Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 545 545

(13)

(51)

МПК

C07D417/04(2000-01-01)

A61K31/425(2000-01-01)

A61P31/22(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

04406878, 1988-02-08

(22)

дата подачи заявки

1988-02-08

(45)

опубликовано

1993-12-30

(72)

авторы

Хиля В.П.Ковалев В.Н.Евстропов А.Н.Галегов Г.А.Николаева С.Н.

3-(2,4-Диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5-трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью Советский патент 1993 года по МПК C07D417/04 A61K31/425 A61P31/22

Описание патента на изобретение SU1545545A1

Изобретение относится к новым биологическим активным веществам, а именно к 3-(2,4-дигксифенил)-4-(2-метил-4-типзолил) -5-трифторметилпиразолу формулы

тъ™ -

HCL

II но

,он

tcai,N + П

1П

иди TQ;

он

с-снг о

(сггсо)2о

к)

аь

которое проявляет пр тогерпетическую активность и может бьп. использовано в медицине.

Целью изобретения является получение нового вещества с нехарактерной для данного класса активностью.

Соединение I получают по схеме

-ОНн

HQac

С-СН2 N СМ3

L-s

СИ,

NH;,OH

Н W

но он ОСс« s

7.СГ

СНч

-1

СИ

i -

Похожие патенты SU1545545A1

название	год	авторы	номер документа
Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил-2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью	1986	Ковалев В.Н. Хиля В.П. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е.	SU1415716A1
ДИМЕРНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ НЕТРОПСИНА-15-ЛИЗ-БИС-НЕТРОПСИН- И КОМБИНАЦИИ НА ЕГО ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГЕРПЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2004	Галегов Г.А. Андронова В.Л. Гурский Г.В. Суровая А.Н. Гроховский С.Л.	RU2265610C1
N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, проявляющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа	1986	Страукас Ю.Ю. Булько Р.Э. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н. Галегов Г.А. Правдина Н.Ф.	SU1405269A1
1-ФЕНИЛ-3-ОКСИ-4-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-5-П-БРОМФЕНИЛ-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛ-2-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ	1988	Андрейчиков Ю.С. Гейн В.Л. Шумиловских Е.В. Владыко Г.В. Бореко Е.И. Мишаева Н.П. Зубович И.К. Вотяков В.И. Коробченко Л.В. Згировская А.А. Тарасенко А.Б.	SU1573813A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1517313A1
(3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью	2016	Мусияк Вера Васильевна Галегов Георгий Артемьевич Андронова Валерия Львовна Краснов Виктор Павлович Левит Галина Львовна Груздев Дмитрий Андреевич Чулаков Евгений Николаевич Чарушин Валерий Николаевич	RU2644351C1
Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью	1986	Каплина Н.В. Гринев А.Н. Шведов В.И. Фомина А.Н. Николаева И.С. Пушкина Т.В.	SU1391052A1
1-(N-Хлорбензил)-3-(N-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-A] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4	1987	Демченко А.М. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е. Воробьев Е.С. Красовский А.Н.	SU1483896A1
ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОГЕРПЕСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ	1990	Озеров Александр Александрович[Ru] Новиков Михаил Станиславович[Ru] Бореко Евгений Иванович[By] Владыко Галина Викентьевна[By] Андреева Ольга Трифоновна[By] Коробченко Людмила Викторовна[By] Вотяков Вениамин Иосифович[By]	RU2032674C1
Производные тиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической и противотуберкулезной активностью	1986	Каплина Н.В. Шведов В.И. Фомина А.Н. Николаева И.С. Пушкина Т.В. Филитис Л.Н.	SU1389235A1

Реферат патента 1993 года 3-(2,4-Диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазолил)-5-трифторметилпиразол, обладающий противогерпетической активностью

Изобретение касается гетероциклического соединения в частности 3 - (2,4-диоксифенип) -4(2-метил-4-тиазопил) -5- трифторметилпиразола. обладающего противогерпетической активностью, который может найти применение в медицине. Цель - создание нового вещества с нехарактерной дпя данного класса активностью Синтез ведут реакцией охлажденного до 0°С (2-метип-4-тиазо- пип) - (2.4-диокси) -фенацила с трифторучсусным ангидридом в среде абсолютного пиридина Далее кипящий спиртовым раствор полученного 2 - триф- тормстил -3- (2-метил-4-тиазопил) -7- оксихро- мона обрабатывают 2 н спиртовым раствором гид- разингидрата. Выход 93%. т.пл. 246 - 248°С; брутто-фла С Н F N О S. Новое вещество в 16 раз активнее риоамидила в отношении вируса простого герпеса 1-го типа

