Способ получения замещенных бромом адамантан-1-карбоновых кислот Советский патент 1990 года по МПК C07C51/363 C07C61/135 

1

(21)4444995/31-04

(22)20.06.88

(46) 30.06.90. Бкш. № 24

(71)Институт биоорганической химии АН УССР

(72)А.Н.Хильчевский, В.Ф.Баклан, Л.С.Сологуб и В.II.Кухарь

(53)547,595.07(088.8)

(56)Авторское свидетельство СССР № 910591, кл, С 07 С 61/135, 1982.

(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БРОМОМ АДАМАНТАН-1-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

(57)Изобретение касается замещенных полициклических кислот, в частности получения 3-бромадамантан-,

7-бром-3,5-диметиладамантан- или 5-бром-3-метиладамантан-1-карбоновых кислот, используемых в синтезе активных веществ. Цель изобретения - обеспечение универсальности способа и его упрощение. Синтез ведут обработкой бромом соответствующей адаман- танкарбоновой кислоты в присутствии уксусной кислоты при их молярном соотношении (15-29, 5) :1: (1,7-2,26)и кипячении. Эти условия позволяют упростить процесс за счет исключения использования катализатора и сокращения продолжительности процесса с 14-17 до 13 ч.

Изобретение касается замещенных полициклических кислот, в частности получения 3-бромадамантан-, 7-бром-3,5-диметиладамантан-или 5-бром-3-метиладамантан-1-карбоновых кислот, используемых в синтезе активных веществ. Цель изобретения - обеспечение универсальности способа и его упрощение. Синтез ведут обработкой бромом соответствующей адамантанкарбоновой кислоты в присутствии уксусной кислоты при их молярном соотношении 15 - 29,5 :1: 1,7 - 2,26 и кипячении. Эти условия позволяют упростить процесс за счет исключения использования катализатора и сокращения продолжительности процесса с 14 - 17 до 13 ч.

Изобретение относится к получению карбоновых кислот, в частности к усовершенствованному способу получения кислот общей формулы

сосн

(I)

. Вг

где R К - Н;

R - Н,Й - СН3;

R R - СНЭ.

Соединения формулы (I) являются исходными веществами для синтеза фармакологически активных веществ производных бицикло 3.3.1 нонана, арилзамещенных производных адаман- тана.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Способ получения иллюстрируется следующей схемой:

R

СООН

ъ

6г

СН3СООН

Biv

R

H-XL

HBi

соон-т

A-K/Bp2

ел

Јь

01 00

c&

0-C-CH,

II J

0

Н8г ТгГ

COOH

где R,K имеют вышеуказанные значения.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. З-Бромадамантан-1- карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адаман- тан-1-карбоновой кислоты 3,147,г (0,052 моль)-уксусной кислоты и 71,76 г (0,45 моль) брома кипятят в течение 13 ч при 59е С, отгоняют бром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфита натрия, вещество отфильтровывают, , промывают водой, сушат и кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл, 145-146°С, Молярное соотношение кислота 1 бром : уксусная кислота 1:15;1,73Ч0 Выход 7,45 г (96%).

II р и м е р 2. 5 Бром-3-метилада- мантан 1-карбоновая кислота„

Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кисло- ты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят 22 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано в примере 1„ Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл,, 132-|34°С„ Молярное соотношение кислота; бром: уксусная кислота 1;22,3:2. Выход 6,52 (93%).

ПримерЗ. 7-БроМ 3,5-диметил адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-ди- метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 г (09679 моль) брома кипятят в течение 38 ч при 59°С, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано в примере 1, Вещество кристаллизуют из гексана, т„пл. 160-161 С Молярное соотношение кислота: бром: : уксусная кислота 1:29,5:2,26. Выход 6,14 г (93%).

Пр имер 4„ З-Бромадамантан-1- карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адаман- тан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 71,76 г (0,45 моль) брома кипятят в течение 11 ч при 590С, отгоняют бром, остаток охлаждают, нейтрализуют водным раствором метабисульфита натрия, вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат. Молярное со- отношение кислота: бром: уксусная кислота 1:15:1,73. Выход 7,4 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 87%

0

5

5

0 5

0

5

0

5

З-бромадамантан-1-карбоновой кислоты и 13% адамантан-1-карбоновой кислоты.

П р и м е р 5. 5-Бром-З-метил- адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) бром кипятят 18 ч при 59°С, отгоняют бром. Остаток обрабатывают как описано в примере 1. Молярное соотношение реагентов 1:22,3:2 Выход 0,45 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 81% 5-бром-З-метиладамантан-1-карбоновой кислоты и 19% З-метиладамантан-1- карбоновой кислоты.

Пример 6. 7-Бром-3,5 диметил- адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-ди- метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты, 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят 28 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1 о Молярное соотношение реагентов 1:29,5:2,260 Выход 5,7 г вещества, содержащего согласно ГЖХ 75 7-бром-З,5-диметиладамантан-1-карбоновой кислоты и 25% 3,5-диметил- адамантан-1-карбоновой кислоты.

