Способ получения 1-оксипроизводных адамантана, его метилзамещенных или бицикло [3.3.1]нонана Советский патент 1990 года по МПК C07C35/22 

Изобрете {ие относится к усовер- шенствопанному способу получения 1- -оксипроизводмых. адамантана, его метилзамещеняь 1х Ш1й бицикле С 3.3.1 нонана общей .,

где при п

при п

R.

U-i -

Н;

И; , СН

. Из- - Н, R

. R, - H;R, Rj СНз, которые обладают антивирусной активностью и ислольэуются при получении фармакологически активных веществ.

Целью изобретения является повы- шение выхода продуктов и упрощение процесса.

П р и м е р 1.. 1-Оксиадамаитан. Смесь 9 г адамантана (0,066 моль), 27 мл брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль) интенсивно, размешивают в течение 0,5 ч, поддерживая температуру реакционной смеси, в пределах 15 С. Отгоняют бром в вакууме,.конденсируя его в охлаждаемой ловуиже. Отфильтровывают . вещество, промывают его водным раст- вором метабйсульфита натрия, водой, сушат и кристаллизуют из гексана.

1221866

Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 96-97 с (лит.т.ш1.96,8-97,ГС) . Выход 8,7 г .(87%)..

Пример 4. 1-Ок(:ибицикло 3 Гз .3 .1}нонан ,. Смесь 3 i- бицикло С 3 .3 . 1 нон ана (0,024 моль), 12 мл брома (37,2 г 0,23 моль) и 10 мл воды (0,55 моль) энергично размешивают при .в течение 1,5 ч. 10 Дальнейшая обработка как в примере 1. Вещество кристаллизуют из петролей- ного эфира; т.пл. 182-184. С (лит. ст.пл.180-182 С) . Выход 2,3 г (99%) .

П р и м 8 р 5. 1-Оксиадамантан. з 15 Смесь 9 г адамантана (0,066.моль),

(лит.т.

температура плавления

пл, 1В2°С). Выход 9,56 г (95%).

Пример 2.1-Окси-3-метилада

мантан. Смесь 9 г 1-метиладамантана

(0,,06 моль), -27 мл брома (83,7 г,

0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль)

интенсивно размешивают в течение 1 ч

при 15 С..

Бром отгоняют в вакууме, конденсируя его в охлажденной ловушке..

Вещество извлекают петролейным эфи- . pOMj органический слой промывают водным раствором метабйсульфита натрия, водой5 сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. 0с.таток кристаллизуют из гексана, т.гш. 130-131 0 (лит.т.плИЗГС),

: Выход 9.,36 г (94%).

П р и м е р 3. 1-Окси-3,5-диметиладамантан. Смесь 9,2 г 1,3-диме- тиладамантана (0,056 моль), 27 мл

брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль) интенсивно размешивают при в течение 1,5 ч. Дальнейшая обработка как в примере 2.

35

27 мл брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль)-1интенсивно размешивают в течение 0,5 ч, поддерживая температуру реакционной сме- 20 си в пределах . Отгоняют бром в вакууме,- конденсируя его в охлаждаемой ловушке. Отфильтровывают вещество, промывают его водным раствором метабйсульфита натрия, водой, 23 сушат и кристаллизуют из гексана, т.пл. 18ГС (лит.т.пл. 182 С). Выход 9,56 г (95%) .

Пример 6.1-Окси-З-метилада- мактан.Смесь 9 г 1-метиладамантана , Эд(0,06 ноль), 27 мл брома (83,7 г, |0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль) интенсивно размешивают в течение 1 ч при 20 С.

Бром отгоняют в вакууме, конденсируя его в охлажденной ловушке. Вещество извлекают петролейным эфиром, органический слой промь.шают водным . раствором метабйсульфита натрия, водой, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток кристаллизуют.из гексана, т. пл. 130- 13Г с (лит.т.пл.13Гс) , Выход 9,36 г. (94%).

Пример 7. 1-Окси-3,5-диме- тиладамантан. Смесь 9,2 г 1,3-диме- тиладамантана (0,056 моль), 27 мл брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мп воды (1,4 моль) интенсивно разме-. шивают при 20°С в течение 1,5 ч„ Дальнейшая обработка как в примере 2. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 96-97 С (лит.т.пл.96,8-97,1 С) .. Выход 8,7 г (87%) .

