Способ исследования органических соединений Советский патент 1990 года по МПК G01N24/08 

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, в частности к способу анализа, определения строения, энантоимерной чистоты и т.п. лекарственных веществ, пестицидов, алкалоидов и других органических соединений, например те, которые являются ониевыми солями - четвертичными аммониевыми, фосфониевыми, сульфониевыми солями.

Цель изобретения - расширение диапазона исследуемых органических соединений и повышение точности анализа.

Анализируемый раствор соединения получают, добавляя к нему в соответствующем растворителе сначала диамагнитные (Ь-дикетонаты лантана или иттрия, или лютеция (например, трис- -(1,1,1,2,2,3,-З-гептафтор-7,7 диме- тил-4,6-октандионат лантана или трис- -(1,1,1,2,2,3,З-гептафтор-7,7-Диме- тил-4,6-октандионат) иттрия, или трис-(1,1,1,2,2,3,З-гептафтор-7,7 -диметил-4,6-октандионат) лютеция, La. (ФОЛ)г, У (ФОД)Э, Lu (ФОД)3 соответственно) до полного перевода соединения в раствор. Растворение достигается вследствие образования аддукта соединения с диамагнитным хелатом, который лучше растворим,

чем исходное вещество. Затем к полученному раствору с известной концентрацией вещества добавляют порции лантаноидных сдвигающих реагентов ЛСР и на основании измерений спектров ядерного магнитного резонанса ЯМР находят величины лантаноидных индуцированных сдвигов ЛИС.

Изобретение позволяет расширить Круг исследуемых соединений, так как Появляется возможность изучения малорастворимых и практически нерастворимых соединений. В присутствии избытка диамагнитного хелата пропорциональность ЛИС от молярного отношения субстрат сохраняется, что дает возможность вычислять величины удельных ЛИС. Использование La (ФОД)з , У (ФОД)а, Lu (ФОДЬ вызывает не только повышение растворимости соединений, но и значительный (в 2-3 раза) рост величин ЛИС при тех же количествах добавленного Ей (ФОД). Увеличение ЛИС, вызванных сдвигающими реагентами в присутствии La (ФОД)3, У (ФОД)3, Lu (ФОД)3 обеспечивает их определение для сигналов магнитных ядер тех соединений, которые плохо взаимодействуют с ЛСР (например, тетрафторбораты), и дает мен шие относительные ошибки измерений. Поэтому при исследовании с помощью ЛСР даже растворимых соединений, для которых не требуется достижение растворения, также целесообразно применять в качестве добавки диамагнитные хелаты лантана, или иттрия, или лютеция .

Навеску анализируемого соединения (около 10 мг) помещают & ампулу ЯМР и добавляют растворитель (хлороформ- -D, хлористый метилен-D), после чего добавляют небольшими порциями (приблизительно по 5 мг) одного из ргдикетонатов: La (ФОД)о,, У (ФОД)Э , Lu (ФОД)ъ- Поспе каждого добавления смесь встряхивают. Когда соединение полностью растворится, добавление

диамагнитного хелата прекращают. Если соединение растворимо, достаточно добавление одной порции La (ФОД)д или У (ФОД)э, или Lu (ФОД)Ь (приблизительно 1-2 моль на моль анализируемого соединения). Снимают спектр ЯМР смеси и проводят добавление навесок (2-3 мг) сдвигающего реагента, например Еи(ФОД), записывая после

каждого добавления спектры ЯМР. Зависимость химический сдвиг - мольное отношение реагента к субстрату сглаживают прямой линией, экстраполируют

к мольному отношению реагент ; : субстрат 1:1. Величины удельных ЛИС определяют как разность между химическими сдвигами, экстраполи- роваиными на эквимолярное отношение реагента к субстрату и химическими сдвигами соответствующих сигналов в отсутствие ЛСР. В табл. 1 приведены результаты исследований некоторых соединений (с помощью известных способов указанные соединения исследовать невозможно).

В табл. 2 приведены величины удельных ЛИС для сигналов ПМР тозилата N-метил-у-пиколиния, полученные предлагаемым и известным способами (без добавок) при растворителе СОСЦ.

формула изобретения

Способ исследования органических соединений, включающий растворение исследуемого соединения в малополярном органическом растворителе, обработку парамагнитным лантаноидным реагентом, регистрацию спектров ядерного магнитного резонанса и определение лантаноидных сдвигов, отличающийся тем, что, с целью расширения диапазона исследуемых органических соединений и повышения точности анализа, растворяют исследуемое соединение в присутствии |3-дикето- ната лантана, или иттрия, или лютеция.

Таблица 1

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, в частности к способу анализа, определения строения, энантиомерной чистоты и т.п. лекарственных веществ, пестицидов, алкалоидов и др. органических соединений, например тех, которые являются ониевыми солями - четвертичными аммониевыми, фосфониевыми, сульфониевыми солями. Целью изобретения является расширение диапазона исследуемых органических соединений и повышение точности анализа. Анализируемое соединение в растворе обрабатывают диамагнитным β-дикетонатом лантана или иттрия, или лютеция перед добавлением лантаноидного сдвигающего реагента с последующей регистрацией спектров ЯМР и вычислением лантаноидных индуцированных сдвигов. 2 табл.

Соединение(Ь-дикетонат, используемый в качествеУдельные ЛИС, м.д.

добавки, моль/моль

Хлорид 1,2,3-тетра-Ьи(ФОД)зN-CH%2-CH.C(CH3)e

метил-ЗН-индония0,198,1 6,6 2,4

4-Метоксибензтио-1(ЛОД)0-СНЭ 6-Н(в анионе)

пирилий о-нитробензолсульфонат0,

i

Таблица 2

Соединение(Ь-дикетонат, поль- Величины удельных ЛИС, м.д.От носизуемый в качестве -у-.......тельные

добавки, моль/мольв катионев анионеошибки

....- ...---.-.измереN-CHS8 -H Ц-Ну-СН, -СН3|3-Н J2-H ний, %

ТозилатБез добавки4,6 5,8 2,1 0,6 0,1 0,3 3,5

N-метил-у-пико- 1,а(ОД)з

линия

0,529,1 10,2 3,4 1,2 0,0 0,0 1,5 3,5

0,8112,5 13,6 4,8 1,7 0,0 0,1 1,3 1,8

Ьи(АОД)3 0,609,8 10,9 4,0 1,5 0,1 0,3 4,3 2,8

У(ФОД)Э

0,506,6 7,9 2,8 1,0 0,3 0,5 4,4 4,3

Составитель Т. Торопкина Редактор Н. Лазаренко Техред-Л.ОлиЙнык Корректор Т. Малец

Заказ 1060Тираж 489Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

- - в - -- - . - - ..«« - ..eeeeee.,« --....- в- - - -

Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул.Гагарина, 101