Пример 7„ З-Бромадамантан-1- карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан-1 -карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 56,16 г (0,35 моль) брома кипятят в течение 19 ч при 59°С. Дальнейшая обработка, как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл. 1 5-146 С. Молярное соотношение реагентов 1:11,7:1:73. Выход 7,45 г (96%)„

Пример 8. 5-Бром-З-метилада- мантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5 г (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 78 г (0,488 моль) брома кипятят 30 ч при 59&С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл0 132-134°С. Молярное соотношение реагентов 1:18,7:2. Выход 6,52 (93%).

Пример 9.7-Бром-3,5 диметил- адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-диме тиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят в течение 45 ч при 59°С. Дальней шая обработка как описано в примере Вещество кристаллизуют из гексана, ТоПЛ. 160-161 С. Молярное соотношение реагентов 1:25,2:2,26. Выход 6,14 г (93%)0

Пример 10„ 3-Бромадамантан- 1-карбоновая кислота

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адаман- тан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,585 моль) брома кипятят в течение 8 ч при 59СС, отгоняют бром, остаток обрабатывают, как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл.145 146&С„ Молярное соотношение реагентов 1:19,5:1:73. Выход 7,45 г (96%)„

Пример 11. 5-Бром-З-метил- адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислоты и 124,8 г (0,78 моль) брома кипятят 16 ч при 59°С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл0 132-134аС. Молярное соотношение реагентов 1:30:2. Выход 6,52 г (93%).

Пример 12„7-Бром-3,5 диметил адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-ди- метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 3,147 г (0,052 моль) уксусной кислот и 124,8 г (0,78 моль) брома кипятят в течение 31 ч при 59°С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл0 160-161°С. Молярное соотношение реагентов 1:34: :2,26. Выход 6,14 г (93%).

Пример 13. 3-Бромадамантан- 1-карбоновая кислота. .

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адамантан 1-карбоновой кислоты, 6,294 г (0,104 моль) уксусной кислоты и 71,76 г (0,45 моль) брома кипятят в течение 17 ч при 59 С, отгоняют бром остаток обрабатывают как описано в примере 1 0 Вещество кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пл.145 . Молярное соотношение реаген- ,тов 1:15:3,5. Выход 7,45 г (96%).

5

0

5

0

5

Пример 14. Ь-Бром-3-метил- адамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 6,294 г (0,104 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят 29 ч при 59°С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1 о Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл0 132-134°С. Молярное соотношение реагентов 1:22,3:4. Выход 6,52 г (93%)0

Пример 15. 7-Бром-3,5-ди- метиладамантан-1-карб оновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-ди- метиладамантан-1-карб оновой кислоты, 6,294 (0,104 моль) уксусной кислоты и 109,2 г (0,679 моль) брома кипятят в течение 51ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 10 Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 160-161 С. Молярное соотношение реагентов 1:29,5:4,5. Выход 6,14 г (93%).

Пример 16. 3-Бромадамантан- 1 карбоновая кислота.

Смесь 5,4 г (0,03 моль) адаман- тан-1-карбоновой кислоты, 1,86 г (0,031 моль) уксусной кислоты и 71,76 г (0,45 моль) брома кипятят в течение 20 ч при , отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1. Вещество кристаллизуют из четыреххлористого углерода, т.пло 145-146DC0 Молярное соотношение реагентов 1:15:1,003. Выход 7,45 г (96%)„

Пример 17. 5-Бром-З-метилада- мантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 5,0 г (0,026 моль) 3-метил- адамантан-1-карбоновой кислоты, 1,62 г (0,027 моль) уксусной кислоты и 93,6 г (0,58 моль) брома кипятят в течение 32 ч при 59 С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1„ Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 132-134С0 Молярное соотношение реагентов 1:22: : 1,038. Выход 6,52 г (93%).

Пример 18. 7-Бром-3,5-диме- тиладамантан-1-карбоновая кислота.

Смесь 4,8 г (0,023 моль) 3,5-ди- метиладамантан-1-карбоновой кислоты, 1,44 г (0,024 моль) уксусной кислоты и 109,2 г (0,679 г моль) брома кипятят в течение 58 ч при 59°С, отгоняют бром, остаток обрабатывают как описано в примере 1„ Вещество крис71574586

таллизуют из гексана, т.щг. 160-161°С. Молярное соотношение реагентов 1: :29,5:1. Выход 6,14 (93%).

Предложенный способ позволяет упростить процесс за счет исключения использования катализатора, за счет сокращения продолжительности процесса до 13 ч против 14-17 ч в известном способе, а также является более универсальным, так как позволяет получить целый ряд известных соединений.

Формула изобретения

Способ получения замещенных бромом адамантан-1-карбоновых кислот общей формулы

соон

- Н;

э

э

где R и R

R-H,R - СН

R и R - СН.

(обработкой соответствующей кислоты бромом при температуре кипения реакционной массы, отличающий- с я тем, что, с целью упрощения процесса, обработку ведут в присутствии уксусной кислоты при молярном соотношении кислота:бром:уксусная кислота, равном 1,0:(15,0-29,5):(1,73- 2,26).