Приме р 8 . 1-Оксибицикло СЗ .3 .13 нопан.Смесь 3 г бицикло 3.3.1 но- 55 нана (0,024 моль), 12 мл брома (37,2 г, 0,23 моль) и 10 мл воды (0,55 моль) энергично размешивают при 20 с в теч.эние 1,5 ч.

40

45

50

35

27 мл брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль)-1интенсивно размешивают в течение 0,5 ч, поддерживая температуру реакционной сме- 0 си в пределах . Отгоняют бром в вакууме,- конденсируя его в охлаждаемой ловушке. Отфильтровывают вещество, промывают его водным раствором метабйсульфита натрия, водой, 3 сушат и кристаллизуют из гексана, т.пл. 18ГС (лит.т.пл. 182 С). Выход 9,56 г (95%) .

Пример 6.1-Окси-З-метилада- мактан.Смесь 9 г 1-метиладамантана Эд(0,06 ноль), 27 мл брома (83,7 г, |0,52 моль) и 25 мл воды (1,4 моль) интенсивно размешивают в течение 1 ч при 20 С.

Бром отгоняют в вакууме, конденсируя его в охлажденной ловушке. Вещество извлекают петролейным эфиром, органический слой промь.шают водным . раствором метабйсульфита натрия, водой, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток кристаллизуют.из гексана, т. пл. 130- 13Г с (лит.т.пл.13Гс) , Выход 9,36 г. (94%).

Пример 7. 1-Окси-3,5-диме- тиладамантан. Смесь 9,2 г 1,3-диме- тиладамантана (0,056 моль), 27 мл брома (83,7 г, 0,52 моль) и 25 мп воды (1,4 моль) интенсивно разме-. шивают при 20°С в течение 1,5 ч„ Дальнейшая обработка как в примере 2. Вещество кристаллизуют из гексана, т.пл. 96-97 С (лит.т.пл.96,8-97,1 С) .. Выход 8,7 г (87%) .

Приме р 8 . 1-Оксибицикло СЗ .3 .13 нопан.Смесь 3 г бицикло 3.3.1 но- 55 нана (0,024 моль), 12 мл брома (37,2 г, 0,23 моль) и 10 мл воды (0,55 моль) энергично размешивают при 20 с в теч.эние 1,5 ч.

40

45

50

Дальнейшая обработка как в примере 1, Вещество кристаллизуют из пе.тролей- ного эфира; т.пл. 182-184 С (лит. т.пл. 180-1824). Выход 2,3 г (99%).

П р и м е р 9. 1-Оксиадамантан. Смесь 9 г (0,066 моль) адамантана, 15 мл (46,5 г, 0,29 моль) брома ,и 14 мл (0,78 моль) воды интенсивно размешивают в течение 3 ч при 20 с. Отгоняют бром в вакууме, конденси- руя его в охлаждаемой ловушке. Отфильтровывают вещество промывают его водным раствором метабисульфита натрия, водой, сушат и кристаллизируют из гексана, температура плавления 181°С. Выход 9,56 г (95%).

П р и м е р 10. Смесь 15 г (0,11 моль) адамантана, 15 мл (46,5г, 0,29 моль) брома и 14 мл (0,78 моль) воды интенсивно размешивают в тече-

Составитель Л. Епишина Редактор А. Цасимова Техред И.Ьерес

Заказ 2032 Тираж 338

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

ние 5 ч при 20 С. Отгоняют бром-в вакууме, конденсируя ег(Э в охлаждаемой ловушке. Отфильтровывают вещество, промывают его водным раствором метабисульфита натрия, водой, сушат. Выход 16 г вещества, содержащеро согласно ГЭХ 70% 1-оксиадамаитана и 30% адамантана.

П р и м е р 11. Смесь 9 г (0,066 моль) адамантана, 15 мП (46,5 г, 0,29 моль) брома и 5,5 мл (0,3 оль) воды интенсивно размешивают в течение 0,5 ч при ZO c. Отгоняют бром в вакууме, конденсируя его в охлаждаемой ловушке. Отфильтровывают вещество, промывают его водйым раствором метабисульфита натрия, водой, сушат Выход 9,5 г вещества , содержащего согласно ГЖХ 99Z 1-оксн- адамантана и 1% 1-бромадамантана.

Корректорх Г. Решетник Подписное