Способ получения солей метилен-бис-аминов Советский патент 1989 года по МПК C07C87/14 C07D295/02 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения солей метилен-бис-аминов общей формулы

(R)aN - СН2 - N(R)2-2HX, где R - СН3, C2Hff, C3H7, СЛН9, или -N(R)2-пиперидил, морфолил, Гексаметилениминоил, пирролидил,

X - Cl, Br, J, НгРО,, формиат, ацетат, пропионат, бутират, 1/2 сук-1

cgHM

цинат, 1/2 фталат, обладающих высо- кой биологической активностью, которые могут быть использованы в качестве иммуностимулятора роста растений. Цель изобретения - увеличение выхода целевых продуктов и степени их чистоты.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (известный). 1,82 г (0,01) моль метилен-бис-пиперидина в 2 см3 этилового спирта смешивают с 2,56 г (0,02 моль) иодистоводород- ной кислоты, приготовленной в виде 5%-ного раствора в воде. Процесс проводят при 80°С в течение 15 мин, а потом водный спирт отгоняют под вакуумом. После перекристаллизации из этилового спирта иодистоводород- ная соль метилен-бис-пиперидина имеет т.пл. 124,. Выход 1,53 г (35% от теоретического).

Пример 2. 18,7 г М,М -бис- пиперидинометана, полученного из 17,1 г пиперидина и 8 г 37%-ного водного раствора формалина при 0-5 °С , и выделенного путем экстракции п -пе таном и разгонки экстракта (т.кип. 117-119 С/25 мм рт.ст;, п ь° 1,4860; 0,9168), смешивают при 20°С с 37,5 г иодистоводородной соли триме- тиламина в 50 см3 этилового спирта. Реакционную массу нагревают до 50 °С в течение 1 ч и отгоняют 11,8 г три- метиламина. Затем этиловый спирт испаряют под вакуумом при 10 мм рт.ст. и получают 44 г осадка, представляющего собой иодистоводородную соль Н,М -бис-пиперидинометана. Выход продукта после перекристаллизации из тетрагидрофурана составляет 40,5 г (92% от теоретического), т.пл. 124,5°С.

Пример 3. 18,6 г N,N -6nc- морфолинометана, полученного из 17,4 морфолина.и 8 г 37%-ного водного раствора формалина (т.кип. 132- 133°С/25 мм рт.ст.. пгв0 1,4777, 0,9282), смешивают при 15-20 С с 28 г бромистоводородной соли три- метиламина в 10 см3 тетрагидрофурана Реакционную смесь нагревают до кипения и кипятят 40 мин. Затем растворитель отгоняют под вакуумом. Выход бромистоводородной соли N,N -6HCMop- фолинометана составляет 34,8 г, а после перекристаллизации из того же растворителя 30,2 г (86,9% от теоретического), т.пл. 151-152°С.

Пример 4. 21 г Ы,М -бис- гексаметилениминометана, полученного из 20 г гексаметиленимина и 8 г 37%-ного водного раствора формалина зприО-10 С (т.кип. 130-134t/ 1мм рт.ст. пУ- 1,4930, d4° 0,4293), смешивают

при 18°С с 19 г хлористоводородной солью триметиламина в 50 см3 диок

0

0

сана. Реакционную массу нагревают при 45 °С 40 мин и растворитель отгоняют под вакуумом. Получают 28 г хлористоводородной соли N,N -6nc- гексаметилениминометана с т.пл. 101°С. Выход 98% (от теории).

Пример 5. 46,2 г N,N -6nc- пирролидинометана и 55,5 г соли триметиламина и фосфорной кислоты смешивают в 100 см3 метилового спирта и кипятят 1 ч. Затем растворитель отгоняют под вакуумом и остаток пере- кристаллизовывают из тетрагидрофура- 5 на. Получают 60,2 г фосфата N,N - бис-пирролидинометана (90,3% от теории) с т.пл..

Пример 6. 10,2 г N,N,N , N - тетраметил-метилен-бис-амина, полученного из 9 г диметиламина и 8 г 37%-ного водного раствора формалина при 0-10 С с последующей экстракцией и-пентаном и разгонкой экстракта смешиваю т с 21,2 г муравьинокис- 5 лого триметиламина в 100 мл этилового спирта и нагревают при 40°С 1 ч. Растворитель упаривают под вакуумом и получают 18,6 г муравьинокислой соли N,N,N ,N -тетраметил-метилен-бис- 0 амина (92% от теории) т.пл. 31-32 С. Пример 7. 15,8 г N,N,N,N}- тетраэтил-метилен-бис-амина смешивают с 24 г уксуснокислого триметиламина в 50 см3 толуола. Массу нагрее вают до в течение 40 мин и

растворитель отгоняют в вакууме. Выход ацетата N,N,N ,Ы -тетраэтил-ме- тилен-бис-амина составляет 26 г (92,8% от теории), т.пл. 44-45 С.0

