Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 483 896

(13)

(51)

МПК

C07D487/04(2000-01-01)

A61K31/4184(2000-01-01)

A61P31/14(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

04311021, 1987-09-30

(22)

дата подачи заявки

1987-09-30

(45)

опубликовано

1993-12-30

(72)

авторы

Демченко А.М.Евстропов А.Н.Яворовская В.Е.Воробьев Е.С.Красовский А.Н.

1-(N-Хлорбензил)-3-(N-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-A] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4 Советский патент 1993 года по МПК C07D487/04 A61K31/4184 A61P31/14

Описание патента на изобретение SU1483896A1

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому химическому соединению Нп-хлорбензилКНп-хлорфенил)- 6,7-дигидро-5Н-пирроло (1,2-aJ имидаэолия хлориду формулы

обладающему антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки 64.

Целью изобретения является получение нового химического соединения, обладающего антивирусной активностью в отношение вируса Коксаки В4.

Соединение может найти применение в медицине для экспериментальной терапии Коксаки - вирусной инфекции.

П р и м е р 1. Смесь 2.20 г {0.01 моль) 3-{п-хлорфенил 6,7-дигищх 6Н-пирроло 11,2-а имидаэолаиО.61 г (0,01 моль)п-хлорбенэилхло- рида кипятят 3 ч в 40 мл этанола. Реакционную смесь охлаждают до 5-7°С осадок отфильтровывают, промывают этанолом, эфиром. Выход 1,62г{45%);т.пл. 113-115°С (после многократной кристаллизаици из пропанола-2).

Вычислено, %: CI 28,2.

Ct9Hl7C 3.

Найдено, %: CI28.5.

ПМР-спектр (СРзСООН. ТМС): 2.95 (м. 2Н. в, СН2). 3.30 (т. 2Н, 7-СН2); 4.43 (т, 2Н, 5-СН2); 5.30 (с. 2Н. N-CH2-C);7,39 (с. Ж, 2Н): 7.56-7,89 (м, 8И. ароматические протоны).

Вновь синтезированное соединение - бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде, низших спиртах, устойчивое в обычных условиях хранения.

П р и м е р 2. Определение токсичности предлагаемого соединения проводят в культуре клеток L-41, для чего к питательной среде Игла добавляют различные количества химического соединения (ХС). начиная с 5000 мкг/мл и менее. Наблюдение за культурой клеток вели на протяжении 4 суток с ежедневным просмотром. За максимально

переносимую дозу (МПД) исследуемого ХС принимали его наибольшее количество, которое не вызывало дегенерации клеток L-41. Рабочая доза (РД) составляла 1 /2 МПД.

ПримерЗ. Определение противовирусной активности к РНК - содержащим вирусам Коксаки А13 (Flores), Коксаки В4 (Powers), ECHO 11 (Upsala), везикулярного стоматита (Indiana) и ДНК, содержащему вирусу простого герпеса 1 типа (Л-2), а также определение величины химио-терапевтиче- ского индекса (ХТИ) проводят по методу De Clerg te al. UnfectDesc. 1980. 141,5.563-574). Тест-вирус в дозе 100 ТНДзо/oi мл. вносят в культуру клеток L-41 и инкубируют 1 ч при 37°С. Непосредственно после адсорбции вирус сливают, клетки промывают средой Игла и в пробирки вносят среду поддержки, содержащей различные концентрации исследуемого препарата. Наблюдение ведут на протяжении 72 ч с ежедневным просмотром. Отсутствие цитопатического действия вируса в опыте при срабатывании его в контроле, позволяет считать препарат в данной концентрации активным.

Проведенные исследования свидетельствуют о том. что в культуре клеток L-41 испытуемое вещество имело МПД±31,0 мкг/мл. Данные по определению МПД представлены в табл. 1.

Определение антивирусной активности испытуемого соединения в культуре клеток L-41 приведено в табл. 2.

Как видно из данных, представленных в 5 табл. 2. хлорид 1-{п-хлорбензил 3-{п-хлорфе- нил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло 1,2-э имидаэолия подавляет репродукцию вируса Коксаки 84 в минимально активной дозе, равной 3,8 мкг/мл. имея таким образом ХТИ 8.

Соединение может быть использовано для экспериментальной терапии Коксами - вирусной инфекции, а также служить основной для направленного синтеза эффективных противовирусных средств.

(56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2. М.: Медицина, 1986. с. 199.

