 мл (6,45 ммоль) бензоилхлорида. Смесь выдерживают 15 мин при 120-125^оС, охлаждают, добавляют 9 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой. Сухой осадок растворяют в 50 мл хлористого метилена и пропускают через слой (2 см) окиси алюминия (III степени активности), растворитель отгоняют. Остаток кристаллизуют из смеси хлористый метилен гептан и получают 0,595 г (88%) порфирина Ib.

Найдено, С 74,2; Н 7,2; N 8,7.

С₄₀Н₄₆N₄O₄.

Вычислено, С 74,3; Н 7,2; N 8,7.

УФ-спектр в хлороформе, λ_макс ( ε · -10^-3): 409 (194); 507 (12,9); 543 (10,5); 579 (5,8); 633 (4,4). Спектр ПМР в CDCl₃ δ: 10,04; 9,96; 9,92 (все с. 2Н, 1Н, 1Н, мезо-Н); 8,21 (д.д. 1Н, СН_х=СН₂); 8,19 (д.д. 1Н, CH₂), 5,6; 6,32 Н_а (д. д. 2Н, I_ах 17,8, I_aв 1,5, CH );6,31 Н_а (д.д. 2Н, I_ах 17,8; I_ав 1,5, CH=CH₂ 6,15 Н_в (д.д. 2Н, I_вх 11,5; I_ав 1,5; CH ; 6,14 Н_в (д. д. 2Н, I_вх 11,5; I_ав 1,5, СН=СН₂); 5,06 (м. 2Н, ОСНМе₂); 4,35 (т. 4Н, СН₂СН₂СО); 3,21 (т. 4Н, СН₂СН₂СО); 3,62; 3,61; 3,57; 3,57 (все с. 12Н, СН₃ кольца); 1,11 (д. 12Н, ОСНМе₂, I 6,3); 3,93 (с. 2Н, NH).

Таким образом, данный способ позволяет упростить процесс получения диалкиловых эфиров протопорфирина-IX за счет значительного снижения объемов растворителей и исключения в некоторых случаях хроматографической очистки, повысить выход целевых продуктов до 89% а также обеспечивает возможность получения различных эфиров протопорфирина-IX.

Изобретение касается производных протопорфирина - IX, в частности его ди-C₁c₃ - алкиловых эфиров - полупродуктов для получения лекарственных веществ и катализаторов. Цель - повышение выхода целевых веществ и упрощение процесса. Последний ведут нагреванием соответствующих тетраалкиловых эфиров гемапорфирина-IX в диметилформамиде с 2 - 3-эквивалентным количеством бензоилхлорида при 120 - 125^oС в течении 15 - 20 мин. Упрощение процесса достигается за счет снижения объемов растворителя и исключения в некоторых случаях хроматографической очистки при повышении выхода целевых веществ до 89% и возможности получения различных эфиров протопорфирина-IX.

Способ получения диалкиловых эфиров протопорфирина-IX общей формулы

где R СН₃, С₂Н₅, изо-С₃Н₇,
отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода целевого продукта, тетраалкиловые эфиры гематопорфирина-IX общей формулы

где R имеет указанные значения,
нагревают в диметилформамиде с 2 3 эквивалентами бензоилхлорида в течение 15 20 мин при 120 125^oС.