Способ получения О-арил-О-(2-карбамоилфенил)аминометилфосфонатов Советский патент 1990 года по МПК C07F9/40 

Изобретение относится к химии фос- форорганических соединений, а именно к способу получения 0-арил 0-(2-кар- бамоилфенил)аминометилфосфонатов общей формулы

,0-1

ътг о

cHiNfy

(D

где Аг - незамещенный или замещенный

фенил; R - алкил или NR - пиперидил

или морфолил;

X - водород, алкил, галоид. Эти соединения могут быть использованы для синтеза разнообразных фос форорганических соединений, в том числе и биологически активных.

Цель изобретения - разработка нового доступного способа получения аминофосфонатов формулы I.

Указанная цель достигается тем, что соответствующий метилендиамин подвергают взаимодействию с арилсали щшфосфитом/

9 P-OAf

;b +к2к-снгшг

о-$СОАг

U HXCH1NR7.

CNRo

II l

О

где Ar, R и X имеют указанные,выше значения.

В качестве арилсалицилфосфита предпочтительно использовать раствор получаемый взаимодействием салициловой (замещенной салициловой) кислоты с арилдихлорфосфитом в присут- ствии каталитических количеств пиридина в среде бензола при повышении температуры окружающей среды до кипения.

Необходимые для реализации способа арилдихлорфосфиты могут быть получены практически с количественным выходом взаимодействием треххлористого фосфора с соответствующим фенолом

5

0

5

0

5

0

5

0

5

в присутствии кубовых остатков, получаемых при выделении целевого продукта вакуум-перегонкой.

Метилендиамины легко получаются при взаимодействии вторичных аминов с формальдегидом.

Следовательно, все полупродукты, необходимые для реализации нового способа получения аминометилфосфонатов формулы (I), вполне доступны и производятся и могут производиться в промышленном масштабе.

Процесс ведут смешением эквимоляр- ных количеств реагентов в среде бензола при нагревании до 80 С. Целевые продукты выделяют практически с количественным выходом путем отгонки растворителя .

Получаемые соединения представляют собой вязкие жидкости, растворимые в органических растворителях.

Пример 1. Получение 0-фенил- 0-(2-М,М-диэтилкарбамоил-фенил)-М,М диэтиламинометилфосфоната.

А. Смесь 5,20 г (0,02 моль) фенил- салицилфосфита и 3,16 г (0,02 моль) тетраэтилметилендиамина в 10 мл бензола кипятят 2 ч (контроль: исчезновение пятна метилентетраэтилдиамина на тонкослойной хроматограмме). Растворитель удаляют и в остатке получают 8,36 г (100%) целевого продукта в виде вязкой малоподвижной жидкости, п 1,5375, Rf 0,77 (Silufol, бензол - гексан - ацетон, 6:2:1, проявитель УФ). Вещество при перегонке в вакууме разлагается.

Найдено, %: С 63,91; Н 7,70; N 6,31; Р 7,14

С22Н3, N204P.

Вычислено, %: С 63,16; Н 7,42; N 6,70; Р 7,42.

ИК-спектр (), ): 1770-1710, 1670-1580(); 1500-1470, 970-900 (бензольное кольцо), 1320-1280(), 1240-1180 (Р-О-С арил), 700-680 (Р-С).

Масс-спектр характеризуется пиком молекулярного иона М+ 418 интенсивностью (J) 2% и фрагментными ионами с т/е: 403, J 11% (М+- СН э); 389, J 1,1% (М+ - С2Н); 346, J 1% (М+ - N(C2H5.)4); 226,J 2% (М+- ОС6Н4С(0) N(C2H5)2); С6Н5ОН, т/е 94, J 19% и СН(С2Н5)2, т/е 86, J 100%.

Б. Смесь 3,90 г (0,02 моль) фенил- дихлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 0, 01 6 г (1 мол.%) пиридина в 10 мл бензола перемешива

ют при комнатной температуре 3 ч, затем кипятят до прекращения выделения хлористого водорода 2,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную массу добавляют 3,16 г (0,02 моль) тетраэтилметилендиамина и в дальнейшем поступают как в примере 1 А. Выход 8,30 г (99%), 1,536 Rf 0,77.