пример 8. 21 г N,N,N,N тетрапропил-метилен-бис-амина смешивают с 26,6 г пропион-ата триметилами- на в 50 см3 пропилового спирта и

5 нагревают до 50°С в течение 60 мин. Затем растворитель отгоняют под вакуумом и остаток перекристаллизовы- вают из тетрагидрофурана. Выход про- пионата N,N,N ,N -тетрапропил-мети- лен-бис-амина 31,5 г (87,5% от теории), т.пло 39-400Со

Пример 9. 27 г N,N,N ,N(- тетрабутил-метилен-бис-амина смешивают с 28,4 г масляно-кислого триме5 тиламиня в 70 см3 изопропклового спирта и нагревают при в течение 40 мин. Затем растворитель исп аря- ют под вакуумом и получают 42,2 г маслянокислого N,N,N ,N -тетрабуткп0

метил-бис-амин. Выход 94,8% от теории, т,,пл. 36-36вС0

Пример 10„ 32,6 г N,N,N ,N игетраамил-метилен-бис-амина смешива

ют с 23,6 г двузамещенного янтарно-; кислого триметиламина в 60 см3 бутилового спирта и смесь нагревают при 1,5 ч. Затем растворитель отгоняют под вакуумом, а остаток пере- кристаллиэовывают из метилового спирта. Выход янтарно-кислого N,N,N ,N - тетраамил-метилен-бис-амина 41,8 г (94,1% от теории), т.пл. 51-52 С.

Пример п. 10,2 г N,N,N,N -

тетраметил-метилен-бис-амина смешивают с 28,4 г фталево-кислого двузамещенного триметиламина в растворе 60 см3 метилового спирта и кипятят .1ч. Затем растворитель испаряют под вакуумом и получают 26,5 г фталата N,N,N ,N -тетраметил-метилен-бис-амина с т.пл. 102-104 С. Выход 98,5% от теории.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать названные соли метилен-бис-аминов с практически количественными выходами с чистотой 95-98% (по известному способу 85-95%, выход 5-75%) при использовании доступных реагентов, способ прост в технологическом решении и может

0

s

0

5

0

быть использован в промышленном производстве .

Формула изобретения

1.Способ получения солей метилен- бис-аминов общей формулы

(R)2N-CH2-N(R)2-2НХ,

где R - СН3, С2Н5, С3Н7, , С5Н„ или N(R)j-пиперидил, морфо- лил, гексаметилениминоил, пирролидинил $

X Cl, Br, J, НгР04, формиат, ацетат, пропионат, бутират, 1/2 сукцинат, 1/2 фталат, на основе соответствующих метилен- бис-аминов в среде органического растворителя, отличающий-. с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и степени его чистоты, метилен-бис-амины подвергают взаимодействию с триметилам- мониевой солью органических или неорганических кислот и процесс проводят при 40-60°С.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют одноосновные алифатические спирты С(-С, тет- рагидрофуран, диоксан, бензол, толуол.

Изобретение относится к аминам, в частности к способу получения солей метиленбис-аминов общей формулы (R)₂N-CH₂-N(R)₂ HCI, где группа N(R)₂ представляет: а) пиперидил при X=J, б) морфолил при X=BR, в) гексаметилениминоил при X=CL, г) пирролидил при X=H₂PO₄, или R=CH₃ при X = формиат или 1/2 фталата, R = C₂H₅ при X = ацетат, R = C₃H₇ при X = пропионат, R = C₄H₉ при X = бутират, R = C₅H₁1 при X = 1/2 сукцината, которые как иммуностимуляторы роста растений могут использоваться в сельском хозяйстве. Цель - увеличение выхода и чистоты целевого продукта. Синтез ведут реакцией триметиламмониевых солей соответствующих кислот и диаминов при 40-60°с в среде растворителя (метанол, этанол, изопропанол, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, толуол). Выход,%

т. пл.,°С

брутто-ф-ла: а) 92

124,5

C₁1H₂4J₂N₂

б) 86, 9

151-152

C₉H₂0BR₂N₂O₂

в)98

101

C₁3H₂8CI₂N₄

г) 90,3

57-58

C₉H₂4N₂P₂O₈

д) 91

31-32

C₇H₁8N₂O₂

е) 92,8

44-45

C₁3H₃0N₂O₄

ж) 87,5

39-40

C₁9H₃4N₂O₄

з) 94,8

36

C₂7H₅6N₂O₄

и) 94,1

51-52

C₂5H₅2N₂O₄

к) 98,5

102-104

C₁3H₂0N₂O₄. Эти условия обеспечивают высокую 95-98%-ную чистоту целевых веществ, среди которых соединения б-к - новые вещества. 1 табл.

Редактор М. Недолуженко

Составитель Л. Иоффе Техред Л.Олийнык

Заказ 2755/19

Тираж 351

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Корректор А. Обручар

Подписное