Формула изобретения SU 1 545 545 A1

Пример 1. 2-Трифторметил-3-(2-ме- тип-4-тиазолил)-7-оксихромон (VII). К охлажденному до 0°С раствору 2,49 г (10 ммоль) кетона VI в минимальном объеме абсолютного пиридина (10-12 мл) прибавляют по каплям 2,82 мл (20 ммоль) трифторуксусного ангидрида. Взбалтывая, охлаждают реакционную смесь 10-15 мин и оставляют на 24 ч при комнатной температуре, затем вносят в 500-600 мл воды и отфильтровывают оса- док. Спектральные и аналитические данные: выход 2,68 г(82%), бесцветные призмы с т.пл 157 С (из водного спирта).

Найдено, %: S 9.9; N4,2; F 17.2.

CnHeFsNChS.

Вычислено, %: S 9,8; N 4,3; F 17,4.

Спектр ПМР в диметилсульфоксиде, д, м.д.: прогоны хромонового цикла, 7,86 (5-Н), 7,02 (6-Н), 11,85 (7-ОН), 6,95 (8-Н). тиазоль- ные протоны, 2,75 (2-СНз). 7.55 (5-Н).

Пример 2. 3-(2.4-Диоксифенил)-4-(2- метил-4-тиазолил)-5-трифторметилпиразол (I). К кипящему раствору 0.65 г (2 ммоль) 2-трифторметил 3-(2-метил-4-тиазолил)-7- оксихромона (VII) в минимальном количест- ве спирта (5-Ю мл) прибавляют 12 мл (24 ммоль) 2 н. спиртового раствора гидразин- гидрата и через 5 10 мин реакционную смесь разбавляют 150 мл воды. Выпавший бесцветный осадок отфильтровывают и кристаллизу- ют из РОДНОГО спирта Выход 0,63 г (93%). бесцветные призмы с т.пл. 246-248°С

Найдено, %: С 49 1; Н2.9; F 16 5; N 12,5, s 9,4.

Ci4HioF3№02S.

Вычислено, % С 49.3; Н 3.0: F 16.7, N 12,3; S9.4.

Спектр ПМР в диметилсульфоксиде, д. м.д.: протоны фонольной части, 9.39 (2-ОН), 6,27 (3-Н), 9,39 (4 ОН). 6.04 f5-H) 671 (6-Н);

протоны тиазола, 2 55 (2-СНз). 6 94 (5-Н); протоны пиразола, 12,99 (1-Н).

Течение реакций и чистоту полученных соединений контролируют методом тонкослойной хроматографии на силуфоле-254. В качестве элюента используют смесь бензола и этанола (9:1) или смесь хлороформа и метзнола (9:1). Спектры ПМР измерены на спектрометре ЗКР-60 в диметилсульфоксиде относительно ТМС (внутренний стандарт).

Пример 3. В результате изучения противовирусной активности по отношению к вирусу простого герпеса 1-го типа (штамм Л-2) и влияния исследуемого соединения на синтез клеточной ДНК установлено, что соединение I имеет максимально переносимую дозу (МПД) в культуре фибропластов эмбрионов человека (ФЭЧ), равную 1000 мкг/мл. В дозах 125-62,5 мкг/мл пиразол 1 не оказывает ингибирующего действия на синтез ДНК в клетках VERO. В минимальной дозе (15 мкг/мл) препарат I подавляет репродукцию вируса простого герпеса 1-го типа, имея, таким образом, и- миотерапевтический индекс (ХТИ), равный 64. По величине противогерпетической активности соединение I превышает активность эталонного препарата широкого противовирусного спектра - рибамидила (его рабочая доза РД 25 мкг/г, ХТИ - 4).

Таким образом, впервые установлена активность у 3-(2,4-диоксифенил)-4-(2-ме- тил-4-тиазолил)-5-трифторметилпиоазигз F отношении вируса простого геопсоа 1-го ти па с высоким химиотерапевтическим сом (ХТИ 64) Полученное соединение мо jr.f4 быть использовано в эксппримонгалыт ч биологии и медицине. (56)ХГС 1982, N-3. г. 321

Формула изобретения

3-(2,4-Диоксифенил)-4-(2-метил-4-тиазо лил)-5-трифторметилпиразол формулы

обладающий противогерпетической активностью.

SU 1 545 545 A1

Авторы

Хиля В.П.

Ковалев В.Н.

Евстропов А.Н.

Галегов Г.А.

Николаева С.Н.

Даты

1993-12-30—Публикация

1988-02-08—Подача