Найдено, %: С 63,18; Н 7,38; N 6,79; .Р 7,41.

С22Н31 1W.

Вычислено, %: С 63,16; Н 7,42; N 6,70; Р 7,42.

Пример 2. Получение 0(2-ме- тил-фенил)-О-(2-N,М-диэтилкарбамоил- фенил)-Ы,М-диэтиламинометилфосфоната

Вещество получают в условиях примера 1А из 4,1 г (0,015 моль) 2-ме- тилфенилсалицилфосфита и 2,37 г (0,015 моль) тетраэтилметилендиамина .Выход 6,45 г (99,5%), п™ 1,5467, Rf 0,76 (бензол - гексан - ацетон, 6:2:1).

Найдено, %: С 64,25; Н 7,59; N 6,33; Р 7,08.

1

C23H N204P.

Вычислено, %: С 63,89; Н 7,63; N 6,48; Р 7,18.

Пример 3. Получение 0-(2,4- дихлорфенил)-0- (2-N, М-диэтилкарбамо- илфенил)-N,М-диэтиламинометилфосфо- ната.

Вещество получают в условиях примера А1 из 4,93 г (0,015 моль) 2,4-дихлорфенилсалицилфосфита и 2,37 г (0,015 моль) тетраэтилмети- лендиамина. Выход 7,30 г (100%), ПЕ 1,5488, Rf 0,82 (бензол - гексан - ацетон, 6:2:1).

Найдено, %: С 54,63; Н 6,15; С1 14,62; N 5,70; Р 6,65.

С22Н1д Cl2.N204P.

Вычислено, %: С 54,21; Н 5,95; С1 14,58; N 5,75; Р 6,37.

Пример 4. Получение 0-фенил- 0-(2-N,N-дибутилкарбамоилфенил)-N,N- ди-н-бутиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,9 г (0,02 моль) фенил- дихлорфосфита, 2,76 (0,02 моль) салициловой кислоты и 5,4 г (0,02 моль) тетра-н-бутилметилендиамина. Выход

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,90 г (0,02 моль) фенил- дихлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 5,4 г (0,02 мол 3Q тетраизобутилметилендиамина. Выход 10,6 г (100%), пгЈ 1,5082, Rf 0,96 (этилацетат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 67,68; Н 8,59; N 5,17; Р 5,86. C3oH47N204P.

Вычислено, %: С 67,72; Н 8,87; N 5,28; Р 5,85.

Пример 7. Получение 0-фенил- 0-(2-N,М-дипропилкарбамоилфенил)-Н}N- дд ди-н-пропиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях приме ра 1Б из 3,9 г (0,02 моль) фенилди- хлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 4,28 г (0,02 моль тетра-н-пропилметилендиамина. Выход 45 9,38 г (99%), nЈ 1,5300,d 1,0952. ,69 (выч. 133,75), Rf 0,95 (этил ацетат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 65,73; Н 8,20; N 5,71; Р -6,56.

35

50

С/ЛВДР.

С 65,82; Н 8,23; 8, Получение 0-(2-меВычислено, % N 5,90; Р 6,54. Пример

иутилмсчилспА. ш., ,. тил-4-хлорфвнил)-О-(2-N-пиперидилкар- 10,35 г (98%), 1,5182, 1,0560, ; бамоилфенил)-Н-пиперидилметилфосфона- MR.jj152,12 (выч.152,85), Rf 0,93 (этилацетат - ацетон, 3:1, проявитель УФ).

та.

Вещество получают в условиях примера 1А из 4,63 г (0,015 моль) 2-ме

10

,

15

С 67,54; Н 8,73;

549957

Найдено, %: N 5,34; Р 5,69,

C,oH4TN204P

Вычислено, %: С 67,72; Н 8,87; N 5,28; Р 5,95.

Пример 5. Получение 0-фе- нил-0-(2-М,К-дибутилкарбамоил-4-хлор- фенил)-N,N-ди-н-бутиламинометилфосфо- ната.

