Способ получения 3-хлор-3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфолов Советский патент 1977 года по МПК C07F9/48 A01N9/36 

1

Изобретение относится к способу получения новых химических соедипений, конкретно к способу получения 1,2,3-дпазафосфолов общей формулы

R

К , R, R и R -метил или R и R - метил, а R - этил, или iR - метил, а R и R иредставляют собой вместе пентаметилеиовую группу.

Целевые соединения представляют собой биологически активные вещества, которые могут найти применение в фармакологии и сельском хозяйстве.

Известен способ получения З-хлор-2-ацетил5-метил - 3,4 - дигидро-1,2,3 - диазафосфола взаимодействием ацетилгидразона ацетона с треххлористым фосфором в прпсутствпи триэтпламииа в среде хлористого метилена 1.

Известно также, что арилгидразопы ряда метилалкилкетопов реагируют с треххлористым фосфором с образованием З-хлор-2-арил5-алкил - 1,2,3 - диазафосфолов в среде абсолютиого эфира даже в присутствие акцептора хлористого водорода 2.

Однако взаимодействие треххлористого фосфора с феиилгидразоиами ацетиллактонов не изучено.

Целью 13обретения является полученне повых соединений, а именно 3-хлор-3,4-дигидро1,2,3-д азофосфолов.

Предлагаемый способ заключается во взаимодействии феиилгидразона 2-ацетпл-3,4,4триалкил-2-бутен-4-олпда с треххлористым фосфором в присутствии третичного амина при мольном соотношении реагентов 1 : 1,5: 1,5 соответственно, в среде инертного органического растворителя при температуре О-10°С с последующим иагреван1 ем реакционной смеси до 30-60 С.

Выход целевых соединений составляет 52-

В качестве третичиого амина можно использовать триэтилампн, иирпдин, Ы,Ы-диметиланилин и т. д. Применение трнэтиламина предпочтительнее, так как образующийся соответствующий хлоргпдрат отфильтровывается легче, чем в других случаях, и целевой продукт выделяется с лучшим выходом.

В качестве растворителя предпочтительпо использовать хлористый метилеп. Реакцию можпо проводпть также в среде бензола, толуола, ксилола, но ири этом заметно снижается выход целевого продукта.

Строение целевых соединений нодтверждено данными элементного анализа и данными ИКи ПМР-спектров.

В ИК-спектрах целевых соединений присутствуют характерные частоты иоглощения в области 1755-1761 (С О ненасыщенного Y-лактона), 1658-1666 см (C N) и 1580-1603 см-1 (фенил).

В снектре ПМР 3-хлор-2-фецил-5 - (3,4,4триметил - 2 - бутен-4-олцдил-2) - 3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфола имеются сигналы протонов метильных групп, находящихся в ноложениях 3 (2,07 м. д.) и 4 (1,52 и 1,50 м.д.) бутенолида, метиленовой грунпы диазафосфолового цикла (4,20 м.д.) и фенильиой группы (7,32м. д.).

Наличие связи Р-С1 подтверждено химическим путем - дегидрохлорировапием 3 - хлор2 - фенил-5-(3,4,4 - триметил - 2-бутен-4-олидил-2) - 3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфола в присутствии триэтиламииами до соответствующего иенасыщенного 1,2,3-диазафосфола.

Чистота иолученных иродуктов контролировалась тонкос.тойной хроматографией ца окиси алюминия второй степени активности.

Молекулярные веса определены методом криоскопии с использованием в качестве растворителя бензола.

Пример 1. 3-Хлор - 2 - фенил-5-(3,4,4-триметил - 2 - бутен-4-олидил-2)-3,4-дигидро-1,2,3дцазафосфол.

А. К охлажденному до О-5°С раствору 3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена по каплям в течение 30 мин прибавляют раствор 3,9 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триметил-2-бутен - 4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают до 30-35°С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя ц перекристаллизации остатка получают 4,2 г (88%) целевого диазафосфола; т. пл. 252°С (из диоксана). Rf 0,95 (хлороформ - эфир, 2:1).

Найдено, %: С 55,5; Н 5,2; N 8,3; С1 11,1; Р 9,6.

Мол. вес 322,9.

CisHieNaClOjP.

Вычислено, %: С 55,8; Н 5,0; N 8,7; С1 11,0; Р 9,6.

Мол. вес 322,8.

Б. Аналогично выщеописанному к охлажденному до о-5°С раствору 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триметпл - 2-бутен-4-олида и 1,6 г (0,02 моль) пиридина в 16 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают до 30-35°С в течение 4 час и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают

1,7 г (73%) целевого вещества с т. пл. 252°С (из диоксана), смещанная проба которой не дает депрессии температуры плавления с полученным выще диазафосфолом. В. Аналогично из 2,8 г (0,02 моль) треххлористого фосформа в 8 мл хлористого метилена, 3,4 г (0,013 моль) фенилгидразона 2-ацетил3,4,4 - триметил - 2 - бутен-4 - олида и 2,4 г (0,02 моль) Ы,Н-диметиланилина в 16 мл хлористого метилена получают 4,9 г (75%) целевого диазафосфола с т. пл. 252°С (из диоксана).

