Способ получения производных 1,2-дитиол-3-она или их хлористоводородных солей Советский патент 1989 года по МПК C07D339/04 

рз

ОШ3

ИI d

-Ш-СН2 С-ОС2Н5; -СН-СН2-Ш-С-0-трет. ЦН9 ,

О

ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ , В ЧАСТНОСТИ, К ПОЛУЧЕНИЮ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИТИОЛ-3-ОНА ФОРМУЛЫ CR=C(A-AR)-S-S-C(OH), ГДЕ R - CL ИЛИ Н

А - NH,NCH₃, кислород

AR - пиридил, хинолил, изохинолил, индалил, хиноксалинил, фенил, замещенный в положении 3 группой трифторметилтио, фенил, замещенный в положении 4 С₃-С₇-циклоалкилом, С₂-С₄-алкенилом, формилом, семикарбазонометилом, 1,3-дитиолан-2-илом, 1-карбокси-2-пропилом, фениламином, низшим алкилом, замещенным или незамещенным группой гидрокси, низший алкокси, амино, карбамоил, диметилкарбамоил, или хлористоводородных солей (ХВС), которые могут найти применение в медицине. Цель - разработка способа получения новых соединений указанного класса, обладающих данной активностью. Получение целевых соединений ведут из 4,5-дихлор-1,2-дитиол-3-она и соединения формулы AR¹-A-H, где А указано выше, AR¹ - AR (кроме формила, 1-карбокси-2-пропила, амина) и фенил, замещенный в том же положении группой (СН₃)СН-СН₂-С(О)-ОС₂Н₅, -(СН₃)СН-СН₂-NH-C(O)O-трет-С₄Н₉, -(СН₂-СН₃)СН-СН₂-NH-С(О)О-трет-С₄Н₉, -СН₂-NH-С(О)-О-трет-С₄Н₉, -СН₂-СН₂NH-С(О)-О-трет-С₄Н₉, в среде метанола, ацетона и диметилформамида в присутствии акцептора кислоты и, если А - кислород, в присутствии 4-диметиламинопиридина с последующим снятием, в случае необходимости, защитных групп - N - NHCONH₂, C₂H₅, -(O)C-O-трет-С₄Н₉ радикала AR¹, дехлорированием полученного продукта в случае R - H с помощью гидрида триалкилолова при 20°С. Процесс ведут с выделением целевого продукта или переводом его в ХВС. 2 табл.

-СН-СН2-Ш-С-0-трет. ; -CH2-NH C-0-Tpei. СЩ-СН3 ОО

-CHfCHf NH-C-0-трет. С/,Н9; О

низшим алкилом, замещенным или незамещенным группой гидрокси, низший алкокси, карбамоил, диметилкарбамоил, в среде метанола, ацетона или диме- тилформамида в присутствии акцептора кислоты и в случае А - кислород в присутствии 4-диметиламинопириди- на с последующим снятием в случае неРезультаты микроанализа

обходимости защитных групп -N-NHCONH ; -С-0-трет.С4Н9 радикала Аг1 , б

дехлорированием полученного продукта, в случае R - Н с помощью гидрида триалкилолова при 20 С, выделением долевого продукта или переводом его в хлористоводородную соль.

Т а О я ц 1

Таблица2

-63% при5 10 €М

-78% при5 1СГ%

-50% при4 10 СМ

-14% при5 10 Ц

-50% при2 10 Sf -100% при

-50% при5 0 6М

-65% при

-45%при 2,

-50%гфи

-52%при 2,

-50%при 1,25« 10 бМ

-68% при 2, -55% при

-50% при -75% при 10 М

-37% при М

-50% при 6,5 М -58% при -50% при 7, М

-50% при 2, -29% при -49% при

Примечание: Вещества из примеров 20-25 испытаны в виде

хлористоводородных солей.