Вещество получают в условиях примера 1А из 5,9 г (0,02 моль) фенил-5- хлорсалицилфосфита и 5,4 г (0,02 моль) тетра-н-бутилметилендиамина. Выход

11,1 г (98%), п™ t,5174, df 1,0835,

MR-p 157,70 (выч. 157,09), Rf 0,97 (этилацетат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 63,59; Н 8,04; С1 6,18; N 5,02; Р 5,44. 20 С,0Н46С1 .

Вычислено, %: С 63,77; Н 8,15; С1 6,29; N 4,96; Р 5,49.

Пример 6. Получение 0-фенил- 0-(2-N,N-диизобутилкарбамоилфенил)- 25 N,N-диизобутиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,90 г (0,02 моль) фенил- дихлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 5,4 г (0,02 моль) 3Q тетраизобутилметилендиамина. Выход 10,6 г (100%), пгЈ 1,5082, Rf 0,96 (этилацетат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 67,68; Н 8,59; N 5,17; Р 5,86. C3oH47N204P.

Вычислено, %: С 67,72; Н 8,87; N 5,28; Р 5,85.

Пример 7. Получение 0-фенил- 0-(2-N,М-дипропилкарбамоилфенил)-Н}N- дд ди-н-пропиламинометилфосфоната.

Вещество получают в условиях примера 1Б из 3,9 г (0,02 моль) фенилди- хлорфосфита, 2,76 г (0,02 моль) салициловой кислоты и 4,28 г (0,02 моль) тетра-н-пропилметилендиамина. Выход 45 9,38 г (99%), nЈ 1,5300,d 1,0952. ,69 (выч. 133,75), Rf 0,95 (этил- ацетат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 65,73; Н 8,20; N 5,71; Р -6,56.

35

50

С/ЛВДР.

С 65,82; Н 8,23; 8, Получение 0-(2-меВычислено, % N 5,90; Р 6,54. Пример

тил- бамо

та.

тил-4-хлорфвнил)-О-(2-N-пиперидилкар- бамоилфенил)-Н-пиперидилметилфосфона-

Вещество получают в условиях примера 1А из 4,63 г (0,015 моль) 2-ме 1549957

тил-4-хлорфенилсалицилфосфита и 2,73 г (0,015 моль) метилендипипериди- на. Выход 7,35 г (100%), Rf 0,58 (бензол - гексан - ацетон, 3:3:1).

Найдено, %: С 61,03; H 6,58;5

С1 7,Т8; N 5,74; Р 6,29.

c15Hsz.cl NZ04P.

Вычислено, %; С 61,16; Н 6,52; С1 7,24; N 5,71; Р 6,32.ш

Пример 9. Получение 0-фенил- 0-(2-К-морфолилкарбамоил-6-метилфе- нил)-№-морфолилметилфосфоната. i

Вещество получают в условиях примеЛ-одг

X

х

jfNUi

О

CHiNfy

где Аг - незамещенный или замещенны

фенил; R - алкил или NR2 - пиперидил

или морфолил; X - водород, алкил, галоид,

цилфосфит общей формулы

20

ра 1А из 4,10 г (0,015 моль) фенил-3- заключающийся в том, что арилсали- метилсалицилфосфита и 2,80 г (0,ОТ5 моль) метилендиморфолина. Выход 6,85 г (99%), Rf 0,86 (этилаце- тат - ацетон, 3:1).

Найдено, %: С 60,08; Н 6,18; N 6,13; Р 6,58.

С2Л К2°4РВычислено, %: С 60,00; Н 6,30;

N 6,09; Р 6,74.

Таким образом, способ позволяет технологически просто на основе доступных полупродуктов получать с вы соким выходом большой ассортимент неизвестных ранее 0-арил-0-(2-карба- моилфенил)аминометилфосфонатов.