Таблица 1

Похожие патенты SU1483896A1

название	год	авторы	номер документа
N,N-Диметил-N-фенацил-N-(4-пиперидин-1-илбутен-2-ил)-аммонийбромид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4	1987	Бабаян А.Т. Гюльназарян А.Х. Саакян Т.А. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н. Воробьев Е.С.	SU1499887A1
3,3-Ди-трет-бутил-6-метил-5-оксо-2,3,4,5-тетра-гидро-1,2,4,3- @ -триазафосфориний хлорид, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита	1986	Кулиш В.П. Койдан Г.Н. Пинчук А.М. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е. Красовский А.Н.	SU1433004A1
Бензотиазолиламид 4-нитро-N-(4-этоксифенил)антраниловой кислоты, проявляющий противовирусную активность	1985	Гайдукевич А.Н. Микитенко Е.Е. Левитин Е.Я. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1340076A1
Гидрохлорид 3-/ @ -тиенил/-5,6,7,8-тетрагидроимидазо /1,2- @ / пиридина, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикулярного стоматита	1991	Демченко Анатолий Михайлович Назаренко Константин Геннадиевич Евстропов Александр Николаевич Яворовская Валентина Евгеньевна Худоногова Зинаида Петровна Красовский Александр Николаевич	SU1824404A1
Гидробромиды N, N, N-триалкил-(диалкилфенацил)-N- (4-дипропиламино-2-алкенил) аммонийбромидов, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса Коксаки А 13	1989	Бабаян А.Т. Гюльназарян А.Х. Саакян Т.А. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1619671A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(ФЛУОРЕНИЛИДЕН-9-ГИДРАЗОНО)ТИАЗОЛИДОНА-4, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА КОКСАКИ В4 И ВИРУСА ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА	1988	Маслова Л.И. Зименковский Б.С. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1517313A1
Производные 3-(2-метил-4-тиазолил)- или 3-(5-этоксикарбонил-2-фурил) хромонов, обладающие противовирусной активностью	1986	Ковалев В.Н. Хиля В.П. Евстропов А.Н. Яворовская В.Е.	SU1415716A1
Бензилиденгидразиды 2-хлор-4-нитробензойной кислоты, проявляющие активность в отношении вируса везикулярного стоматита	1985	Гайдукевич А.Н. Микитенко Е.Е. Левитин Е.Я. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н.	SU1367393A1
Этиловый эфир N-2-флуоренсульфонил-О-пропионил-трео-D, L-фенилсерина, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ЕСНО 11	1986	Страукас Ю.Ю. Булько Р.Э. Яворовская В.Е. Евстропов А.И.	SU1363764A1
N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, проявляющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа	1986	Страукас Ю.Ю. Булько Р.Э. Яворовская В.Е. Евстропов А.Н. Галегов Г.А. Правдина Н.Ф.	SU1405269A1

Реферат патента 1993 года 1-(N-Хлорбензил)-3-(N-хлорфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло [1,2-A] имидазолия хлорид, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса Коксаки В4

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности 1-{п-хлорбензил)-3-(п-хпор1-{гьхторбензил)-3-{гнхлорфенипНй7-Дигидро- 5Н-пирроло{12-а)имидазолия хлорида обладающего активирусной активноаью в отношении вируса Коксаки В4, и может быть использовано в медицине. Цель - создание соединения с активноаью. не характерной для данного класса Синтез целевого соединения ведут реакцией 3-{п-хлорфе- нил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло112-а} имидазола с п-хпорбензилхпоридом в среде этанола при кипячении (3 ч). Выход 45%; тля. 113 - 115°С, брутто- формупа С Ht7Q. Новое вещество подавляет репродукцию вируса Коксаки В4 при минимальной дозе 3.8 мкг/мл в химотерапевтическом индексе 8. 2табл.

Формула изобретения SU 1 483 896 A1

П р и м е ч а н и е. ++++ дегенерация 100% клеток. +++ дегенерация 75% клеток, - отсутствие дегенерации.

Примечание. + Подавление репродукции вируса.

- Отсутствие подавления репродукции вируса.

Формула изобретения 1-{п-Хлорбензил)-3-{п-хлорфенил}-6,7-д игидро-5Н-пирроло 1,2-а имидазолия хлб- рид формулы

Таблица 2

обладающий антивирубной активностью в отношении вируса Коксаки ВА

SU 1 483 896 A1

Авторы

Демченко А.М.

Евстропов А.Н.

Яворовская В.Е.

Воробьев Е.С.

Красовский А.Н.

Даты

1993-12-30—Публикация

1987-09-30—Подача