Г. К охлажденному до 6-8°С раствору 3,2 г (0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл

бензола прибавляют ио каилям раствор 3,9 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил-3,4,4триметил-2-бутен-4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламипа в 16 мл бензола. Реакционную смесь нагревают при 50-60°С в течение 5-

6 час и оставляют стоять при комнатной темиературе 2-3 дня. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и иерекристаллизацци остатка получают 2,3 г (52%) целевого диазафосфола с т. пл. 251 -

252°С (из диоксана).

Д. Аналогично в растворе толуола или ксилола при начальной температуре О-5°С, с последующим нагреванием при 50-60°С в течение 4 час получают целевой диазафосфол с

выходом 53%; т. пл. 251-252°С (из диоксана).

Пример 2. 3-Хлор - 2-фенил-5-(3,4 - диметил - 4 - этил - 2 - бутен-4-олидил-2)-3,4-дигидро-1,2,3-диазафосфол.

К охлажденному до О-5°С раствору 3,2 г

(0,023 моль) треххлористого фосфора в 8 мл хлористого метилена прибавляют по каплям раствор 4,1 г (0,015 моль) фенилгидразона 2-ацетил - 3,4-диметил - 4-этил-2-бутен-4-олида и 2,3 г (0,023 моль) триэтиламина в 16 мл хлористого метилена. После нагревания в течение 4 час при температуре 30-35°С и соответствующей обработки согласно примеру 1 получают 4,4 г (88%) целевого диазафосфола; т. пл. 253-254°С (из диоксана). 0,92 (хлороформ - эфир, 2:1).

Найдено, %: С 57,1; Н 5,3; -N 8,1, С1 10,9; Р 9,5.

Мол. вес 336,7. CieHisNzClOaP.

Вычислено, %: С 57,1; Н 5,4; N 8,3; С1 10,6; Р9,2. Мол. вес 336,8.

Пример 3. 3-Хлор - 2-фенил-5-(3-метил4,4-пентаметилен-2-бутен - 4 - олидил - 2)-3,4дигидро-1,2,3-диазафосфол.

Аналогично взаимодействием 6,0 г (0,025 моль) фенилгидразона 2 - ацетил - 3метил - 4,4-пентаметилен - 2-бутен-4-олида и 3,8 г (0,038 моль) триэтиламина в 30 мл хлористого метилена с 5,23 г (0,038 моль) треххлористого фосфора в 10 мл хлористого метилена получают 6,4 г (71%) целевого диазафосфола с т. пл. 260°С (из диоксана). RJ 0,90 (хлороформ - эфир, 2:1). 5 Найдено, 59,4; Н 5,9; N 8,0; С1 9,5; Р8,8. Мол. вес 362,8. CisHaoNzClOsP. Вычислено, %: С 59,6; Н 5,5; N 7,7; С1 9,8; Р8,6. Мол. вес 362,8. Пример 4. 2-Феиил-5 - (3,4,4-триметил-2бутен - 4-олидил-2)-1,2,3-диазафосфол. К охлажденному до 0°С раствору 1 г (0,032 моль) 3-хлор-2-фенил-5-(3,4,4-триметил2-бутен-4-олидил-2) - 3,4-дигидро-1,2,3 - диазафосфола в 20 мл абсолютного эфира по каплям прибавляют раствор 0,32 г (0,032 моль) триэтиламина в 10 мл эфира. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата после удаления растворителя и перекристаллизации остатка получают 0,5 г (56%) диазафосфола с т. пл. 189- 190°С (из смеси хлороформ - гексан). Rf 0,87 (хлороформ - эфир, 7:2). Найдено, %: С 63,1; Н 5,5; N 9,4; Р 10,5. Мол. вес 286,2. CisHisNaOaP. Вычислено, %: С 62,9; Н 5,2; N 9,8; Р 10,8. Мол. вес. 286,3. Формула изобретения 1. Способ получения 3-хлор - 3,4-дигидро-1, 2,3-дназафосфолов общей формулы гП Vjъ i X 1 11 I -. где R, R и R - метпл пли R н R - метил, а R - этил, или R - метил, а R и R представляют собой вместе пентаметнленовую группу, отличающийся тем, что феннлгидразон 2-ацетил-3,4,4 - триалкил-2-бутен-4-олида нодвергают взаимодействию с треххлористым фосфором в присутствии третичного амина при мольном соотношении реагентов 1 : 1,5: 1,5 соответственно, в среде инертного органического растворителя ирн температуре О-10°С с последующим нагреванием реакционной смеси до 30-60°С. Источники информации, принятые во внпманпе при экспертизе изобретения: 1.Швецов-Шиловскпй Н. И., Игнатова Н. П., Мельников Н. И., Реакция замещенных гидразонов с треххлористым фосфором, ЖОХ, 40, 1501 (1970). 2.Игнатова Н. И., Мельников Н. Н., Швецов -Шиловский Н. И., О некоторых продуктах реакции фенилгидразонов с треххлористым фосфором, ХГС, 1967, 753.