Формула изобретения

1. Способ получения 0-арил-0-(2- карбамоилфенил)аминометилфосфонатов общей формулы

где Аг и X имеют указанные значения подвергают взаимодействию с эамещен

25 ным метилендиамином в среде бензола при кипячении реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, заключающийся в том, что в качестве арилсалицил- фосфита используют реакционную мас30 су, образующуюся при взаимодействии салициловой или замещенной салицило вой кислоты с арилдихлорфосфитом в присутствии катализатора - пириди на в среде бензола при кипячении ре

, акционной смеси.

Л-одг

х

jfNUi

О

CHiNfy

Аг - незамещенный или замещенный

фенил; R - алкил или NR2 - пиперидил

или морфолил; X - водород, алкил, галоид,

цилфосфит общей формулы

заключающийся в том, что

где Аг и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эамещенным метилендиамином в среде бензола при кипячении реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, заключающийся в том, что в качестве арилсалицил- фосфита используют реакционную массу, образующуюся при взаимодействии салициловой или замещенной салициловой кислоты с арилдихлорфосфитом в присутствии катализатора - пиридина в среде бензола при кипячении реакционной смеси.

Изобретение касается химии фос- фэрорганических соединений, в частности получения 0-арил-0-(2-карбамоил- фенил)аминометилфосфонатов общей фор- лы ХС6Н3 C(0)N(F)&-OP(0)(OPr)(CH2N(R)} где Аг - не- или замещенный фенил; R - алкил; N(R )г- пиперидил, морфо- лил; X - Н, алкил, галоид, для синтеза разнообразных фосфорорганическнх соединений, в том числе и биологически активных. Цель - создание нового способа получения расширенного ассортимента целевых веществ.-Синтез ведут реакцией эквимолярных количеств арил- салиципфосфита и тетраалкилметиленди- амина, метилендипиперидина или мети- лендиморфолина в бензоле при кипячении реакционной смеси. При этом лучше в качестве арилсалицилфосфита использовать реакционную смесь, образующуюся при действии не- или замещенной салициловой кислоты с арилдихлор- фосфитом в присутствии катализатора (пиридина) в среде бензола при кипячении смеси. Значения: X; N(R)4; Аг; выход, %: и ; d4° ; R.Ј система; брутто-ф-ла: а) Н; М(СгНу)г; С5Н5; 100; 1,5375, -; 0,77 бензол-гексан- ацетон 6:2:1; С2гН3,Нг04Р; б) Н; N(C2H)a; 2-СН3СеН4; 99,5; 1,5467; -; 0,76 бензол-гексан-ацетон 6:2:1; CZ3H3 N204P; в) Н; N(CaH)2; 2,4- -С12С6НЭ; 100; 1,5488; -; 0,82 бензол-гексан-ацетон 6:2:1; Сг, Нг9С12 04,Р; г) Н; Ы(н-С4Н9)2; С6Н5; 98; 1,5182; 1,0560; 0,93 этил-ацетат-ацетон 3:1; C30H47NZ04P; д) 5-Cl; N(H-C4H,)Z; CgHg.; 98; 1,5174; 1,0835; 0,97 (этил- ацетат-ацетон 3:1; С }0Н46 ClN204P; е) Н; N(i-C4H,)4; 100; 1,5082; -; 0,96 этилацетат-ацетон 3:1; С3он47«г Р; ж) Н; Н()а; С6Н5; 99; 1,5300; 1,0952; 0,95 (этил-ацетат-ацетон 3:1; С2бНу,%04Р; з) Н; пиперидил; 2-СН3-4-С1С6Н,; 100; -; -; 0,88 бензол-гексан-ацетон 3:3:1; C25H32C1NZ04P; 4) 3-СНЭС6Н4; морфо- лил; С6Н5-; 99; -; -; 0,86 этилацетат- ацетон 3:1; C2}H2(N204 P. Способ позволяет на основе доступных исходных получать с высокими выходами большой ассортимент полезных веществ. 1 з.п. ф-лы. сд о & ел vl

Редактор Н.Киштулинец

Составитель Л.Карунина

Техред Л.Сердюкова Корректор С.Пекмар

Заказ 246

Тираж 313

ВНИКЛИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное